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摘要：药物微生物污染是药物质量不合格的主要原因之一。微生物广泛存在于自然界中，在药物生产、运输、存储过程中，都有可能会混入微生物。药物微生物污染危害极大，轻则引起不良反应，重则会致死亡，我国发生的“鱼腥草事件”、“刺五加事件”是微生物污染所致重大药物安全事件，造成了极其恶劣的社会影响，直接影响药物的销量，甚至影响中成药的声誉。药物微生物限度检验是指检验药物微生物含量，判断是否超过安全标准，从而判断药物的质量是否合格的其中一种质量检查方法。但是在微生物限度检查过程中，不可避免会存在检验误差。控制药品微生物限度检验误差，提升检验的质量，能够降低误检、漏检的发生率。本次研究采用回顾性分析、小组讨论相结合的方法，分析导致药品微生物限度检查中误差较大情况发生的影响因素，为微生物限度检查的质量控制提供依据。
关键词：药品；微生物；限度检验；误差影响因素
引言：目的探讨对药品实施微生物限度检验中出现的误差及其影响因素。方法选择2016年3月—2017年9月间在本实验室检验的780批药品样品进行研究，统计其在微生物限度检验中所产生的误差情况，计算误差率，分析误差产生的影响因素和分布。结果本次检验的780批次药物中，共189批次出现误差，误差率为24.23%；其中，单因素误差为27.51%，多因素误差为74.49%。影响因素包括：操作环境因素、药品制备的过程因素、药品自身的性质因素、检验的设备因素、培养基和菌落的计数因素等。结论在对药品实施微生物限度检验时，由于各种因素的影响，很容易发生检查误差情况；因此，应加强影响检验的因素分析，及时调整检验手段，以减少和预防生物限度检验误差。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2016年3月—2017年9月间本实验室检验的780批药品作为检验样品，其中，口服液共117批，外用制剂共105批，中药片剂共159批，中药丸剂共302批，中药颗粒制剂共97批。
1.2方法
780批药品均进行微生物限度检验，检查霉菌和酵母菌数、细菌数等，检查过程中，记录误差发生情况，同时，实施误差影响因素分析，分析人员为实验室检验人员，首轮分析及讨论中，确定影响因素包含四个方面：“人”、“物”、“环”、“法”，以这四个方面作为一级指标，接着进行第二轮讨论，细分每个一级指标，共获得22个二级指标，再剔除实验室第三方质量检验、实验室空气质量、实验室来源菌控制、材料说明书详细程度四个内容，最后得出了18个二级指标。“人”：①操作人员的检验操作技能水平；②操作人员对质量控制的重视程度。“物”：①样品本身受到所处地理环境影响，受到不同程度的污染；②活体易变性，微生物被检出的难易程度、活性变化难易程度；③检验品中的抑菌成分；④原料药是否灭菌；⑤环境无菌控制质量；⑥实验室设备性能。“环”：①菌液保存质量，试验组活力；②菌悬液培养时间控制；③稀释精确性；④药物微生物限度检验技术问题：⑤验证用菌的传代次数；⑥菌悬液的质量；⑦原菌液材料质量；⑧培养基质量控制。“法”：①实验室环境质控标准；②材料控制标准；③操作技术标准。而后进行影响程度的判断权重划分，采用VAS划分方法：10分影响非常显著、8分有较大的影响、6分有影响、4分影响较小、2分影响非常小、0分几乎没有影响，先进行一级指标的权重分析，而后再分别对各一级指标下的二级指标权重系数进行评价，两者的乘积为最终的权重。
2结果
780批次药品微生物限度检查中，共有189批次出现误差，误差率为24.23%；其中，单因素误差为27.51%，多因素误差为72.49%。影响因素包括：操作环境因素、药品制备的过程因素、药品自身的性质因素、检验的设备因素、培养基因素和菌落的计数因素等。见表1
3讨论
上述影响因素可归纳为人、物、环、法四个方面，其中人的因素最为显著，培养基质量等“物”、“环”质量影响也较大：①“人”：即检验人员，检验人员是药品微生物检验的实施人员，其检验操作技能水平、对检验结果的重视程度均会直接影响检验质量，检验人员自身缺乏高超的操作技能水平情况下，极易导致检验结果存在误差，而检验人员如未能充分重视微生物检验质量控制工作，检验操作粗心大意，也会导致检验误差的发生；②“物”：样品、活体、原料药等均为此方面中的具体因素，其中任何一方面的因素未能达到要求，都有可能导致检验误差的发生，如样品检验前已经被污染，而检验人员未能及时发现，依然开展检验工作，会使检验结果存在误差；③“环”：此方面因素中包含的内容比较多，如培养基、菌悬液、实验用菌等，这些因素也能够不同程度的影响微生物检验工作的质量，例如培养基的选择，其会影响微生物的生长、分离、鉴定与检验，试验中的菌液计数所用的培养基需要与微生物限度检查试验的培养基一致，减少其他变量的影响；④“法”：包含实验室环境质控标准、材料控制标准及操作技术标准三方面，这三方面的权重分析结果均比较高，分别为0.8、0.8、0.4，该结果说明，“法”对微生物检验结果的影响非常大，微生物检验开展过程中需按照相应的标准进行，如未严格执行，将会对检验质量产生极大的影响。针对药品微生物检验中的影响因素，应先组织检验人员参与培训及再学习，培训内容以微生物限度检验操作技术为主，促进检验人员操作技术水平的不断提高，同时，大力宣传控制药品微生物检验质量的重要性，强化检验人员的控制意识，真正做到从源头上控制，避免微生物检验误差或错误的发生；同时，要良好的开展微生物检验管理工作，逐步的规范化各项操作。结合以往的工作实践，针对各种药品类型，制定完善的微生物限度检验标准，强化微生物检验的质量控制，实现最大限度避免微生物检验较大误差或错误的目的。
结束语：综上所述，对药物实施微生物限度检验时，积极加强无菌操作和对检验器具消毒灭菌，确保在无菌环境下进行，确保培养基质量，严格控制供试液的制备，掌握药品的性能，采取专业的检验方法等，对于降低药品实施微生物限度检查时的误差发生率意义重大。
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论文作者:李妹
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第05期
论文发表时间:2019/5/6
标签：微生物论文; 误差论文; 因素论文; 限度论文; 药品论文; 培养基论文; 质量论文; 《医师在线（学术版）》2019年第05期论文;