山西医科大学 山西太原 030001
摘要：口腔扁平苔藓是口腔科的常见病，现在仍无特效治疗药物，本文就治疗现状及近年研究的新进展做简要介绍。
关键词：口腔扁平苔藓；药物；治疗
口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus，OLP）是口腔粘膜病中的常见疾病，其患病率约为0.51%。因其长期糜烂病损增加恶变风险【1】，WHO将其列入癌前状态。OLP的病因不明，大量研究表明，T淋巴细胞介导的免疫反应是其重要的发病因素。OLP的病损形态呈多样化，在同一患者的病损区可见一种或多种病损形态。而在其发展的过程中，病损形态可相互转换【2，3，4】。现将近年来口腔扁平苔藓的药物治疗的新进展做一介绍。
1.肾上腺皮质激素类
肾上腺皮质激素类药物是口腔扁平苔藓治疗的主要药物，可分为局部及全身应用，目前普遍认为局部应用肾上腺皮质激素类药物最为简单、有效、安全，全身用药副作用较大，不作为首选治疗方案。从临床经济学评价来看，局部应用比全身应用的成本效果要好。肾上腺皮质激素局部应用的药物主要有：曲安奈德，倍他米松等。
1.1曲安奈德
曲安奈德是中效皮质类固醇激素，具有强而较持久的抗炎作用。口腔常用剂型有混悬液、含漱剂、乳膏剂、软膏剂。曲安奈德对神经组织炎症的抑制作用保护了神经髓鞘的完整性，对周围神经炎所导致的疼痛和感觉异常也有治疗作用【5】。可用混悬液在口内病损区黏膜下层进行多位点注射（每次10~20mg，每2~4周封闭一次），使药物在局部病损区达到有效浓度，药物吸收慢、维持时间长、控制病情快，从而避免了长期使用激素而造成的内分泌及消化道症状。曲安奈德含漱剂常与康复新含漱液一起使用，曲安奈德减少局部炎症反应，使血管敏感性增高、收缩性加强，减少局部充血及体液外渗，而康复新含漱液具有促进创面生长和组织愈合的作用，二者结合能更好的促进OLP患者口腔组织的愈合【6，7】。曲安奈德软膏局部涂擦治疗OLP临床疗效较好且操作简便，易于患者接受。
1.2倍他米松
倍他米松是强效皮质类固醇激素。倍他米松含漱剂（0.5mg溶于10mL温水，每天含漱4次），多用于黏膜大面积糜烂的口腔OLP。Hegarty【8】等进行的一项临床随机对照试验表明：丙酸氟替卡松喷雾剂和倍他米松磷酸钠含漱剂在缓解口腔OLP症状方面无统计学差异，但是后者的方便喷雾剂型患者更容易接受。
2.免疫抑制剂类
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的活化和增殖，能降低机体的抗体免疫反应。
2.1环孢菌素
环孢菌素是由环孢菌素合成酶——一种非核糖体多肽合成酶合成的。环孢菌素借由抑制T细胞的活性及生长而减少淋巴因子的产生，对OLP有一定的疗效。另外一个优点是，环孢菌素对B细胞作用小，对白细胞无影响，对骨髓无毒性。近年来使用环孢菌素治疗萎缩型、糜烂型和网状型OLP疗效显著。国内针对国外剂量的高成本做了改进，以50µg/mL联合应用替硝唑，有效率96%，并避免了环孢菌素较高浓度所引起的不利影响【9】。环孢菌素含漱液每日用量50~1500mg，局部涂擦环孢菌素软膏每日用量26~48mg。目前，环孢菌素多用于对肾上腺皮质激素类药物耐药的口腔扁平苔藓的患者。
2.2他克莫司
他克莫司是大环内酯类免疫调节剂，是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力的新型免疫抑制剂，较环孢菌素强100倍，因而可减少药物的使用剂量，不良反应也明显降低。另外，他克莫司局部应用的毒副作用较小，可能与它相对分子量较小有关。它能穿透炎性的黏膜上皮，到达炎症区域发挥抗炎作用。而黏膜炎症反应减小，渗透性降低后，又限制其继续渗透进入黏膜，血液中一般测不出药物，全身吸收产生不良反应的几率非常小【10，11】。目前0.1%和0.03%的他克莫司乳膏在我国应用广泛，但普遍认为0.03%比0.1%安全性更好，且效果良好【12】。其他一些研究也表明【13】，停止使用他克莫司后，在一定时间内可复发，而且随着停药时间的延长，复发率也呈上升趋势。主要不良反应为局部刺激，常见的有用药部位的灼烧感、疼痛加剧、充血等，主要发生在用药的初期，但多为暂时的，症状较轻，患者可耐受，停药后症状消失。0.03%他克莫司乳膏每日2次，连续使用4周。
3.免疫调节剂类
3.1左旋咪唑
小剂量的左旋咪唑具有增强免疫的作用，为非特异性免疫调节剂，主要作用于T淋巴细胞，诱导早期前T细胞分化成熟，成为功能性T细胞，并使功能失调的T淋巴细胞恢复正常。同时能增强单核细胞的趋化和吞松作用，激活巨噬细胞和粒细胞移动抑制因子，诱生内源性干扰素，从而产生提高免疫和抗病毒疗效。左旋咪唑150mg/d，连用3天停4天，疗程2~8周。
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3.2维生素A类
维生素A类可调节上皮细胞的生长和分化，具有抗角化和免疫调节作用，降低CD4+ T细胞的浸润，增加OLP病损区的巨噬细胞，加快治愈过程。维生素A类治疗过角化OLP局部应用有一定的疗效，全身用药不良反应较大，一般可用0.05~0.1%维A酸霜剂【14】，粘性软膏（适量涂擦局部，每日1次）或药膜局部应用，通常用药后1~2日即可见效，药效可维持3~5天。由于维A酸消退临床体征快，增强了患者的信心，调整了患者的心理状态，有利于疾病的治疗。维生素A类一般用于控制角化程度较高的网状、斑块状的口腔OLP。
4.其他：沙利度胺
沙利度胺是上世纪50年代推出的一种镇静剂，为谷氨酸衍生物，他对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效，但是导致不少新生儿先天四肢残缺。然而科学家继续对它进行深入研究，特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果，但还是要认真监测其不良反应，以保证患者的用药安全。沙利度胺治疗口腔OLP的主要作用在于它的免疫抑制作用和抗炎作用。由于沙利度胺在大剂量、长疗程使用时副作用出现的几率较高，且减量使用或停药后病情易复发，因此在口腔OLP的治疗中推荐使用小剂量（每天100~150mg，4周为一个疗程），以减少副作用的发生。
5.中药类
5.1雷公藤
雷公藤主要成分为雷公藤总甙，其生理活性由二萜内酯、生物碱、三萜 等成分协同产生，对机体的细胞免疫和体液免疫均有较强的抑制作用。成人每天每千克体重口服0.5~1.0mg，分3次于餐后服用，2个月为一个疗程。临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞病和自身免疫性肝炎等疾病。临床常见不良反应为消化道反应、皮疹、不育等。
5.2昆明山海棠
昆明山海棠的有效成分为山海棠碱A，作用与雷公藤相似，不良反应小。国内有学者认为昆明山海棠副作用小，停药无反跳现象，可替代皮质类固醇长期使用，但远期治疗效果还有待观察。每次0.5g，每天3次口服，2个月为一个疗程。
以上介绍了口腔扁平苔藓的药物治疗方法，而口腔扁平苔藓的治疗不光是以药物治疗为主，适当的心理干预也是一个重要的治疗措施【15】。50%左右的口腔OLP患者有精神创伤史，或生活压力过大，或精神生活空虚等等均是导致心情不畅、焦虑的因素。段春红【16】等对100例患者经过一年的治疗和观察，结果显示试验组心理量表评分和黏膜病损评分均呈明显下降趋势，远期疗效显著。
口腔扁平苔藓的诊疗过程中，明确诊断是取得良好治疗效果的关键，组织病理学检查及病史询问是诊断OLP的金标准。而在药物治疗前，口腔环境中的刺激因素不容忽视，如：烟草、酒精、槟榔、残冠残根、不良修复体、口腔卫生差等，对这类因素应积极处理。对于长期烟酒史且为糜烂型或萎缩型的口腔扁平苔藓患者，因具有潜在的癌变危险，应定期复查，必要时应手术切除活检。
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论文作者:樊雯琦,杨路（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年23期
论文发表时间:2016/2/26
标签：口腔论文; 局部论文; 免疫论文; 作用论文; 患者论文; 药物论文; 细胞论文; 《健康世界》2015年23期论文;