四川省金阳县对坪中心卫生院，四川 凉山616256
摘要：在药物研究中，液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）的应用具有广泛性与普遍性，其有机结合了高分离效能和高鉴定性能，为了充分发挥其作用，并明确其重要性，本文探讨了LC-MS/MS在体内药物分析中的应用。
关键词：体内药物；液-质联用；血药；中毒药物
Study on the Application of Liquid Chromatography Mass Spectrometry in Drug Analysis in Vivo
Abstract: in the study drug, liquid chromatography tandem mass spectrometry combined with (LC-MS / MS) has extensive and universal, the organic combination of high separation efficiency and high performance appraisal, in order to give full play to its role, and define the importance, this paper discusses the application of LC-MS / MS in the analysis of drugs in vivo.
Keyword: in vivo drug; liquid - mass spectrometry; blood drug; drug poisoning
引言：液-质联用作为分离分析法，其在体内药物分析中扮演着重要的角色，此分析法优点显著，如：灵敏度、快速性、便捷性与选择性等，国内外学者均对其应用研究进行了报道，本文综述了其在血药浓度、滥用药物及中毒药物等方面的运用，具体内容如下。
1 血药浓度
近几年，国内外学者均在血药浓度研究方面应用了LC-MS/MS，以此明确了药物的药动学与生物利用度等。国内学者潘氏等以头孢拉定为研究对象，采用了LC-MS/MS分析法，其测定结果为，药物血浆浓度在0.1～30.0mg/L范围内，线性良好，保留时间为1.03min、分析时间为2min、定量下限为0.1mg/L，回收率为107.50%。国内学者赵氏等以头孢克洛为研究对象，利用沉淀蛋白处理血浆样品，经分离与定量分析后，其结果为，药物血浆浓度范围在0.01～10.00mg/L内，线性良好，定量下限与回收率分别为0.1mg/L与79.7%，此结果表明，LC-MS/MS分析法具有准确性、灵敏性与快速性，满足了血药浓度研究需求。
国内学者刘氏[1]等以阿奇霉素为研究对象，为了测定人体内血药浓度，选择了LC-MS/MS分析法，在一定条件下，将阿奇霉素、血浆杂质等进行有效分离，其测定结果为：线性范围为1.0～1000μg/L、回收率为103.45%。国内学者李氏等利用LC-MS/MS分析法对他克莫司进行了测定，色谱柱为150mm×415mm，5μm，流动相为乙腈-10mmol/L醋酸铵，分离为梯度洗脱，在样品处理后，使用质谱仪进行检测，其结果为药物血浆浓度范围在0.1～25.0μg/L内，线性良好，其定量下限为0.1mg/L，回收率约为100.00%，此结果表明，LC-MS/MS具有较强的专属性，同时快速、便捷、稳定等优点也较为突出。国内学者许氏等对人体内色甘酸钠进行了测定，在明确其血浆浓度基础上，评价了其药动学与生物等效性，利用高效液相分离系统、醋酸铵-甲醇等，其结果为药物血浆浓度在0.3～20.0μg/L范围内，线性良好，定量限为0.3μg/L，回收率≥95.5%，根据临床实践可知，患者服用色甘酸钠滴鼻液后，其药动学参数t1为（1.82±0.43）h，tmax为（0.46±0.11）h，Cmax为（9.57±4.21）μg/L，其生物利用度为（92.4±13.2）%。
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2 滥用药物
根据调查可知，目前，常见的滥用药物有镇痛药、镇静药、催眠药及精神兴奋剂等。由于药物滥用造成了一系列危害，因此，得到了国内外学者的高度关注，为了明确临床用药是否滥用，相关分析技术快速发展，如：LC-MS/MS，将其用于测定滥用药物，应用价值显著。
国内学者卓氏等以吸食大麻者为研究对象，对其尿液中的大麻二酚、大麻酚及四氢大麻酚等含量进行了检测。对于大麻而言，其成分具有复杂性与繁多性，其中四氢大麻酚所占比重相对较高，其属于精神活性成分，在人体吸收后，将呈现出较强的生理活性，当此成分在体内代谢后，将使人体生成葡萄糖结合物。为了有效、准确判断是否吸食大麻，应对研究者的尿液进行检测，经相关检测指标分析后，还可明确吸食时间。相关文献报道指出，利用LC-MS/MS分析法检测尿液，其优点显著，如：较强的特异性、较高的灵敏度等，同时还具有较广的分析范围。
国内学者闫氏[2]等对吗啡类药物进行了检测，提取时借助固相萃取柱，检测时采用LC-MS/MS方法，对于此类药物而言，其主要有可待因、吗啡、海洛因等，经定性与定量分析，其结果为三者固相萃取回收率分别为114.4%、76.78%、68.67%，线性良好范围为0.005～10g/L。
国内学者贾氏等对临床实践中常用的20中滥用药物进行了检测，经尿样测定可知，其浓度在1～100μg/L范围内，线性良好，约85%目标物的检出限低于50μg/L、约53%目标物的检出限低于10μg/L，利用LC-MS/MS方法，有效检测了140例患者的滥用药物情况，经定量检测，明确了其滥用剂量、时间及类型等，以此改善了患者用药情况，提高了其生存质量。
3 中毒药物
药物中毒主要出现了自杀、他杀及临床实践等方面，常见药物有毒性中药、有机磷农药、灭鼠药及安眠药等，经准确、快速及定量分析，可明确中毒药物的含量，进而利于提高临床抢救与治疗效果，同时也利于明确死者死因。
国内学者王氏[3]等利用LC-MS/MS方法检测了人体内马钱子碱，利用固相萃取法提取，定量分析结果为人体内马钱子碱浓度在0.01～5.00mg/L范围内，线性良好，检出限为0.2μg/L。国内学者赵氏等对杀鼠剂进行了检测，经乙醚提取，以甲醛为流动相，在负离子条件下，经电喷雾电离、多反应监测及外标法分析，其结果为浓度范围在0.1～50.0mg/L内，线性良好，回收率为95.31%，检出限为0.027mg。
国内学者王氏[4]等利用LC-MS/MS方法对血浆中的米氮平、氯氮平及奥氮平等进行了测定，具体方法为：乙醚液-液存取、电喷雾离子源、正离子检测，经定量分析显示，三者检出限分别为0.43、0.47、0.93μg/L，浓度在10.0～2000.0μg/L范围内，线性零号，回收率在78.8%左右。
4 药物成分
对于中药而言，其成分具有多样性与复杂性，在分离提纯时，难度相对较大，而采用LC-MS/MS方法，降低了处理难度，因此，其在人体中药成分分析方面的应用研究报道较多，具体研究可分为两类，一类为研究已知成分，另一类为研究未知成分。国内学者袁氏等以朝鲜淫羊藿为研究对象，利用LC-MS/MS方法，分析了其化学成分，其结果显示，有效鉴定了8个黄酮苷类化合物；国外学者对杨桃、冬虫夏草、枳壳、甘草等成分进行了分析，其结果均表明LC-MS/MS方法具有积极的意义。
同时，国内学者也以抗生素为研究对象，由于此类药物利用常规分析法，难以快速、准确鉴别，为了提高药品质量控制水平，利用LC-MS/MS方法，保证了人体内抗生素药物的快速、准确鉴别与分析。
总结：综上所述，液-质联用应用于体内药物分析，优势凸出，如：较高的灵敏度、准确性、快速性及专属性等，本文主要探讨了此方法在血药浓度、滥用药物及中毒药物等方面的应用，相信，在LC-MS/MS方法应用日渐广泛与普遍基础上，体内药物分析的成效将更加显著。
参考文献：
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[2]叶显撑,范国荣,祝德秋.液-质联用在体内药物分析中的应用[J].中国医院药学杂志,2011,（04）:317-319.
[3]雷勇胜,宋丽明,蒋庆峰.液质联用技术在药物的有关物质分析中的应用[J].现代仪器,2011,（04）:9-13+8.
[4]曹慧慧.高效液相色谱联用技术对血浆中几种药物的测定及分析应用[D].西南大学,2012.
论文作者:黄秀芬
论文发表刊物:《医师在线》2016年5月第9期
论文发表时间:2016/7/5
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