王炳高[1]2002年在《脑缺血半影区神经元可塑性研究》文中研究指明目的 观察大鼠大脑中动脉闭塞后缺血半影区的变化及早期康复训练对大鼠大脑中动脉缺血再灌注后功能恢复的影响，并探讨其分子机理，进而说明中枢神经可塑性的存在。 方法 应用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉闭塞后再灌注模型(MCAO)。MCAO动物随机分为康复治疗组和自然恢复组。假手术组手术过程相同，但不闭塞大脑中动脉。另设一正常组。利用行为学测试、组织病理学、原位杂交、及图象分析技术探求早期康复运动对大鼠脑缺血半影区GAP-43，P~(38)mRNA的表达和大鼠行为恢复的影响及变化规律。以反应轴突、突触再生情况，为临床应用提供理论基础。 结果 大鼠MCAO后缺血中心区位于纹状体和部分顶叶皮质，其相临区域则为缺血半影区，缺血半影区随着时间的延长而缩小，神经元大量缺失，14天后胶质细胞数量增多；康复训练组功能评分优于自然恢复组；缺血半影区相应GAP-43，P~(38)mRNA的表达也高于自然恢复组P〈0.05。 结论 脑缺血再灌注后缺血半影区的存在是动态变化的；早期康复运动促进大鼠大脑中风后的功能恢复，缺血半影区GAP-43、p~(38)mRNA的表达增高可能与其分子机理有关。
刘广义, 刘梦阳, 曹文[2]2008年在《缺血性脑损伤激发内源性GAP-43和Bcl-2间接地介导海马缺血半影区的修复》文中进行了进一步梳理目的:探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后激发内源性GAP-43和Bcl-2促进凋亡神经元可塑性再生并介导海马缺血半影区代偿性修复的作用。方法:成年健康雄性Wistar大鼠100只,随机分为正常组和假手术组各10只,再灌注组80只。再灌注组应用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,根据缺血再灌注时间细分为再灌注2、6、12、24、48h及3、7和14d8个时间点各10只,缺血时间均为1h,采用免疫组织化学方法检测TUNEL、GAP-43和Bcl-2在神经元中的表达,用TTC法观察海马梗死灶的改变。结果:正常组和假手术组大鼠脑组织偶见TUNEL阳性细胞。再灌注组与前2组比较,缺血再灌注2h点TUNEL阳性细胞增加,48h达高峰,14d时降至最低;神经元GAP-43缺血再灌注2h点呈基础表达,3～7d达高峰,14d时降至最低;神经元Bcl-2表达缺血再灌注2h点增加,7d达高峰,14d降至最低;梗死灶于再灌注2h点开始逐渐形成,48h点梗死面积最大,以后梗死面积逐渐减少,至14d时恢复正常水平。结论:脑缺血后激发内源性GAP-43和Bcl-2表达可能促进神经元轴突再生;神经元凋亡可能参与内源性相关凋亡基因激活途径。
王守彪[3]2003年在《早期康复训练对大鼠脑缺血半影区GAP-43和P38 mRNA表达的影响》文中进行了进一步梳理①目的 观察早期康复训练对大鼠大脑中动脉缺血再灌注后功能恢复的影响 ,并探讨其分子机制。②方法 应用线栓法建立Wistar大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型 (MCAO) ,随机分为康复治疗组、自然恢复组和假手术组。以原位杂交及图像分析技术检测再灌注后 6h、1d、3d、7d、1 4d、2 1d缺血半影区生长相关蛋白 (GAP 4 3)和突触素 (P38)mRNA的表达。③结果 脑缺血后缺血半影区GAP 4 3和P38mRNA表达分别自术后 6h、3d开始增高 ,第 7天达到高峰 ,自第 1 4天开始降低。康复治疗组缺血半影区GAP 4 3和P38mRNA的表达在各时间点均高于自然恢复组 ,仅在 1 4d时有显着性差异 (t=4 .1 3、4 .6 2 ,P <0 .0 5 )。④结论 早期康复运动可促进卒中后的神经功能恢复 ,其分子机制可能与提高缺血半影区GAP 4 3和P38mRNA的表达有关
侯亚莉, 华克胜, 鹿勇[4]2010年在《老年大鼠局灶脑缺血半影区小胶质细胞可塑性变化和bFGF表达规律的实验研究》文中提出目的观察青年大鼠和老年大鼠局灶性脑缺血半影区小胶质细胞形态学变化及bFGF的表达规律。方法老年(20~22月龄)雄性SD大鼠36只,青年(4~5月龄)雄性SD大鼠36只;假手术组12只(老年、青年大鼠各6只),脑缺血组60只(老年大鼠和青年大鼠各30只),采用大鼠大脑中动脉闭塞(middlecerebral artery occlusion,MCAO)模型,根据缺血的时间不同分为缺血后3、7、14、21、32d5个亚组,毎亚组各6只;分别取脑,行HE染色和免疫组化染色,观察小胶质细胞的变化和BFGF的表达水平。结果在局灶脑缺血的不同时期老年大鼠半影区小胶质细胞和bFGF的表达水平均低于青年大鼠,且表达高峰延迟。结论与青年大鼠比较,老年大鼠脑缺血后局部损伤严重,修复缓慢。
王守彪[5]2005年在《早期康复训练后大鼠脑缺血半影区生长蛋白Gap-43及突触素P38 mRNA表达的变化(英文)》文中指出背景:近年来证实,成熟大脑在存活期间仍具有再生的可塑性,即结构和功能的重建。发育成熟的中枢神经系统,在脑缺血时Gap-43表达水平是评估轴突损伤和再生反应的一个重要指标。缺血性脑卒中后神经功能的恢复与脑的可塑性有关。目的:探讨早期康复训练对大鼠脑缺血半影区与神经重塑有关的生长蛋白Gap-43和突触素P38mRNA的影响。设计:随机对照实验。单位:青岛大学医学院人体解剖学教研室。材料:实验于1999-12/2002-06在青岛大学医学院神经解剖实验室完成。选取成年健康雌性Wistar大鼠52只,随机分为假手术组4只,康复治疗组24只,自然恢复组24只。方法:康复治疗组和自然恢复组采用线栓法经颈外动脉插入4-0尼龙线建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,假手术组除尼龙线插不到起始部位外,其余步骤相同。动物苏醒后出现左侧Horner征,提尾时右前肢内收屈曲,爬行时向右划圈为手术成功的标志。假手术组于术后24h取材;康复治疗组大脑中动脉闭塞120min再灌注6h后置于MG迷宫中进行康复训练,2次/d,10～20min/次,保证动物不疲劳,于术后6h,1,3,7,14,21d取材;自然恢复组术后120min再灌注6h,1,3,7,14,21d取材,作为自然病程对照。常规制作石蜡切片进行尼氏染色,应用VIDAS21显微图像处理系统测定缺血半影区的反应产物吸光度(A)值,以同一张切片上未受损胼胝A值为背影,减去背影A值,得到校正A值。对缺血中心区的免疫活性未作量化处理。主要观察指标:①主要结局:脑缺血半影区生长蛋白Gap-43及突触素P38mRNA原位杂交检测结果。②次要结局:康复治疗组缺血半影区细胞形态学观察。结果:实验纳入的52只大鼠全部进入结果分析。①脑缺血再灌注后不同时间点各组缺血半影区生长蛋白Gap-43和P38mRNA的表达:假手术组皮质区着色浅,Gap-43和P38mRNA表达的校正A值分别为0.37±0.12,0.70±0.14;自然恢复组Gap-43和P38mRNA表达均于术后6h和3d开始增高,第7天达到高峰,第14天开始降低。康复治疗组Gap-43和P38mRNA的表达在缺血再灌注后6h,1,3,7,14,21d均高于同期自然恢复组,但仅在第14天差异显着(1.19±0.60,0.87±0.18,t=4.13,P<0.05)。②康复治疗组细胞形态学观察结果:低倍镜下可见缺血中心区神经细胞坏死,缺血半影区神经细胞的密度降低,神经元缺血样变性。胞体缩小呈叁角形、扇形或长条形,细胞核固缩深染、核仁不清,胞浆呈空泡状。皮质神经元表现为胞浆疏松,核轻度变形、深染。变性神经元与正常神经元共存。手术14d后缺血中心区和半影区可见大量胶质细胞增生。结论:与神经重塑有关的Gap-43和P38mRNA在局部脑缺血再灌注后缺血半影区的表达十分活跃。早期康复训练能够使Gap-43和P38mRNA神经突起出芽并形成新的突触,从而增加脑的可塑性,可能涉及脑缺血后肢体功能的恢复。
金冬梅, 庄志强, 燕铁斌, 向云, 彭源[6]2009年在《功能性电刺激治疗对急性脑梗死大鼠运动功能和缺血半影区微管相关蛋白-2表达的影响》文中提出目的:观察功能性电刺激(FES)治疗对急性脑梗死大鼠运动功能和缺血半影区微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响。方法:制作急性大脑中动脉栓塞模型大鼠。随机分为假手术组、FES安慰治疗组和FES治疗组共叁组,每组又分为治疗0d、3d、7d、14d四个亚组,每亚组共6只,术后3天开始FES治疗。FES治疗引起瘫痪侧伸腕伸指动作,每天1次,每次10min。在治疗前和治疗后的各个时间点采用网屏试验评定运动功能,评定后取材,应用免疫组化技术观察半影区MAP-2变化。结果:治疗7d和14d后,FES治疗组的运动功能较安慰治疗组明显改善(P<0.05)、MAP-2阳性细胞数和光密度值明显增加(P<0.01)。结论:FES治疗可以改善急性脑梗死大鼠的运动功能,并增强脑梗死周围缺血半影区MAP-2的蛋白表达,增强脑的可塑性。
雷万龙, 袁群芳, 张怀波, 姚志彬[7]2002年在《脑缺血性半影区胶质细胞和神经元重组的形态学观察》文中进行了进一步梳理【目的】观察大脑皮质缺血性半影区星形胶质细胞和小胶质细胞以及神经元的反应模式和时程以及相关蛋白表达概况 ,以探讨半影区胶质细胞之间以及与神经元之间及其与梗死灶修复之间的联系。【方法】采用大脑中动脉缺血模型和组化及免疫组化染色方法探查 2 4只成年雄性SD大鼠 (分成假手术对照、缺血 3d和 2周组 ,每组 8只 )脑梗死灶半影区的星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元的形态学变化及其相关蛋白的表达。【结果】大脑皮质半影区的星形胶质细胞发生显着的形态学变化 :表现为胞体肥大、染色加深、突起增粗、变长 ,细胞的变化显示为明显的时间依赖性 ,脑缺血 3d时尤为显着。反应型星形胶质细胞的GFAP、巢蛋白 (nestin)和S10 0蛋白的反应性增强 ,在脑缺血 3d时尤为显着 (+++～ ++++)。半影区小胶质细胞也显示肥大和增生 ,在脑缺血 2周时更为显着 ,其补体 3型受体抗原和MHCⅡ类抗原呈渐进性高表达 ,脑缺血 2周时最显着 (+++～ ++++)。半影区神经元随缺血时间延长 ,由急性期损伤逐渐趋于稳定。脑缺血 3d时 ,半影区出现大量神经元死亡 ,神经纤维断裂 ,排列紊乱 ,密度下降 (+)。半影区神经元GAP43呈高表达 (++++)。脑缺血 2周时 ,半影区神经元的死亡减轻 ,神经纤维密度增加 (++) ,染色加深 ,GAP43表达减弱 (++
侯亚莉, 华克胜[8]2007年在《局灶脑缺血恢复期半影区小胶质细胞可塑性变化和bFGF表达规律探讨》文中研究表明目的观察Wistar大鼠大脑中动脉永久性闭塞后不同时段,缺血半影区小胶质细胞和神经元形态学变化及bFGF在皮层和海马的表达规律。方法将雄性Wistar大鼠48只,随机分为假手术对照组和永久性局灶性脑缺血组,后者再根据缺血时间不同分5个亚组。假手术组:仅暴露大脑中动脉,2h后断头取脑。永久性局灶性脑缺血组:建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,分别于缺血后3d、7d、14d、28d、42d断头取脑,行HE和免疫组化染色。观察梗死灶周围半影区的小胶质细胞和神经元的形态学变化和bFGF在皮层及海马部位的表达规律。结果HE染色可见脑缺血3d时半影区有少量小胶质细胞出现,14d小胶质细胞增多达高峰,42d趋于稳定。脑缺血3d梗死灶周围皮质神经元和胶质细胞开始表达bFGF,7d表达增强,14d达高峰,28d表达开始减弱,42d仍有一定表达,bFGF在海马的表达也有相同规律。结论小胶质细胞的肥大和增生性变化以及bFGF的表达,不仅发生于脑缺血早期,晚期仍显示持续性变化,表明小胶质细胞活动以及bFGF的表达贯穿于脑缺血的整个病理过程。
侯亚莉[9]2004年在《局灶脑缺血恢复期半影区小胶质细胞可塑性变化和bFGF表达规律的研究》文中提出目的:观察Wistar大鼠大脑中动脉永久性闭塞后不同时段,缺血半影区小胶质细胞和神经元形态学变化及永久局灶性脑缺血时bFGF在皮层和海马的表达规律,了解bFGF对脑组织的保护和修复作用,为临床脑血管病的治疗提供实验基础。 方法:将雄性Wistar大鼠48只,随机分为二组:假手术对照组8只;永久性局灶性脑缺血组40只,再根据缺血时间不同分为缺血后3天、7天、14天、28天、42天5个亚组,每亚组8只。假手术组:仅暴露大脑中动脉,但不凝闭其主干,2小时后断头取脑。永久性局灶性脑缺血组:建立大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型。按动物入组标准选择入组动物后,分别于缺血后3天、7天、14天、28天、42天断头取脑。分别行HE和免疫组化染色。观察梗死灶周围半影区的小胶质细胞和神经元的形态学变化和bFGF在皮层及海马部位的表达规律。 结果:HE染色可见假手术组光镜下神经元及组织结构无明显异常改变。脑缺血3天时镜下示:梗塞灶周围半影区神经细胞变性,半影区有少最小胶质细胞出现。脑缺血7天时镜下示:病灶中有格子细胞形成。梗塞灶周围半影区皮质神经元数目减少,排列紊乱,核固缩,半影区小胶质细胞增多,小血管增生扩张。脑缺血14天镜下示:坏死灶未继续扩大,病灶中格子细胞继续增多,在梗塞灶周围半影区小胶质细胞明显增多,小血管明显增生扩张。缺血28天,梗死灶病变稳定,而在梗塞灶周围的半影区小胶质细胞数最减少。缺血42天,半影区小胶质细胞数目趋于稳定。 bFGF在神经细胞和神经胶质细胞内均可表达,以细胞浆及胞膜表达阳性染色为主。本实验显示:假手术组脑组织bFGF呈弱阳性表达,脑缺血3天梗塞灶周围皮质神经元和胶质细胞开始表达bFGF,缺血7天bFGF表达增强,缺血14天,bFGF表达达高峰,缺血28天bFGF表达开始减弱,缺血42天bFGF仍有一定表达。bFGF在海马的表达也有相同规律。山尔大学硕上学位论文结论:1.在局灶性脑缺血恢复期梗死灶周围半影区,小胶质细胞于缺血后3天在梗塞灶半影区少量出现,7天时数最增多,14天明显增多,28天开始减少,42天趋于稳定。小胶质细胞的肥大和增生性变化,不仅对早期脑缺血发生反应,在局灶性脑缺血晚期仍显示持续性变化,表明小胶质细胞活动贯穿于脑缺血的整个病理过程,它转化为吞噬细胞清除坏死神经元,同时保护梗死灶周围存活神经元的完整性。即小胶质细胞既可以发挥细胞毒作用,也可分泌神经营养因子,对神经元起修复作用。2.正常脑组织屏GI矛呈弱}朴性表达,脑缺血3天梗塞灶周围皮质神经元和胶质细胞开始表达bFGF,缺血7大,bF’GF表达增强,缺血14天,bFGF表达达高峰,缺血28天b FGF表达开始减弱,缺血.42大bFGF仍有一定表达。bFGF在海马的表达也有相同规律。bFGF能阻l卜神经元退化,延长神经元存活,能显着促进神经元轴突生长,且它是胶质细胞有丝分裂原,促进神经胶质细胞的增殖。此表达规律表明bFGF在脑缺血修复期起到一定作用,若全面了解bFGF的表达规律,可以为临床治疗脑血管疾病开辟一条新的途径。关键词:局灶脑缺血恢复期小胶质细胞碱性成纤维细胞生长因子
谭峰[10]2004年在《脑缺血-复流性脑损伤神经可塑性变化领域的研究》文中认为急性脑梗死超早期溶栓治疗,虽可抢救病灶边缘尚未死亡的半影区神经细胞,但缺血-复流性脑损伤以及病灶中心区神经元死亡引起的神经功能缺失迄今尚无确切有效的治疗方法。纵然如此,急性脑梗死后患者的运动障碍仍有不同程度的自行改善,除了与脑水肿消退等因素有关外,目前认为残存脑组织的可塑性起着关键作用。新近的研究发现,突触生长素(synaptophysin,SYN)、生长相关蛋白-43(growthassoci-ateprotein-43,GAP-43)的表达在促进神经发育、轴突再生、突触生长、结构与功能重建等方面发挥重要影响;中枢神经内抑制性蛋白因子神经黏蛋白(neurocan)、胶质原纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)表达增加也是脑梗死后突触重构受阻、神经功能恢复困难的一个重要原因。因此,对脑缺血-复流性脑损伤神经可塑性变化领域物质基础的深入探讨,将有助于寻求降低脑血管病后遗症的新途径,提高脑血管病幸存者的生活质量。
参考文献：
[1]. 脑缺血半影区神经元可塑性研究[D]. 王炳高. 青岛大学. 2002
[2]. 缺血性脑损伤激发内源性GAP-43和Bcl-2间接地介导海马缺血半影区的修复[J]. 刘广义, 刘梦阳, 曹文. 中国康复. 2008
[3]. 早期康复训练对大鼠脑缺血半影区GAP-43和P38 mRNA表达的影响[J]. 王守彪. 青岛大学医学院学报. 2003
[4]. 老年大鼠局灶脑缺血半影区小胶质细胞可塑性变化和bFGF表达规律的实验研究[J]. 侯亚莉, 华克胜, 鹿勇. 卒中与神经疾病. 2010
[5]. 早期康复训练后大鼠脑缺血半影区生长蛋白Gap-43及突触素P38 mRNA表达的变化(英文)[J]. 王守彪. 中国临床康复. 2005
[6]. 功能性电刺激治疗对急性脑梗死大鼠运动功能和缺血半影区微管相关蛋白-2表达的影响[J]. 金冬梅, 庄志强, 燕铁斌, 向云, 彭源. 中国康复医学杂志. 2009
[7]. 脑缺血性半影区胶质细胞和神经元重组的形态学观察[J]. 雷万龙, 袁群芳, 张怀波, 姚志彬. 中山医科大学学报. 2002
[8]. 局灶脑缺血恢复期半影区小胶质细胞可塑性变化和bFGF表达规律探讨[J]. 侯亚莉, 华克胜. 中国实用神经疾病杂志. 2007
[9]. 局灶脑缺血恢复期半影区小胶质细胞可塑性变化和bFGF表达规律的研究[D]. 侯亚莉. 山东大学. 2004
[10]. 脑缺血-复流性脑损伤神经可塑性变化领域的研究[J]. 谭峰. 中国临床康复. 2004