马金昀 胡建东（通讯作者）
【摘 要】 目的 系统评价甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡（RAU）的有效性。方法 全面检索中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库，以“甘草泻心汤”和“复发性口腔溃疡或复发性阿弗他溃疡”为并列检索词，检索甘草泻心汤治疗RAU的随机对照临床试验文献，时间区间设定为2005年1月1日-2015年10月30日。按照Cochrane系统评价手册推荐的简单评价法，评价纳入研究的方法学质量，软件版本为Review Manger 5.3,采用优势比指标作为比较变量。结果 最终纳入6个随机对照临床试验，共617例研究对象，meta分析显示，OR值为4.82,95%CI为（2.13,7.34）, P<0.001。结论 甘草泻心汤治疗RAU治疗效果优于对照组。由于评价所纳入的文献存在质量缺陷及异质性，需要高质量大样本、双盲的随机对照试验全面评价甘草泻心汤治疗RAU的临床疗效。
【关键词】 甘草泻心汤； 复发性口腔溃疡； 随机对照试验； 系统评价； meta分析
Gancao Xiexin Decoction in the Treatment of Recurrent Aphthous Ulcers: A Meta-analysis
【Abstract】 Objective To eualuate the effects of Gancao Xiexin Decoction in the treatment of Recurrent Aphthous Ulcers,provide evidence for clinical application and further study. Methods According to the parallel retrieval words of Gancao Xiexin Decoction and Recurrent Aphthous Ulcers or Recurrent Aphthous Stomatitis were searched in China National Knowledge infrastructure(CNKI),Chinese VIP database,Chinese Biomedical Literature Database(CBM) and WanFang Database of paper using computer.The systematic literature review identified 6 randomized controlled trials (RCTs), which were published from January 2005 to October 2015．According to the Cochrane system evaluation was recommended, the evaluation method of evaluation into the methodological quality of the research, software version for Review was indicative of 5.3, as the odds ratio index is variable. Result Eventually into 6 randomized controlled clinical trial, a total of 617 cases of the research object, the meta analysis showed that, the OR value of 4.82, 95% CI (2.13,7 .13),P<0.001). Conclusion Gancao Xiexin decoction treatment is better than the control.Due to the evaluation in existence quality defects and the heterogeneity of literature, high quality, more samples, double-blind randomized controlled trial of the comprehensive evaluation of Gancao Xiexin decoction clinical curative effect is needed for the treatment.
【Key words】 Gancao Xiexin decoction； Recurrent Aphthous Ulcers (RAU)； Randomized controlled trials； Systematic review；Meta-analysis
复发性阿弗他溃疡是一种最常见的口腔黏膜疾病，是一种以局限性、复发性、自愈性为主要表现的疾病，其基本病理改变是口腔黏膜炎性反应或增生。RAU的病因和发病机制至今尚未完全清楚，近年来多数学者认可遗传、免疫、微生物和环境的共同作用,即遗传背景与适当的环境因素(包括精神神经体质、心理行为状态、生活工作和社会环境等)共同作用下导致疾病的发生[1]。目前，RAU的治疗尚无突破性进展，现代医学对其治疗仍无确切药物，传统治疗方法主要着重于局部的消炎止痛，如复方庆大霉素膜、西瓜霜喷雾剂、锡类散等。甘草泻心汤出自《伤寒论》，由甘草、半夏、黄芩、黄连、干姜、人参、大枣组成，方中黄芩、黄连苦降以除热；干姜、半夏辛温开结以散其寒，甘草、大枣益气兼以补虚。诸药合用，辛开苦降，寒热并用，甘温升补，对复发性口腔溃疡能起到标本兼治的作用。临床上用于治疗RUA已经有较多的报道，经药理研究，具有抗过敏抗炎，缓解疼痛、免疫调节等作用；对RUA的治疗有独特的优势，不良反应较少，是临床上最为常用的治疗RAU的中药方剂。本研究收集关于甘草泻心汤治疗RAU的随机对照试验，采用Cochran系统评价方法，客观评价甘草泻心汤治疗RUA的临床疗效，为RAU的治疗提供用药依据。
资料与方法
1．研究类型与对象 随机对照试验（randomized controlled trials,RCT）中，RAU诊断符合RAU按照中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制定的复发性口腔溃疡疗效评价试行标准［2］。对照组服用除甘草泻心汤以外的某一种或几种药物；治疗组或者单独服用甘草泻心汤。所有病例在治疗期间不使用免疫抑制剂、激素，不使用其他治疗RAU的中成药物。
2．结局指标 主要指标为有效率；按照《中药新药临床研究指导原则》对治疗情况进行评价，分类为临床治愈、显效、有效、无效。
3．文献检索 全面检索中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库，以“甘草泻心汤”和“复发性口腔溃疡或复发性阿弗他溃疡”为并列检索词，检索甘草泻心汤治疗RAU的随机对照临床试验文献，时间区间设定为2005年1月1日-2015年10月30日。对已检索出文献进行阅读并分类，刊登文献的医学杂志要求是已列入中国科学技术信息研究所2013年版《中国科技核心期刊》目录。不考虑未发表的文献。
4．文献的质量评价 纳入研究的方法学质量评价采用牛津评分系统(Jadad scale)进行评价（1～7 分）。其中1～3 分为低质量研究，4～7 分为高质量研究[9]。评价内容主要包括随机分组序列的产生方法随机化、隐藏、盲法、撤出与退出4 个方面。取4 分及以上文献进入meta分析。
5．统计分析 使用Review Manager 5.3分析软件，计数资料采用比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间为疗效分析统计量，并计算总效应测定结果，以P<0.05为有统计学差异。文献异质性差异性水平设定为P=0.1，以P<0.1为存在异质性；同时，采用I2对异质性进行定量分析，显著性指标设定为50%，以I2>50%为异质性较大，采用随机效应模型进行meta分析；反之，采用固定效应模型进行分析。
结 果
1．检索 根据检索策略,时间限定于2005-2015年，检索近10年关于该主题的中文文献，共检索出相关文献57篇。根据纳入和排除标准，进一步对文献进行筛检，排除内容重复、综述、病理报告、动物实验、药理学等非临床试验研究，排除没有临床对照的试验、样本量过少的试验，最终纳入符合标准的文献6篇。6篇文献分别由不同地区、不同单位的研究人员完成，并且研究的时间也不相同。
2．纳入概况 纳入研究的6篇文献[3-8]，患者年龄在16～80 岁，各项研究男女分布不同，治疗组用药均为甘草泻心汤，而对照组的用药不一致，各研究两组疗程相同，6项研究只有一项提到不良反应情况，其余研究未记述不良反应，具体情况见表1。
讨 论
1．纳入研究的文献质量 按照Jadad评分标准，本次纳入的文献有以下特点：均详细描述了各组基线情况，并经统计处理后各组基线均可比；病例分组时随机方法不够具体，只有2个文献明确提出了应有随机数字表法进行分组；分配隐藏未提及；均未采用盲法；各个研究疗程不同，7-30天不等，其中1项未提及用药时间，随访时间也是长短不一，1月至1年不等，其中2项未提及随访时间；只有1项研究提及不良反应，其他文献均未提及。所有文献的Jadad评分为4分。这些特征说明纳入的文献在临床研究的方法学质量方面仍需提高。
2．泻心汤疗效果评价 从甘草泻心汤治疗RAU疗效的森林图分析，meta分析中有2条95%CI横线与无效竖线相交，表明这2项文献中的治疗效果差异无统计学意义，其余4条95%CI横线与无效竖线不相交，且其上下限数值均大于1，均落在无效线的右侧，表明这4项文献中的治疗效果差异有统计学意义，总的治疗效果以菱形小图表示，也在无效线的右侧，可以认为甘草泻心汤与其他对照药物相比较，治疗效果更佳。
3．献发表的偏倚 对甘草泻心汤治疗RAU疗效的森林图和漏斗图分析表明,异质性检验的χ2=8.89，P=0.11>0.1,说明6篇文献之间具有同质性，但散点分布有一定的不对称性，说明存在小部分的偏倚。考虑可能与以下几种因素相关：阴性结果的文献不易发表，个别试验组和对照组的病例样本数量较少，入选的文献选择性偏倚等。此次系统评价纳入研究的对照药物不同，各类对照药物的研究数量均较少，用药时间及其随访时间长短不一。
结 论
本次meta分析提示，甘草泻心汤治疗RAU具有良好的临床疗效，但是应针对甘草泻心汤治疗RAU的临床研究中存在的不足，设计严格的病例对照临床研究，根据检验标准，估计样本量，提供具体随机方法，设计合理的用药及随访时间，开展多中心的随机双盲对照试验，观察其远期疗效及可能出现的不良反应，更好地指导临床药物使用。
参考文献
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[4]李延风.甘草泻心汤治疗复发性阿弗他溃疡60例疗效观察[J].实用中医内科杂志,2010,24(4):86.
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[8]吕银鹏,刘莉,孙博.甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡92例[J].河南中医,2015,35(7):1487-1488.
论文作者:马金昀,胡建东（通讯作者）
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/19
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