徐州市中心医院，东南大学医学院附属徐州医院，徐州医学院徐州临床学院，
南京中医药大学徐州中西医结合临床医学院 江苏徐州 221009
【摘 要】目的 观察沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 选取在我院接受治疗的58例多发性骨髓瘤患者为研究对象，将他们随机分为对照组和研究组，各29例。对照组患者实施VAD方案（长春新碱、阿霉素、地塞米松）治疗，研究组患者在实施VAD方案的基础上加用沙利度胺治疗，并分别以M蛋白下降50%以上、骨髓瘤细胞下降80%、骨损再钙化、血红蛋白上升20g/L以及发生不良反应的患者比率为指标，两组之间相互比较。结果 研究组中M蛋白下降50%以上、骨髓瘤细胞下降80%、骨损再钙化以及血红蛋白上升20g/L的患者要明显多于对照组，而研究组的不良反应发生率要明显低于对照组，两组患者的临床疗效差异显著（P<0.05）。结论 沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床效果显著，值得推广应用。
【关键词】沙利度胺；VAD方案；多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围[1]。目前世界卫生组织将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。该病患者大多为年龄大于40岁的中老年人，男女比例约为1.6：1，发病率估计为2～3/10万，但是近年来该病的发病年龄以及发病率均有升高的趋势。多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。多发性骨髓瘤的临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。对于该病的治疗多采用化疗、放疗以及干细胞移植等方法，目前临床上常用的是VAD方案治疗，但是使用该方法接受治疗的部分患者存在耐药以及复发的现象。而有研究发现沙利度安对多发性骨髓瘤具有一定的治疗作用。因此，本文选择在我院接受治疗的58例多发性骨髓瘤患者为研究对象，将他们随机分为对照组和研究组，各29例。对照组患者实施VAD方案治疗，研究组患者实施沙利度胺联合VAD方案治疗，结果显示沙利度安联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤患者取得了较显著的临床效果。现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年3月—2015年3月在我院接受治疗的58例多发性骨髓瘤患者为研究对象，将他们随机分为对照组和研究组，对照组患者实施VAD方案治疗，研究组患者实施沙利度胺联合VAD方案治疗。其中，对照组29例，男18例，女11例，年龄43~70岁，平均年龄（56.7±4.78）岁，病程分期I期19例，II期10例，临床分期：IgG 型18例，IgA 型9例，轻链型2例。研究组29例，男19例，女10例，年龄42~71岁，平均年龄（57.4±3.88）岁，病程分期I期17例，II期12例，临床分期：IgG 型17例，IgA 型9例，轻链型3例。
1.2 方法
1.2.1 对照组 采用VAD 方案进行化疗，于第1~4天，静脉滴注长春新碱，每日剂量为0.5mg；第1~4天，静脉滴注阿霉素，每日剂量为10mg；第1~4天、第9~12 天以及第17~20天，口服地塞米松，每日剂量为40mg。
1.2.2 研究组 在VAD 方案基础上同时口服沙利度胺，起始剂量100mg/d，每周增加50mg，直至剂量加至患者的最大耐受限度或者最高剂量不能超过400mg/d，服用3~6个月。
1.3 观察指标 以M蛋白下降50%以上、骨髓瘤细胞下降80%、骨损再钙化、血红蛋白上升20g/L以及发生不良反应的患者比率为指标，两组之间相互比较。并根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》评判疗效，分为完全缓解、部分缓解、无效[2]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数X100％。
1.4统计学方法 所有数据应用SPSS16.0 统计学软件进行分析，以均数±标准差表示计量资料，应用t检验进行组间比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组之间主要评价指标的对比 由表1可以看出，研究组中M蛋白下降50%以上、骨髓瘤细胞下降80%、骨损再钙化以及血红蛋白上升20g/L的患者要明显高于对照组，而研究组的不良反应发生率要明显低于对照组，说明在实施VAD方案的基础上加用沙利度胺临床效果显著。
3 讨论
多发性骨髓瘤是常见的血液系统恶性肿瘤，由于VAD方案起效快、高反应率以及对肾无损伤等优点使之成为目前多发性骨髓瘤治疗的首选方案，但是该方法也存在缓解率低以及容易产生多发耐药等弊端[3]。沙利度胺是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂，为谷氨酸衍生物，对麻风病无治疗作用，但与抗麻风病药同用能减少麻风反应，治疗各型麻风反应，如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好[5]。沙利度胺作用机制推测有免疫抑制、免疫调节作用，通过稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞趋化性，产生抗炎作用。研究发现沙利度胺能够对多发性骨髓瘤的瘤细胞间接或者直接的产生抑制作用。一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，他们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖[5]。沙利度胺能够减少他们的分泌，从而抑制血管生成。肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关。研究发现，沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿瘤的机制之一。最新研究还表明，沙利度胺可通过环氧化物酶2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度，从而抗肿瘤增生[6]。沙利度胺与VAD方案治疗多发性骨髓瘤的机制不同，但是两者用于多发性骨髓瘤的治疗却具有协同作用[7-8]。本文研究也证实实施沙利度胺联合VAD方案治疗的研究组中M蛋白下降50%以上、骨髓瘤细胞下降80%、骨损再钙化以及血红蛋白上升20g/L的患者要明显高于只实施VAD方案的对照组，而研究组的不良反应发生率要显著低于对照组，研究组的治疗总有效率明显高于对照组。
综上所述，沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效高，不良反应发生率低，能够使患者得到更好的治疗，临床疗效显著，值得临床推广和应用。
参考文献：
[1] 惠双，王博，王媛等.沙利度胺联合VAD治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应探讨[J].中国生化药物杂志，2014，（2）：90-91，94.
[2] 宋斌，陈雁.低剂量沙利度胺联合化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤28例[J].重庆医学，2014，（3）：341-343.
[3] 马李洁，李莉娟，张连生等.多发性骨髓瘤治疗现状及前景[J].临床荟萃，2015，（4）：476-480.
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[5] 赵伟鹏，于泳，张翼鷟等.多发性骨髓瘤化疗后维持治疗药物的应用进展[J].山东医药，2015，（7）：90-92.
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[8] 王振玲，王金焕，郭青等.多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞冻存前后的生物学特性[J].中国组织工程研究，2013，（45）：7898-7903.
论文作者:张慈现,付杰（通讯作者）
论文发表刊物:《航空军医》2015年11期
论文发表时间:2015/12/28
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