【摘要】缺血再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injury IRI)是指经历缺血的器官或组织在恢复供血和供氧后,器官或组织损伤反而加重,甚至出现损伤不可逆的现象,通常由炎症级联反应引发,包括活性氧(ROS)、活性氮(RNS),细胞因子、趋化因子、白细胞活化等。肾缺血再灌损伤(Renal ischemia reperfusion injury,RIRI)是一个非常复杂的病理过程,其主要通过线粒体损伤、炎症、凋亡、氧化应激等途径造成肾脏损伤[1]。研究表明[2-3]EGCG对RIRI具有保护作用,本文对近年来EGCG在防治RIRI中的运用及其作用机制的研究进展予以综述。
【关键词】缺血再灌注损伤;EGCG;炎症级联损伤;肾脏损伤
【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)30-0009-02
1.EGCG的结构及生物活性
EGCG是含有4个闭合环的酚类物质,其分子结构如图1所示,其中B环是抗氧化作用的主要部位[4]。
图1 EGCG的化学分子结构
朱宝和等[5]研究结果表明,EGCG不仅可抑制胃癌的生长也能减缓向其他器官转移的速度,平均抑制率达60.4%,显著抑制胃癌血管内皮生长因子(VEGF)蛋白mRNA的表达和VEGF的分泌。Xie[6]等研究表明EGCG可有效减少人体脐静脉内皮细胞由尿酸引起的炎症和氧化应激,其作用机制是EGCG通过Notch-1信号通路下调Notch-1表达,抑制炎性细胞因子的表达。在单侧脑缺血引起的脑水肿和脑损伤中,EGCG通过减小脑水肿、脑梗死体积和减少丙二醛(MDA)的含量而发挥保护作用。
2.EGCG对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
2.1 抗氧化应激、抗炎作用
梁钢等[2]给过结扎动脉60min后再灌注建立的大鼠肾缺血再灌注损伤模型,静脉注射40mg/kg EGCG,可抑制血清MDA含量和组织MDA、ROS含量的变化,增强超氧化物歧化酶(SOD)的活性,通过抵抗自由基损伤而对大鼠肾缺血再灌注损伤起保护作用。EGCG对肾脏损伤的抗氧化保护作用还体现在减轻肾小管的损伤,减少肾损伤分子-1(KIM-1)和氧化损伤标志物8-羟基-2脱氧鸟苷(8-OHDG)的表达[7]。Kakuta[8]等研究发现,EGCG对肾缺血再灌注的保护作用可通过上调HO-1的表达,减少巨噬细胞浸润,减少炎症反应以达到保护肾脏。相关研究得出一致结果,认为EGCG通过抑制炎症和氧化应激减轻肾缺血再灌注损伤的机制与抑制Wnt/-catenin/p53信号通路激活相关,在大鼠肾缺血再灌注损伤模型中,EGCG处理组Wnt3a、β-catenin、p53、p21、MDA、IL-6、IFN-γ和TNF-α的表达明显减少,而过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和SOD的表达明显增加[3,9,10]。
2.2 抑制细胞凋亡、减轻线粒体损伤作用
黄志明等[11]研究发现EGCG对肾缺血再灌注损伤所导致的细胞凋亡有显著抑制作用,在实验模型鼠中肾缺血再灌注诱导细胞凋亡,EGCG高剂量组与假手术组相比细胞凋亡无显著差异,与空白对照组相比有显著差异(P<0.01)。
3.展望
EGCG是绿茶多酚中的重要成分,其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物活性。研究表明EGCG通过抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡、减轻线粒体损伤等减轻肾缺血再灌注损伤。EGCG来自绿茶,可通过饮用绿茶获取,其人体安全性好,继续深入研究EGCG与肾缺血再灌注损伤的关系,为临床治疗缺血性的肾脏疾病提供新思路和治疗策略。
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论文作者:周小园,田梅(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2018年30期
论文发表时间:2018/12/5
标签:损伤论文; 作用论文; 儿茶素论文; 肾脏论文; 抑制论文; 炎症论文; 机制论文; 《医药前沿》2018年30期论文;