哈药集团世一堂制药厂 150000
【摘 要】目的:考察柏子仁中总萜类成分的提取及滴丸制作的最佳工艺。方法:采用正交试验考察基质聚乙二醇6000和泊洛沙姆188配比、药物与基质配比、药液温度、滴程4个因素对滴丸质量的影响。结果:最佳滴丸制备工艺为:聚乙二醇6000和泊洛沙姆188配比为5∶1,药物和基质配比为1∶3,药液温度为80℃,滴程为10cm。结论:均质提取法操作简单,能使物料破碎和有效成分的提取同步进行;滴丸制备工艺合理可行,便于生产应用。
【关键词】柏子仁;总萜类成分;均质;滴丸;正交设计
柏子仁为柏科绿乔木植物侧柏的种仁,为常用中药。柏子仁味甘,性平;归心、肾、大肠经;有养心安神,敛汗,润肠通便之功。其应用历史悠久,始载于《神农本草经》,列为上品。《本草纲目》记载:“养心气,润肾燥,安魂定,益智宁神”,用于惊悸怔忡,失眠健忘,盗汗,肠燥便秘。现代研究表明,柏子仁主要成分对前脑基底核破坏的小鼠被动回避学习有改善作用。
一、方法与结果
（一）正交试验优选均质提取工艺
对均质提取时间、温度、料液比和次数4个因素进行考察,以柏子仁总萜类含量为考察指标,每个因素3个水平,采用L9(34)正交试验优选均质提取工艺。精密量取供试品溶液适量,按原定下方法进行测定。因素水平见表1,正交试验结果见表2,方差分析见表3。由正交试验结果可知,各因素对总萜类成分提取的影响大小顺序为:A>D>C>B;方差分析结果显示A因素即均质时间对总萜类成分提取有显著影响。结合正交试验直观和方差分析结果,并考虑经济效益,确定均质提取工艺的参数为:A2B2C1D1,即提取时间10min,温度80℃,料液比1∶10,提取1次。
（二）滴丸的制备工艺考察
（1）滴丸的制备
熔融法是制备滴丸的常用方法,取处方量的聚乙二醇6000和泊洛沙姆188置烧杯中,水浴加热,加入主药(柏子仁总萜类成分提取物),搅拌使均匀,倒入滴丸机中,恒温80℃,滴制,梯度冷却,收集成品,用滤纸吸去表面的冷却液,晾干,即得。
（2）溶出度的测定
取滴丸6份,每份20粒,以转篮法测定溶出度,溶出转速为100r·min-1,温度为(37±0.5)℃,以0.1mol·L-1盐酸溶液900ml为溶出介质,20min时取样10ml,用0.45μm微孔滤膜过滤,精密量取续滤液5ml,按照原定方法进行含量测定。
表 1 提取工艺因素水平
表 3 提取工艺方差分析结果
注:F0. 05 (2. 2) = 19. 00。
三、讨论
（1）针对不同的提取方法进行比较，我们不难发现，回流提取和均质提取这两种方式都有较高的含量，微波提取方法所能够提取的成分含量较低。根据相关文献的报道，微博提取优势是非常明显的，但是本次可能是由于总萜含量较低，如果使用常见的家用微波炉，很可能其优势功率是无法正确把握的，同时热时间调节也出现严重问题，这些都会降低体曲率；但反之，超声和回流的提取方式本身具有较好的均质性，不仅仅操作简单，同时加热时间段，对于很多热敏成分的提取都是非常适用的。
（2）在预实验的过程当中，我们在溶剂的选择上给出了三个选项，分别是甲醇和乙醇以及乙酸乙酯，经过比较我们不难发现，甲醇具有较高的提取率，所以可以认为是一个较为实用的溶剂，均质提取时间和提取总量是成正比的，但时间超过了10分钟之后就不会再产生明显变化了。对于提取来说，料液比的影响是比较大的正常来说，料液比达到1:40，就已经不会继续增加总萜的含量。所以这样一来，就可以针对时间、温度、料液比以及提取次数进行正交试验来确定结果。
（3）经过表3，我们可以很清晰地看出，各种因素对于总萜成分提取都有一定的影响，但按照从大到小分别是时间、次数、料液比以及温度，最终确定提取时间为10分钟，温度为80度，料液比确定为1：10，提取次数为1次。
（4）滴丸其本身是固体分散技术的一个类别，固体分散技术本身具有相当明显的优势，很多药物溶解性较差，用这种技术即可提高其利用度，具有广阔的发展前景。本次选用的载体材料是聚乙二醇以及泊洛沙姆，并且已经制备出效果较好的柏子仁总萜分滴丸。本次研究采用时正交试验的方式来开展研究，针对每一个单因素进行探讨，最终确定了一系列参数的最优选择，例如冷却剂种类、药液温度以及冷却速度等等，在这个过程当中，经过验证已经可以证明工艺安全可靠，可以用来生产
（5）在具体的实验过程当中，滴丸的形状很可能会受到很多外界因素影响，例如冷却剂的密度以及粘度等等，我们初期选定了硅油、豆油以及液蜡，结果证明液蜡作为冷却剂会有较好的使用效果，当温度从50℃冷却的事后对于其滴丸的成型效果最好，滴丸形状端正，并且表面具有光泽。在滴速的选择上，如果过快会出现液黏连融合，如果速度过慢也会降低生产效率，所以最为合适的滴速为每分钟40滴。
（6）近年来我们对于中药材柏子仁的研究主要集中在其功效以及不饱和脂肪酸成分的测定上，但是对于提取方法等方面的研究仍然没有详细的介绍，对于滴丸制剂的制备也是如此，本次研究对这项问题进行了简要分析，希望可以给相关工作的开展提供一些参考。
参考文献
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[4]王煜伟. 青海产树莓营养成分分析及黄酮与多酚的提取工艺优化[D]. 中国科学院大学, 2015.
论文作者:闫俊奎
论文发表刊物:《世界复合医学》2017年第10期
论文发表时间:2018/4/10
标签：正交论文; 工艺论文; 滴丸论文; 成分论文; 温度论文; 因素论文; 时间论文; 《世界复合医学》2017年第10期论文;