冷宁 宋振玉 周明玉 吴建军 彭传真 栾福玉 聂文 宋永欣
青岛市胶州中心医院 266000
【摘 要】目的：分析圣散子方联合TP方案（多西他赛和顺铂）化疗对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能、近期疗效及外周血CTC、CSC的影响。方法：选择从 2016年 6 月—2018年3月来本院就诊的 118 例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。按照随机数表法，将 118 例患者平均分为中药组和对照组。中药组实施圣散子方联合TP方案，对照组实施单纯TP方案。4周为 1 个治疗周期，连续治疗3个周期后，比较两组患者治疗前后免疫功能状态、近期疗效和不良反应情况及患者外周血CTC、CSC的变化。结果：治疗前两组患者的 CD3、CD4、CD8 和 NK 无统计学差异（P＞0.05）。中药组患者治疗后的 CD3、CD4、CD8 和 NK 相比治疗前均下降，治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，中药组的CD3、CD4 和 NK 值均高于对照组，两组患者免疫功能差异显著（P＜0.05）。对照组总有效率为53.45%，中药组患者的总有效率为81.66%，中药组明显高于对照组，两组患者近期疗效差异明显（P＜0.05）。对照组增加稳定率仅为56.90%，中药组增加稳定率为80. 00%，明显高于对照组，两组患者 Karnofsky 评分变化差异显著（P＜0.05）。对照组总不良反应率为5.00%（3/60），两组患者不良反应情况差异明显（P＜0.05）。结论：圣散子方联合多西他赛和顺铂（TP）化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌，患者近期治疗疗效提高，免疫功能提高，外周血CTC、CSC的数目下降，临床症状得到有效缓解，生活质量明显改善。
【关键词】“圣散子方”；TP化疗方案；非小细胞肺癌；晚期；CTC；CSC；免疫功能；疗效
A nalysis of Immune Function and Short Term Efficacy in Patients with Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer by Combination of Traditional Chinese Medicine Granule Combined with TP Chemotherapy
LENG Ning SONG Zhen Yu WU Jian Jun NIE Wen
（The Zhejiang Armed Police Corps of Hangzhou Tumor Hospital，Hangzhou 310051，Zhejiang，China）
Abstract：Objective：To analyze the Fuzheng Granule of Chinese medicine combined with gemcitabine and csplatin（GC）effects of chemotherapy on the immune function of patients with advanced nonsmall － cell lung cancer（NSCLC）and the recent curative effect． Methods：A total of 118 patients with advanced NSCLC in our hospital from June 2013 to June 2016 were selected as study subjects． According to the random number table method，the patients were divided into treatment group and control group． Traditional Chinese medicine group used the combination of Chinese medicine granule and GC chemotherapy regimen and the con-trol group used a simple GC program． Three weeks was a treatment cycle，2 cycles of continuous treatment． We compared two groups' immune function status，short － term efficacy and adverse reactions before and after treatment． Ｒesults：There were no sig-nificant differences in NK，CD4，CD8 and CD3 between the two groups before treatment（P ＞ 0. 05）． After treatment，the CD3，CD4，CD8 and NK in the traditional Chinese medicine group were decreased compared with before treatment，the difference was statistically significant（P＜0. 05）． After treatment，the CD3，CD4 and NK values of the traditional Chinese medicine group were significantly higher than those in the control group，and the difference was significant between the two groups（P＜0. 05）． The to-tal effective rate of control group was 53． 45% and that of traditional Chinese medicine group was 81． 66% ． The traditional Chi-nese medicine group's was significantly higher than that of the control group and the short － term curative effect of the two groups was significantly different（P＜0. 05）． The control group's increased stability rate was 56． 90% and the traditional Chinese medi-cine group's increased stable rate was 80%，significantly higher than the control group's． The two groups had significant difference in Karnofsky score（P＜0. 05）． The total adverse reaction rate of control group was 5%（3 /60）and the difference was significant between the two groups（P＜0. 05）． Conclusion：The combination of traditional Chinese medicine granule and GC chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC and improve the immune function of the patients and the short － term curative effect． The ob-vious clinical symptoms were effectively relieved and the quality of life was improved significantly．
Keywords：traditional Chinese medicine granule；GC chemotherapy；non － small cell lung cancer；advanced stage；immune function；therapeutic effect
肺癌发病率稳居全球癌症首位，我国肺癌已成为第一位的癌症死因。其中非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）发病率占全部肺癌发病率的 80% 左右，75% 的患者就诊时已处于晚期，失去了手术根治的最佳时期，临床上晚期肺癌放化疗及靶向治疗均有一定的毒副反应，往往影响患者治疗效果及信心，临床研究显示，中药具有减毒增效的优势，但这些研究多停留在临床水平，循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）携带有原发肿瘤特异性抗原或基因特征，与肿瘤的复发、转移及预后评估关系密切，可作为药物疗效判断的早期预测指标。本研究针对本院接诊的 118 例晚期非小细胞肺癌患者进行了圣散子方联合TP方案疗效、不良反应探究及外周血CTC、CSC相关性研究，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
2016年 6 月—2018年3月来本院就诊的 118例晚期非小细胞肺癌患者，按照随机分配的原则平均分为两组，中药组 60 例患者，对照组 58 例患者。患者［4 － 7］：入选标准 经病理学或组织学证实确诊为 NSCLC 患者；心肺功能健全者；临床预计生存期 ＞ 3 个月；年龄在 20 ～ 65 岁范围内。两组患者在性别、平均年龄、病理分型、分期、Karnofsky 评分等一般临床资料方面无显著性差异（P ＞ 0. 05）。见表 1。
1. 2方法
对照组：实施单纯TP方案。多西他赛，75mg/m2，第1天；顺铂25mg/m2第1-3天。
中药组：实施圣散子方联合TP化疗方案。
在对照组TP化疗的基础上，口服圣散子方化裁方（苍术、厚朴、藿香、猪苓、泽泻、独活、茯苓、草豆蔻、白术、石菖蒲、半夏、麻黄、细辛、附子、吴茱萸、高良姜、羌活、西洋参、黄芪、防风、藁本、川芎、柴胡、枳壳、白芍、赤芍、炙甘草、白芷、浙贝母、川贝母、杏仁、露蜂房、全蝎、冬虫夏草等，上三十四味，各等份，为粗散。每次12克，水煎煮，热服，早晚各一次，忌辛辣、荤腥），4周为一个疗程，两组患者皆共观察3个疗程。
1. 3观察指标
1.3.1 CTC、CSC
采集两组患者外周血液标本，通过微流控芯片单细胞分选系统进行相关数据采集，检测外周血中循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）、肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）数目。对两组患者外周血液标本外周血中治疗前后循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）、肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）数目进行临床相关性分析。
1.3.2免疫功能
检测患者治疗前后 NK 细胞活性、T 细胞亚群（T细胞总数－CD3、辅助性T细胞数－CD4、抑制性T细胞数－CD8），评定患者免疫功能改善状态。［8］
1.3.3 近期疗效
根据WHO制定的疗效评价标准将患者的近期治疗疗效，分为以下四个等级，进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR），其中总有效率=（CR+PR）/总病例数×100%。［9］
1.3.4 Karnofsky评分 按照卡氏状态评分标准，将患者 Karnofsky 评分改善状态分为以下 3 个等级，治疗后 Karnofsky 评分相比治疗前增加＞10分为提高；减少＞10分为降低；增加或减少 ＜10分为稳定。［10］
1.3.5 不良反应
化疗后最常见的不良反应有，消化道反应、骨髓抑制和肝肾功能损害。
1.4 统计学分析
选择 SPSS 18. 0 统计所有数据，采用均数 ± 标准差（x珋± s）形式表示，其中，计量资料的比较采用 t 检验，计数资料的比较采用 χ2 检验，等级资料的比较采用秩和检验（Wilcoxon 两样本比较法）进行，当 P ＜ 0. 05 时，差异显著。
2 结果
2.1 CTC、CSC
两组患者在用药治疗3个疗程（90天）后，两组前后CTC阳性率变化比较：实验组治疗前经循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）检测发现CTC阳性率65.63%（21/32）；治疗后检测发现CTC阳性率34..38%（11/32）. 对照组治疗前经循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）检测发现CTC阳性率66.67%（22/33）；治疗后检测发现CTC阳性率36..36%（12/33）.治疗后两组阳性率较治疗前两组阳性率皆显著下降，数据比较有统计学差异（P＜0. 05）。实验组与对照组两组之间前后CTC阳性率变化比较，数据比较无统计学差异（P > 0. 05）。
2.2 两组患者治疗前后免疫功能状态比较
治疗前两组患者的 CD3、CD4、CD8 和 NK 无统计学差异（P ＞ 0. 05）。治疗后，中药组的 CD3、CD4 和 NK 值均高于对照组，两组患者 CD3、CD4 和 NK 差异显著（P ＜ 0. 05）。中药组患者治疗后的 CD3、CD4、CD8 和 NK 相比治疗前均下降，治疗前后差异具有统计学意义（P＜0. 05），详见表 2。
3.讨论［11 － 12］
统计资料显示，在恶性肿瘤中，肺癌的发病率最高。患者到院就诊时有 85% 左右已出现癌细胞转移，大部分已丧失手术切除机会。晚期 NSCLC 患者主要的治疗方法之一为全身化疗，以期延长患者生存时间，提高生活质量。晚期 NSCLC 患者中单纯化疗治疗疗效更低。并且，化疗后的不良反应明显，相当一部分患者对化疗存在抵触心理。为此，有研究者提出中西医结合治疗方案。近年来祖国医学在肿瘤治疗中的作用被发现并逐渐运用于临床，且效果较显著。有［16 － 17］，报道显示中医药在晚期 NSCLC 治疗中发挥重要的作用，使患者的免疫功能得到明显提高，降低不良反应发生率，治疗疗效提高。《黄帝内经》中云：“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，中医学认为肺癌为“虚劳”、“咳嗽”、“咯血”、“积证”、“息贲”、“肺积”、“肺岩”、“胸痛”、“痞癖”等范畴，肺癌发生的最主要病机是由于肺脏正气不足，内伤七情、肺脾二脏功能受损，使肺气不利，肺失宣肃，气滞痰凝；脾气运化不足，形成气滞血瘀，痰饮、水湿、血瘀等病理因素导致肺脾精气亏虚，寒湿内阻，瘀阻脉络，痰滞留于肺，日久形成肺癌。
圣散子方为中医抗疫之名方，不仅因为其卓著的疗效，更有赖于一代文豪苏东坡的大力推荐。圣散子方不仅在当时解除黄州的疫病中发挥了巨大的作用，还在苏轼任杭州知州时治愈了春季流行于苏杭一带的瘟疫，杭城之民众“得此药全活者不可胜数。”这更加使圣散子之名天下皆知，甚至有人刻石为铭将其方记录下来。
本研究对传统圣散子方进行了改良，由麻黄、苍术、西洋参、半夏、全蝎等三十四味中药组成。通过（麻黄、细辛、附子、吴茱萸、高良姜、羌活、）散寒；（苍术、厚朴、藿香、猪苓、泽泻、独活、茯苓、草豆蔻、白术、石菖蒲、）除湿；（西洋参、黄芪、防风、藁本、川芎、柴胡、枳壳、白芍、赤芍、炙甘草、白芷、）益气理气活血化瘀；（半夏、浙贝母、川贝母、杏仁、冬虫夏草）化痰止咳平喘；（露蜂房、全蝎、）攻毒抗癌。合方共具有补气益肺健脾、散寒、除湿、理气活血化瘀、化痰止咳平喘、攻毒抗癌等功效。
本研究中医辨证分型参照 《中药新药临床研究指导原则（试行）》［1］，在辨证治疗的基础上选择确诊的Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中医辨证分型属于肺脾气虚，寒湿内阻证，适合圣散子方中医治疗原则的患者，临床疗效满意。
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本项研究结果显示，“圣散子方”联合TP方案化疗治疗的晚期 NSCLC 患者，连续治疗 3 个疗程后，患者的 CD3 值为 54. 09 ± 2. 07，CD4 为 30. 25 ± 2. 15，NK 值为 21. 02 ± 1. 32，均低于单纯 GC 化疗的患者的相应值；CD8 值为 24. 93 ± 3. 75，低于单纯 GC 化疗患者。比较治疗前后两种治疗方案治疗的患者的 NK 细胞活性和 T 细胞亚群，表明“圣散子方”能显著提高TP化疗方案对患者免疫功能的改善状况。根据 WHO（国际卫生组织）制定的疗效评价标准评价患者的近期治疗疗效，结果表明，“圣散子方”联合 TP方案化疗治疗的患者治疗总有效率为81.66%，明显高于单纯TP化疗治疗的患者总有效率（53.45%）。此结果符合相［19］关报道。58 例单纯TP治疗的患者中，Karnofsky 评分增加稳定患者 33 例，增加稳定率为 56. 90%；加用“圣散子方”后，60 例患者增加稳定率为 80. 00%，明显高于单纯TP治疗组。临床实践结果显示，治疗后患者最常见的不良反应有消化道反应、骨髓抑制和肝肾功能损害。单纯 TP化疗患者中，仅 10 例患者出现上述不良反应，总不良反应率为 17. 24%（10 /58）；“圣散子方”联合TP化疗患者，总不良反应率为5. 00%（3 /60）。“圣散子方”在一定程度上降低了患者不良反应发生情况。
综上所述，“圣散子方”联合 TP化疗方案能显著改善 NSCLC 患者的免疫功能，提高近期治疗疗效，降低了不良反应发生率。此外，这种中西医结合治疗方案有望为其他疾病的治疗提供新思路。
参考文献：
［1］苏强，马妮娜，李琴，等． 晚期非小细胞肺癌合并肺部感染的危险因素及相关性分［J］． 肿瘤防治研究，2014，41（1）：31 － 34．
［2］杨国旺，王皓，韩磊，等． 中医辨证论治方案联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌 91 例临床观察［J］． 中医杂志，2014，55（3）：209 －213．
［3］王美秀，杨玉英，杨永华． 康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析及体会［J］． 辽宁中医杂志，2015，42（6）：1258 －1260．
［4］李艳，郭其森． 晚期非小细胞肺癌维持治疗进展［J］． 中华肿瘤防治杂志，2014，21（10）：800 － 804．
［5］张西，李浩，周从明，等． 吉西他滨和顺铂方案同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］． 中国临床药理学杂志，2014，30（4）：300 － 302．
［6］刘苓霜，沈丽萍，姜怡，等． 中医综合方案维持疗法对晚期非小细胞肺癌患者生存期的影响［J］． 中国中西医结合杂志，2014，34（5）：526 － 530．
［7］孟晓，韩燕，徐咏梅，等． 180 例晚期非小细胞肺癌患者中医证候分布与组合规律［J］． 中华中医药杂志，2014，29（9）：2978 － 2982．
［8］贾宁，赵南婕，宁晓红，等． 吉非替尼结合化疗在复治的晚期非小细胞肺癌中的疗效［J］． 基础医学与临床，2014，34（6）：810 － 813．
［9］周斌，单泽松，方媚媚，等． 六君子汤加减辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌 31 例临床观察［J］． 中医杂志，2015，56（3）：219 － 222．
［10］宋勇，杨雯． 2014 年晚期非小细胞肺癌内科治疗进展［J］． 解放军医学杂志，2015，40（1）：10 － 15．
［11］刘苓霜，刘嘉湘，沈丽萍，等． 中医辨证治疗对晚期非小细胞肺癌巩固治疗的影响［J］． 中医杂志，2015，56（17）：1473 － 1478．
［12］戴月娣，张德祥，郭伟剑，等． 联合奥沙利铂或顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］． 中国癌症杂志，2014，24（2）：139－ 145．
［13］孙成晖，吴国强，严伟红，等． 替吉奥和吉西他滨分别联合顺铂一线治疗 EGFＲ 野生型的晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］． 中国医院药学杂志，2015，35（23）：2129 － 2132．
［14］郭震浪，苏振宁，戴韵峰，等． 参芪扶正注射液联合 NP 化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的 Meta 分析［J］． 中国实验方剂学杂志，2015，21（24）：186 － 191．
［15］黄晓明，孙建立，宋晨菲． 养阴解毒法在中医药结合 EGFＲ － TKI治疗晚期非小细胞肺癌中的思路探讨［J］． 时珍国医国药，2015，26（7）：1706 － 1708．
［16］姜海伟，胡晴，和单凤，等． 免疫相关疗效评价标准在中医药治疗晚期非小细胞肺癌的临床应用［J］． 中国中西医结合杂志，2015，35（9）：1074 － 1077．
［17］余旭舟，吴晓虞． 益气化瘀法与化疗联用对老年晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性［J］． 中国老年学杂志，2015，35（23）：6839－ 6840．
［18］蔡晓平，金元虹，朱晓瑜，等． 艾迪注射液辅助 GP 化疗方法对晚期非小细胞肺癌近期疗效评价［J］． 中国免疫学杂志，2015，31（10）：1397 － 1399．
［19］何春霞，李柳宁，张力文，等． 消积饮联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌对 CECs 和 VEGF 表达调控及其近期疗效的临床观察［J］．时珍国医国药，2015，26（10）：2374 － 2376．
论文作者:冷宁,宋振玉,周明玉,吴建军,彭传真,栾福玉,聂
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2018年1月第2期
论文发表时间:2018/7/6
标签：患者论文; 肺癌论文; 晚期论文; 细胞论文; 疗效论文; 两组论文; 不良反应论文; 《中国医学人文》(学术版)2018年1月第2期论文;