四川省自贡市第一人民医院 四川自贡 64300
摘要：研究药物在体内发生的作用，如受剂量、剂型、给药途径以及联合用药等诸多因素的影响，并且药物相互之间也会发生相互作用。因此应加强对影响药物作用的因素及药物相互作用的研究，避免引起不良反，杜绝医疗事故的发生。
关键词：药物作用；联合用药；药物相互作用
药物是用于诊断、治疗及预防疾病的具有药物活性的物质。影响药物作用的因素是多方面的，包括药物自身、机体等方面。在临床应用药物时，要认真了解各种药物的作用与用途，还有必要了解影响药物作用的有关因素[1]，以便更好的掌握药物使用规律，充分发挥药物的治疗作用，避免引起不良反应。笔者结合自身临床经验浅析如下。
1 机体方面
在防治疾病的过程中，起决定作用是机体，机体影响药物作用的机体方面的因素有以下几点。
1.1 年龄 —般来说药物剂量是适用于18～60岁成年人的药物平均剂量，儿童及老年人由于生理特点不同，对药物反应与成年人有所不同，这不仅与体重有关，也与发育状况有关。因为小儿的肝功能、肾功能、中枢神经系统尚未发育完全，因此应用某些在肝脏内代谢的药物易引起中毒。老年人的生理功能代偿适应能力在逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此，对药物的耐受性也较差，故用药剂量应比成年人少。如老年人对升压药、麻醉药等特别敏感，使用时应严格掌握剂量。
1.2 性别 药物对不同性别作用无明显差异。但妇女在特殊生理阶段，如月经、妊娠、哺乳等特殊过程，用药是要适当注意，以免引起胎儿或乳儿中毒的可能。在此期间，切不可滥用药物。
1.3 营养状态 病人的营养状况也影响药物的作用，营养不良病人对药物作用较敏感9对药物毒性反应的耐受性也较差。因此，对营养不良的病人用药，除应考虑剂量适当外，还应注意补充营养，改善全身状况，以求提高疗效。
1.4 精神因素 一般情况下，乐观的情绪对疾病的痊愈可产生有利的影响。而忧郁、悲观的情绪可影响药物的疗效。据有关文献报道，精神因素与疗效之间有很大的关系。
1.5 生理节律 机体存在着固定的、呈各种周期性变动的生理节律，药物的效应和毒副作用也往往随此节律变化而略有不同，已发现的如中枢药物、皮质激素、组胺和抗组胺药都存在这种现象。
1.6 病理因素：在不同病理状态下，药物的作用可以表现不同，如阿斯匹林能使发热患者的体温降低，但对于正常体温则无明显影响。
1.7 个体差异 个体差异有两个方面的表现即耐受性和高敏性，造成个体差异的主要原因是遗传因素，但这种典型个体差异属少数，大多数人对药物的反应是相似的。
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2 药物方面
2.1 剂量 药物不同剂量产生的药物作用是不同的。一般来说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也愈强。一般药物不宜超过剂量。有的药物还可在不同剂量下产生不同性质的作用。如阿托品在逐渐增加计量时，可依次出现心悸、散瞳、腹胀、面部潮红，兴奋躁动，神经错乱等效应。不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异，只有少数人需要加大或减少剂量。
2.2 剂型与给药途径 同一种药物的不同剂型有明显不同的药代学特征。如水溶性注射剂口服较油溶性和混悬剂快，维持时间短。散剂的口服吸收快于片剂和胶囊剂。缓释制剂使药效明显延长。靶向制剂可定向分布于病灶部位。这样有利于提高临床治疗效果。—般来说：药效出现时间从快到慢依次为：静脉注射、吸入、舌下、肌内、皮下、口服、直肠和皮肤给药。另外有的药物不同的给药途径可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌肉注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及降低颅内压等作用，又如甘露醇口服可起清理人体肠道作用，静脉注射可治疗各种原因引起的脑水肿、降低颅内压、防止脑疝[2]。此外，有些采用特殊的制备工艺和原辅料制成的制剂也对药物的疗效产生明显的影响。例如，不同药厂生产的相同剂量的地高辛片，服用后其血药浓度可相差7倍[3]。有些药物在体内有较强的首关消除，口服给药时疗效很差，甚至无效，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等。对于这类药物应考虑采用其他途径给药，如硝酸甘油采用舌下给药。
2.3 药的时间和次数 多数药物应在饭前半小时状态下服用，有利于作用发挥。常用的口服抗生素，如青霉素、头孢菌素类等均宜饭前服药。食后服用则吸收减少；但一些如地高辛等宜饭后服用，可缓慢通过消化道增加吸收。
2.4 联合用药 临床常联合应用2种或2种以上药物，除达到多种洽疗目的外都是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用而使疗效降低或出现意外的毒性反应。合并用药效应增加为协同作用，如阿托品和解磷定联合用于有机磷中毒的急救。合并用药效应减弱为拮抗作用。另外在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。
2.5制剂工艺 制剂工艺不同，同样药量和同样剂型的同一药物生物利用度也会出现很大差异，同样也会影响药物作用的发挥。提取和纯化等制药工艺的精粗，影响药物杂质的含量。杂质或不纯物如不能除净可能会影响药物本身的作用。大分子杂质还可能导致过敏反应等，因此制药纯度是问题之一。制药工艺的差异包括所用的赋形剂的不同，可直接影响药物的血药浓度，疗效也有不同，很可能影响药物的吸收，所以在制剂工艺上要严格控制，才能做到万无一失。
2.6 复方制剂 复方制剂即联合用药的一种方便病人服用的制剂。两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。联合用药的结果使药物效应加强为协同作用，如磺胺甲恶唑与甲氧苄啶的合用。若使药物效应减弱或对消，则为拮抗作用。如甲氧氯普胺与阿托品合用。两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果，甚至影响病人用药安全，临床上要时刻注意。
2.7 药物的相互作用
2.7.1 有益的相互作用 合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物的不良反应。例如：①青霉索联用链霉索要增强对草绿色链球菌的抗菌作用，对所致的心内膜炎的治愈率较单独任一药物为高。②多巴脱羟酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）可抑制左旋多巴在外周的脱羟，两者合用于可增加药物进入中枢而提高疗效，并减少外周部位的不良反应。③氨基甙类加碳酸氢钠，已确认碱化尿液后可增强氨基甙类抗生素在泌尿系的疗效。④阿托品和吗啡联用，可减轻后者所引起的平滑痉挛而加强镇痛作用，减轻不良反应。
2.7.2 不良的相互作用 药物相互作用可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应。干扰治疗，加重病情。例如：①氨基糖苷类联合应用，其疗效增加，同时不良反应（耳肾毒性、神经肌肉阻滞等）也相加。②麦角胺咖啡一普萘洛尔合用可引起腹部和下肢血管剧烈收缩引起下肢的坏死。③两性霉素B能引起低钾症，与强心苷合用易增强后者对心脏的毒性。④口服避孕药与利福平合用可减弱避孕作用，导致避孕失败或致突破性出血[4]。
参考文献：
[1]宋澄清，石焕阶，徐文祥，等.临床合理用药指南[M].湖北：湖北科学技术出版社，2008：3～5．
[2]于天贵，王宁，王功立，等.卫生专业技术资格考试指南[M].北京：知识出版社，2005.
[3]武静.影响药物作用的因素索及药物相互作用[J].中外健康文，2011.8（16）：342-343.
[4]杨宝峰，苏定冯.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2004．
论文作者:陈晓丽
论文发表刊物:《健康世界》2014年23期供稿
论文发表时间:2016/4/5
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