〔摘 要〕 目的探讨癌性抑制因子(CIP)2A和(c-Myc)在老年胶质瘤组织中的表达并分析两者表达的相关性。方法 运用免疫组化技术检测CIP2A和 c-Myc在52例老年胶质瘤和12例正常脑组织中的表达情况，分析 CIP2A和c-Myc与胶质瘤组织学分级的相关性以及两者表达的相关性。结果CIP2A和c-Myc蛋白在老年胶质瘤组织中的阳性率分别为65. 4%(34/52)和 59.6%(31/52)，而两者在正常脑组织中的阳性率差异显著〔16.7%(2/12)和25.0%(3/12)，χ2=9.403，P=0.002;χ2= 4.691，P=0.030〕。CIP2A和c-Myc 蛋白表达与肿瘤组织病理分化显著相关(χ2=4.544，P =0.033;χ2=5.369，P =0.020)。Pearson 相关分析结果显示老年胶质瘤组织中CIP2A与c-Myc 蛋白表达呈显著正相关(r=0.613，P=0.005)。结论 老年胶质瘤组织中CIP2A高表达与肿瘤组织病理分化密切相关，并与c-Myc蛋白表达呈显著正相关，提示CIP2A可能通过稳定癌蛋白c-Myc促进老年胶质瘤发生发展。
〔关键词〕 CIP2A;c-Myc;胶质瘤
蛋白磷酸酶 2A(PP2A)的癌性抑制因子(CIP2A)通过抑制PP2A 对 c-Myc S62 的脱磷酸化作用，从而遏制 PP2A 介导的 c-Myc 降解，稳定肿瘤细胞中 c-Myc 蛋白水平〔1-2〕 。之前报道称CIP2A 在胃癌组织中表达升高，干扰其表达导致肿瘤细胞集落生成受损、细胞衰老和肿瘤分化〔3〕 。另外在人头颈部肿瘤、结肠癌、乳腺癌和口腔鳞状细胞癌中均发现 CIP2A 高表达〔4〕，但CIP2A 在老年胶质瘤组织中的表达及其与 c-Myc 的相关性少有报道。本课题分析 CIP2A 和 c-Myc 与老年胶质瘤临床病理特征的相关性及两者表达的相关性，初步探讨 CIP2A 在老年胶质瘤发生发展中的作用。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 52 例胶质瘤组织标本来源于2012～ 2017 年本院病理科保存的石蜡标本，男 31 例，女 21 例，年龄 61 ～ 78岁。按 2000 年 WHO 神经系统肿瘤分类标准:Ⅰ + Ⅱ级 27 例，Ⅲ + Ⅳ级 25 例，所有组织标本经术后病理学证实。正常脑组织来源于 12 例脑外伤或脑出血患者在手术非功能区入路过程中必须切除的脑组织标本，获得患者知情同意，男 8 例，女 4例，年龄 60 ～76 岁。两组患者性别比及年龄无统计学差异(P＞0. 05)，具有可比性。
1. 2. 2 免疫组化染色评估 所有切片由两位研究人员进行评估，染色强度评分:0 分;阴性;1 分;弱阳性;2 分;中度;3 分;强阳性。阳性细胞百分比评分:无阳性细胞，0 分，≤25%，1 分，26% ～50%，2 分;51 ～75%，3 分; ＞75%，4 分。染色强度和阳性细胞百分比评分相乘≥1 分则认为 CIP2A 或 c-Myc 蛋白阳性表达〔5〕 。1. 3 统计学方法 应用 SPSS13. 0 软件进行分析，分类资料运用 χ 2 检验，相关性采用 Pearson 相关分析。
2 结 果
2. 1 老年胶质瘤及正常脑组织中 CIP2A 和 c-Myc 的表达CIP2A 和 c-Myc 蛋白阳性反应为棕黄色或棕褐色，CIP2A 蛋白主要定位在细胞质和细胞膜，而 c-Myc 蛋白主要定位于细胞质和细胞核。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆CIP2A 和 c-Myc 蛋白在老年胶质瘤组织中的阳性率分别为 65.4% (34/52)和 59. 6% (31/52)，而两者在正常脑组织中的阳性率分别为 16. 7% (2/12)和 25. 0% (3/12)，差异显著(χ 2 =9. 403，P =0. 002;χ 2 =4. 691，P =0. 030)。
3 讨 论
恶性神经胶质瘤如多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和高侵袭性的脑原发恶性肿瘤，尽管在过去的 20 年里手术、放疗和化疗取得了一定的进展，但 GBM 患者的预后仍没有明显的改善〔6〕 。CIP2A 由于具有转化人永生化细胞的能力而被证实为一种癌蛋白，最近 CIP2A 过表达在多种人类肿瘤中被报道，更重要的是许多研究发现 CIP2A 可以充当不同实体肿瘤和血液系统肿瘤的预后分子标志物，如非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、舌癌、食管腺癌、膀胱癌和慢性髓样白血病〔7〕。既往有学者也证实了 CIP2A 在大多数星形细胞瘤中表达水平异常升高，与本研究结果一致。进一步研究发现CIP2A 蛋白表达与老年胶质瘤分化程度呈显著相关，Yi 等也发现 CIP2A 过表达与星形细胞瘤高肿瘤分级显著正相关，提示CIP2A 在可能作为胶质瘤潜在的预后指示标志物。
综上所述，CIP2A 和 c-Myc 在老年胶质瘤组织中表达升高，其高表达与老年胶质瘤分化不良相关，而且 CIP2A 可能是一个潜在的老年胶质瘤治疗靶点。
4 参考文献
1 Junttila MＲ，Puustinen P，Niemel M，et al. CIP2A inhibits PP2A in human malignancies〔J〕． Cell，2007;130(1):51-62.
2 Li W，Ge Z，Liu C，et al. CIP2A is overexpressed in gastric cancer and its depletion leads to impaired clonogenicity，senescence，or differentiation of tumor cells〔J〕． Clin Cancer Ｒes，2008;14(12):3722-8.
3 Lin YC，Chen KC，Chen CC，et al. CIP2A-mediated Akt activation plays a role in bortezomib -induced apoptosis in head and neck squamous cell carcinoma cells〔J〕.Oral Oncol，2012;48(7):585-93.
4 Wiegering A，Pfann C，Uthe FW，et al. CIP2A influences survival in coloncancer and is critical for maintaining Myc expression〔J〕． PLoS One，2013;8(10):e75292.
5 廖 珩，魏 君，宋 鑫，等 . 老年脑胶质瘤患者术后心理状况及其
影响因素〔J〕． 中国老年学杂志，2013;33(23):5971-2.
6 Liu N，He QM，Chen JW，et al. Overexpression of CIP2A is an independ-ent prognostic indicator in nasopharyngeal carcinoma and its depletionsuppresses cell proliferation and tumor growth〔J〕． Mol Cancer，2014，13(1):111.
7 涂康生，杨 雪，宋 涛，等 . 原发性肝细胞癌组织中 CIP2A 和 c-myc 蛋白的表达及其意义〔J〕． 中国普通外科杂志，2011;20(1):95-8．
论文作者:张世华
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第07期
论文发表时间:2018/10/1
标签：组织论文; 老年论文; 胶质瘤论文; 蛋白论文; 肿瘤论文; 细胞论文; 阳性论文; 《世界复合医学》2018年第07期论文;