1.AzIdUrd和AzBdUrd细胞培养内代谢及其抗AIDS病毒选择性作用的研究 2.GM-CSF诱导T细胞激活的新途径

1.AzIdUrd和AzBdUrd细胞培养内代谢及其抗AIDS病毒选择性作用的研究 2.GM-CSF诱导T细胞激活的新途径

钱荷英[1]1994年在《1.AzIdUrd和AzBdUrd细胞培养内代谢及其抗AIDS病毒选择性作用的研究 2.GM-CSF诱导T细胞激活的新途径》文中研究表明艾滋病《获碍性免疫缺陷综合症,AIDS)是艾滋病毒(HIV-1)引起的免疫抑制,使病人发生严重的机会性感染或肿瘤,危及生命。AZT、DDI和DDC是目前临床治疗艾滋病的药物,但是这几个药物毒性较大,疗效不尽满意,需要寻找新的治疗指数更高的药物,本文报导两个AZT的新衍生物3’-Azido-2’,3’-dideoxy-5-iodourdine(AzIdUrd)和3’-azido-2’,3’-dideoxy-5-bromouridine(AzBdUrd)在细胞内代谢和抗HIV-1的作用机制。 AzIdUrd和AzBdUrd是具有很强的抗HIV-1活性的药物,其ED_(50)分别为1.0和1.1μM,72小时生长测定实验结果表明,这两个药物抑制50%H9细胞岔裂的浓度分别为197和590μM,这两个药物可强烈抑制[~3H]thymidine掺入H9细胞DNA中,但对[~3H]deoxyadenosine掺入细胞DNA则无影响,对[~3H]Urdine的掺入RNA及对[~3H]amino acid的掺入亦无明显影响。 H9细胞用100μM AzIdUrd或AzBdUrd处理24hrs,[~3H]thymidine脉冲标记一个小时,这两个化合物可以强烈抑制[~3H]thymidine的相继磷酸化,与药物未处理细胞相比,氚标记TMP、TDP、TTP的水平减少约90%,因此上述AzIdUrd和AzBdUrd对DNA作用,可能是由于它们干扰了thymidine的代谢。 用TLC和反相半制备型HPLC从标记反应混合物中分离纯化[~(125)I]AzIdUrd,放射性纯度达99.8%,H9细胞用20μM[~(125)I]A zIdUrd处理1,3,6、12小时,其60%甲醇提取物用阴离子交换HPLC分离1小时,AzIdUrd的单磷酸化物AzIdUMP达到细胞内总放射性的89%,10%为未磷酸化的核苷,0。1%为三磷酸化物AzIdUTP,单磷酸化在48小时中呈指数持续下降,而核苷和三磷酸化物水平则没有变化, AzIdUrd可被无细胞提取物催化而磷酸化,反应速率为68.2Pmol/min/mg Pfotein,是thymidine速率的三倍,AzIdUrd的磷酸化可被外源性thymidine抑制(互为抑制),H9细胞thymidine kinase和thymidylate kinase用亲和层析柱分离纯化得到,AzIdUrd是H9细胞thymiaine kinase的竞争性抑制剂(Ki=2.63μM),AzIduMP对thymidylate kinase的竞争性抑制较差(Ki=55.3μM),而AZT和AZTMP则分别对thymidine kinase和

郭敏[2]2011年在《小鼠急性皮肤缺损创面GMCSF表达特点及其作用机制》文中认为目的:探讨创面愈合过程中粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)的表达变化及其在创面愈合中的作用和机制。方法:采用小鼠全层皮肤缺损伤模型。局部麻醉后起效后在背部中线近颈侧制作1.0cm×1.0 cm大小全层皮肤缺损伤创面。50只雄性昆明小鼠随机分为2组:对照组(25只)和GM-CSF实验组(25只),每组分为5个时间点(每个时相点5只)。实验组创面用rhGM-CSF(recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor)凝胶(10μg/cm2)涂抹,对照组创面用凝胶基质涂抹。于伤后第3,5,7,10和14天,观察创面愈合时间;计算创面愈合率;切取创面组织,检测病理组织学变化;通过CD31免疫组化染色结果分析,计算创面微血管密度;应用RT-PCR检测创面GM-CSF、血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor-1,SDF-1)基因表达变化。结果:RT-PCR检测结果显示小鼠致创后创面GM-CSF基因表达伤后3d达峰值(P<0.01),直到伤后10d均维持较高水平(P<0.05),伤后14d其表达显著下调接近正常;应用rhGM-CSF凝胶后,创面愈合时间较对照组平均提前(2.4±0.27)d,其创面愈合率于伤后7~14d显著升高( P<0.05);组织学显示创伤早期创面中性粒细胞数量较少,创沿上皮细胞增殖数量较多,创面肉芽组织增生明显,并且细胞密度大以梭形细胞和卵圆形细胞为主,新生血管数量较多;创面微血管密度在伤后7~14d显著增加(P<0.05);VEGF和SDF-1基因分别于伤后7d和10d内表达显著上调(P< 0.05),促愈生长因子PDGF基因于致伤后14d内各时相点都明显上调表达(5d,7d,10d,P<0.05;14d,P<0.01)。结论:GM-CSF在创面愈合早期表达增高,GM-CSF可促进创面愈合,其作用机制与PGDF、VEGF、SDF-1基因表达上调有关。

佚名[3]2001年在《前进中的黑龙江齐化化工有限责任公司》文中进行了进一步梳理董事长总经理:张宏宇黑龙江齐化化工有限责任公司始建于1948年,是黑龙江省唯一的集氯碱化工和石油化工于一体的国有综合性大(一)型企业。现有员工3492人,其中各类专业技术人员900余人,资产总量12.2亿元。下设炼油厂、聚氯乙烯厂、氯碱厂、动力厂和十六个职能部门。公司科技力量雄厚,技术先进。拥有从日本引进的年产5万吨离子膜烧碱装置;年加工100万吨原油的

本刊编辑部[4]2001年在《开天辟地为中华——献给党的八十华诞》文中提出中华文明五千年,最灿烂、最辉煌的一页当属刚刚过去的20世纪。在这波澜壮阔的百年中,我们实现了民族的独立和解放,并迎来了民族振兴的曙光。纵览20世纪的史册,我们会看到:在中华民族实现历史性跨越的每一关键时刻,都留下中国共产党人坚韧不拔的足迹。“问苍茫大地,谁主沉浮?”中国所以需要共产党,共产党所以能够登上中国社会历史舞台并发挥巨大的历史作用,正因为中国共产党诞生之日起就鲜明地高举反帝、反封建、反官僚资本主义的大旗,

佚名[5]2001年在《江泽民同志在庆祝建党八十周年大会上的讲话摘要》文中研究指明一、中国共产党八十年的奋斗业绩和基本经验从鸦片战争到中国共产党成立,从中国共产党成立到现在,中国经历了截然不同的两个八十年。在前八十年中,封建统治者丧权辱国,社会战乱不断,国家积贫积弱,人民饥寒交迫。在后八十年中,中国人民在中国共产党的领导下空前团结和组织起来,冲破重重难关,革命斗争不断胜利;新中国成立后,经济社会快速发展,国家日益昌盛,人民的社会地位、

佚名[6]2001年在《应本刊约请——薄一波等老同志为建党八十周年题词》文中认为

本刊记者[7]2001年在《按照“三个代表”要求 加强和改进机关党的建设 中央国家机关工委召开纪念建党八十周年大会》文中进行了进一步梳理朱镕基接见会议代表王忠禹讲话6月22日,中央国家机关工委隆重举行纪念中国共产党成立80周年大会。中共中央政治局常委、国务院总理朱镕基,国务委员、国务院秘书长、中央国家机关工委书记王忠禹会见了出席大会的老党员代表、中央国家机关优秀党务工作者标兵以及先进集体和先进个人代表并与大家合影留念。朱镕基代表党中央、国务院向在中国革命和建设

季壮, 立连[8]2001年在《声声颂歌献给党——中央国家机关离退休干部祝建党八十周年歌会活动侧记》文中进行了进一步梳理身着节日的盛装,高唱颂党的赞歌。中央国家机关各部门离退休干部庆祝建党80周年歌会活动隆重热烈。每一场演出都尽情抒发了老同志们热爱党、歌颂党的深挚情感。国务院总理朱镕基、副总理李岚清、国务院秘书长王忠禹及全国人大副委员长彭骊云、全国政协副主席任建新、钱正英、陈锦华等有关领导和中央国家机关各部门负责同志,观看了演出。整个歌会活动共有74个合唱团,7000多名老同志参加表演。参加演出的老同志,年龄最大的90岁,许多合

郭忱[9]2001年在《中央国家机关紫光阁党建宣传网站开通》文中进行了进一步梳理在建党八十周年前夕,中央国家机关党建宣传网——紫光阁网站于6月26日正式开通。中央国家机关工委常务副书记贾军、副书记李明豫出席开通仪式,贾军点击开通网站。由中央国家机关工委主办的紫光阁宣传网站,以加强机关党的建设和思想政治工作为主要内容,深入宣传党的基本理论、基本路线和各种方针政策,交流党建工作经验和信息,为推动党的思想、组织和作风建设服务。

佚名[10]2001年在《各部门积极开展建党八十周年纪念活动》文中进行了进一步梳理“七一”前夕,中央国家机关各部门开展了一系列丰富多彩的庆祝活动。各部门党组和机关党委结合实际,统一布署,精心安排,使各种纪念活动既生动活泼又扎扎实实。最高人民检察院、农业部等举办了纪念主题演讲比赛,审计署、中华全国供销合作总社等举办了党史知识竞赛,人事部、铁道部等组织了精彩的文艺演出,国家经贸委、国家自然科学基金会等组织党员到井冈山、延安学习考察,外经贸部开展了纪念主题电影系列展映活动,国家药品

参考文献:

[1]. 1.AzIdUrd和AzBdUrd细胞培养内代谢及其抗AIDS病毒选择性作用的研究 2.GM-CSF诱导T细胞激活的新途径[D]. 钱荷英. 中国协和医科大学. 1994

[2]. 小鼠急性皮肤缺损创面GMCSF表达特点及其作用机制[D]. 郭敏. 重庆医科大学. 2011

[3]. 前进中的黑龙江齐化化工有限责任公司[J]. 佚名. 紫光阁. 2001

[4]. 开天辟地为中华——献给党的八十华诞[J]. 本刊编辑部. 紫光阁. 2001

[5]. 江泽民同志在庆祝建党八十周年大会上的讲话摘要[J]. 佚名. 紫光阁. 2001

[6]. 应本刊约请——薄一波等老同志为建党八十周年题词[J]. 佚名. 紫光阁. 2001

[7]. 按照“三个代表”要求 加强和改进机关党的建设 中央国家机关工委召开纪念建党八十周年大会[J]. 本刊记者. 紫光阁. 2001

[8]. 声声颂歌献给党——中央国家机关离退休干部祝建党八十周年歌会活动侧记[J]. 季壮, 立连. 紫光阁. 2001

[9]. 中央国家机关紫光阁党建宣传网站开通[J]. 郭忱. 紫光阁. 2001

[10]. 各部门积极开展建党八十周年纪念活动[J]. 佚名. 紫光阁. 2001

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