徐州市妇幼保健院 妇科 江苏徐州 221009
【摘 要】目的：观察来曲唑与氯米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效比较。方法：选择2013年6月-2015年6月在我院治疗的多囊卵巢综合征（PCOS）的患者62例，随机分为两组，每组各31例，分别给予来曲唑和氯米芬治疗，比较两组患者的排卵率、妊娠率、子宫内膜厚度，成熟卵泡数等指标进行分析。结果：两组患者的排卵率及妊娠率相似，但氯米芬组成熟卵泡数高于来曲唑组，而HCG日子宫内膜厚度及OHSS发生率低于来曲唑组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：来曲唑应用于多囊卵巢综合征不孕患者促排卵治疗中，可以减少多胎妊娠和OHSS发生率，对子宫内膜容受性影响小，更有利于胚胎着床，具临床推广价值。
【关键词】来曲唑；氯米芬；促排卵治疗；多囊卵巢综合征（PCOS）
Abstract Objective：To compare the observed letrozole and clomiphene citrate ovulation induction treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）clinical efficacy.Methods：62 patients in our hospital with polycystic ovary syndrome（PCOS）from June 2015 to June 2013 were randomly divided into two groups，each of the 31 cases were treated with letrozole and clomiphene citrate.The ovulation rate，pregnancy rate，endometrial thickness，and the number of mature follicles in the two groups were compared.Results：The ovulation rate and pregnancy rate in the two groups were similar，but the number of mature follicles in the clomiphene citrate group is higher than the letrozole group，while the endometrial thickness on the day of hCG injection and OHSS rate is lower than the letrozole group，the difference was statistically significance（P <0.05）.Conclusion：Letrozole application in PCOS infertility patients to promote ovulation treatment，can reduce the incidence of multiple pregnancy and OHSS，little effect on endometrial receptivity，more conducive to embryo implantation，so it has clinical value.
Key words：Letrozole；Clomiphene citrate；Ovulation induction therapy；Polycystic ovary syndrome（PCOS）
多囊卵巢综合症（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群。PCOS是妇科较常见的内分泌紊乱性疾病，发病率约占育龄妇女的4%－12%，约有55%～75%的PCOS患者的不孕与排卵障碍有关，90%以上患者合并有排卵障碍，是女性无排卵不孕常见病之一[1]。目前促排卵治疗是帮助PCOS不孕患者的常用手段。氯米芬（clomiphene citrate，CC）是临床常用的促排卵药物。因其价格低廉，应用方便，目前在国内临床上作为一线促排卵药物使用，但是约有20%―25%的患者在临床上对CC不敏感，并存在多胎妊娠、妊娠率低、流产率高等缺陷的风险。
近年来研究发现，来曲唑（Letrozole，LET）被应用PCOS不孕患者促排卵的治疗中，可以诱发卵泡生长发育与排卵，获得较高的妊娠率和较好的子宫内膜环境，可以诱导单一优势卵泡发育、生长，并减少卵巢过度刺激综合症与多胎妊娠的发生[2]。我院应用CC和LET对PCOS不孕患者促排卵治疗，并进行随机分组对比研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月-2015年6月在我院治疗的PCOS患者62例，年龄20-45岁，平均（29.8±3.6）岁，均符合2003年荷兰鹿特丹会议定义的PCOS诊断标准，即：①稀发排卵或无排卵；②临床和（或）生化有高雄激素表现；③卵巢多囊性改变；④上诉3条中符合2条，除外其他疾病（肾上腺皮质增生，库欣综合征、雄激素分泌肿瘤等）。并且所选患者均符合不孕年限均大于1年；至少有一侧输卵管通畅；子宫内膜无异常；BMI＜30；男方精液常规检查正常，排除严重肝肾功能异常等条件。
1.2 方法
将符合标准的62例患者随机分为LET组和CC组，每组各31例。LET组在月经周期第5天开始服用来曲唑片2.5mg，每日1次，连续服用5天。CC组在月经周期第5天开始服用氯米芬片50mg，每日1次，连续服用5天。
两组患者均在月经周期第10天开始，应用阴道彩超监测子宫内膜与卵泡的发育情况，当泡最大卵泡直径达18mm以上时，给予绒促性素（HCG）10000单位肌注，指导患者36小时内同房。患者在HCG注射后48h，经腹部超声证实卵泡是否破裂。所有患者在排卵后给予黄体支持治疗至排卵后14天检查血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平确认妊娠，并记录HCG日患者的成熟卵泡数及子宫内膜厚度、排卵及妊娠情况以及是否发生卵巢过度刺激综合征（ovarianhyperstimulate syndrome，OHSS）。
1.3统计学分析
采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料经采用t检验，计数资料比较采用x2检验，以P<0.05为差异代表具有统计学意义。
2 结果
LET组HCG日子宫内膜的厚度明显优于CC组，HCG日成熟卵泡数明显少于CC组，差异有显著性（P＜0.05）。两组排卵率及妊娠率的差异无统计学意义（P＞0.05）。LET组卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生低于CC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
作为国内临床上一线的促排卵药物，CC为一种三苯乙烯衍生物，兼有类雌激素和抗雌激素的特性。但一般情况下其仅仅发挥雌激素拮抗剂或抗雌激素作用[3]。其能与内源性强雌激素竞争结合靶器官雌激素核受体，解除对下丘脑垂体的负反馈抑制，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加，随后刺激卵泡生长，待卵泡成熟后，雌激素的释放量得以增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，使卵泡发育、成熟、排卵，最终形成黄体[4]。但近40年的临床使用表明，CC存在抑制子宫内膜生长、多胎妊娠和OHSS率高等缺陷的风险。
近年来国内外大量研究发现LET可用于PCOS引起无排卵性不孕，具有良好的排卵率和妊娠率，可促进患者卵泡发育并排卵，同时减少促排卵的并发症。应用LET阻断雌激素的产生，同时抑制卵巢和大脑中雌激素的生成，解除雌激素对下丘脑垂体性腺轴的负反馈抑制作用，促使内源性促性腺激素分泌增多，增强FSH受体的表达，扩大FSH效应，促使卵泡发育。该品是一种第三代芳香化酶抑制剂，其与雌激素生物合成的限速酶中的亚铁血红素可逆性结合，可抑制雌激素水平的97%～99%，对酶的抑制程度也可达99%以上，能够显著降低雌激素水平。由于选择性高，不会影响与其它甾体激素生物的合成。口服LET后药物很快在胃肠道被完全吸收，1 小时后达最高血药浓度，并很快分布到组织间；其半衰期短，约48 h（范围30 h～60 h），可以很快从体内被清除；生物利用度高，血清蛋白结合率低[5]；大量临床研究表明：该品主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物的途径被清除，几乎所有LET的代谢产物和约5%原药会通过肾脏得到排泄，对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，无明显禁忌症，安全且相对价廉。当优势卵泡发育时，由于LET半衰期短，抑制了糖蛋白（FSH）生成，导致小卵泡闭锁，仅选择一个优势卵泡得以发育成熟，因此降低多胎妊娠和OHSS发生率 [6]。
CC长期竞争性结合雌激素受体（ER），可导致ER衰竭，引起子宫内膜容受性下降。但LET并不降低外周雌激素受体，因其半衰期短，在晚卵泡期不拮抗雌激素作用，故随着卵泡的生长发育，其分泌增多的雌激素能够顺利作用于生殖系统各组织，宫颈黏液性状良好，有利于精子穿行，子宫内膜充分生长，从而为胚胎着床创造条件。
综上所述，LET应用于PCOS不孕患者促排卵治疗中，排卵率及妊娠率与CC相似，但可以减少多胎妊娠和OHSS发生率，对子宫内膜容受性影响小，更有利于胚胎着床，适合胚胎的着床、生长、发育并诱导单一优势卵泡发育与生长，减少了卵巢过度刺激综合症与多胎妊娠的发生，降低流产率，致畸风险小，整个过程可被调控，LET的临床应用在这些方面都表现出很大优势，具有临床推广价值。
参考文献：
[1]丁楠，王芳，简启亮，梁雪霏，曾婧，刘星辰.不同剂量来曲唑对多囊卵巢综合征患者疗效的Meta分析[J].生殖与避孕，2015，09：626-634.
[2]王欣欣.经阴道超声诊断多囊卵巢综合征的临床价值[J].中国继续医学教育，2015，24：62-63.
[3]乔杰，林金芳等.多囊卵巢综合征[M].北京：北京大学医学出版社，2013：125.
[4]陈东思，刘建新.多囊卵巢综合征发病机制研究进展[J].青岛大学医学院学报，2015，06：750-752.
[5]韦娟冰.来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，19：1928-1930.
[6]张丙梅，巩爱玲，李蕊，郭允娟.浅谈多囊卵巢综合征所致不孕症的治疗[J].中国性科学，2015，10：85-87.
论文作者:刘源
论文发表刊物:《航空军医》2015年16期
论文发表时间:2016/3/10
标签：卵泡论文; 雌激素论文; 患者论文; 卵巢论文; 子宫内膜论文; 激素论文; 促排卵论文; 《航空军医》2015年16期论文;