宋丽丽1，2 张日3
（1苏州大学医学院 江苏 苏州 215000）
（2张家港市中医医院肿瘤血液科 江苏 张家港 215600）
（3苏州大学附属第一医院血液科 江苏 苏州 215000）
【摘要】 目的：观察沙利度胺联合地塞米松（TD）方案对老年MM患者的疗效指标，为指导治疗方案提供理论依据。方法：选择我科收治确诊的初发MM患者30例，采用沙利度胺联合地塞米松（TD）方案4～8个疗程。统计分析其缓解率、生存时间、治疗前后MM患者血液中辅助性T细胞17(TH17)细胞和调节性T细胞(Treg)细胞比例以及血清中IL-6，IL-17和TGF-β水平。结果：1.总有效率17/30（56.7%）。2.化疗后MM患者Treg细胞比例较治疗前明显升高，而Thl7细胞比例较化疗前较低，差异具有统计学意义（P<0.05）。3.化疗后MM患者血清IL-6，IL-17和TGF-β浓度水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：TD方案可以提高患者生存期，耐受性较好。
【关键词】多发性骨髓瘤；沙利度胺；细胞因子；辅助性T细胞17；调节性T细胞
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）19-0192-02
多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是一种恶性克隆性浆细胞的血液系统恶性肿瘤。随着我国人口逐渐进入老年化，以及生活环境的恶化，MM患病人数在我国也呈逐年上升趋势[1-2]。老年患者由于相对发病率高、体质差、合并基础疾病，难以耐受大剂量的化疗，且老年患者并非骨髓移植的目标人群，故而有必要寻找一个有效、安全、经济的方案使得更多的老年患者得到治疗延长生命。本次研究我们采用沙利度胺联合地塞米松的治疗方案治疗老年MM患者，观察其有效率、生存期、不良反应等指标，为其对治疗老年MM患者有效安全提供理论依据。
1.研究对象与方法
1.1 研究对象
选择自2008年01月至2011年12月我院血液科收治确诊的初发MM老年患者30例。30例患者中，男性患者21例，女性患者9例，年龄70～87岁，平均年龄（78.4±8.7）岁。根据MM国际分期标准(ISS)进行分期：I期患者5例；II期患者18例，Ⅲ期患者7例。IgG型13例，IgA型7例，IgM型4例，轻链型6例。一般资料见表1。
表1 一般资料
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1.2 化疗方案
TD方案：沙利度胺从小剂量(100mg/d)开始口服，一次每晚口服，在能耐受的情况下逐渐增加剂量，每周增加50mg，最终达到200mg/d，达到稳定后长期维持口服；地塞米松40mg静脉滴注，第1～4d；9～12，17～20d用药，28d为1个疗程。所有病例坚持4～8个疗程，平均6个疗程。所有患者在治疗过程中，定期监测血液生化各项指标，针对患者化疗后的血象下降，可给予成分输血支持治疗，使血象维持在安全范围。针对化疗药物可能给患者带来的的毒副作用，辅以对症治疗。
所有病例随访6～48个月，中位随访时间18个月。4个疗程后评估有效率、不良反应、TH17细胞和Treg细胞比例以及血清中IL-6，IL-17和TGF-β水平。
1.3 疗效评估
治疗4个疗程后，根据EBMT/ABMT标准进行疗效评估。按WHO标准判断不良反应。
观测指标：有效率、生存期、TH17细胞和Treg细胞比例以及血清中IL-6，IL-17和TGF-β水平。
1.4 统计学分析
采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（x-±SD）表示，采用t检验分析各组数据的组间差异情况。
2.结果
2.1 疗效及生存期
总有效率17/30（56.7%），其中CR3例（10%），nCR5例（16.7%），PR9例（30%），PD1例（3.3%）。2年随访存活16例，其中2例维持CR，6例维持PR。4年随访存活7例。
2.2 治疗前后MM患者外周血中Treg和Thl7细胞比例比较
化疗4周期后，Treg和Thl7细胞比例均出现明显改变，其中Treg细胞比例较治疗前明显升高，而Thl7细胞比例较化疗前较低，差异具有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 治疗前后MM患者外周血中Treg和Thl7细胞比例比较
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2.3 不同分型MM患者治疗前后外周血中Treg和Thl7细胞比例比较
治疗前IgG型和IgM型MM患者外周血中Treg细胞比例明显高于IgA型和轻链型，Thl7细胞比例则低于IgA型和轻链型（P<0.05）。治疗后IgG型和IgM型MM患者外周血中Treg细胞比例较治疗前明显升高，Thl7细胞比例则较治疗前明显降低；IgA型MM患者仅Thl7细胞比例则较治疗前降低（P<0.05）；轻链型MM患者治疗前后外周血中Treg和Thl7细胞比例均未出现明显改变(P＞0.05）（表3）。
表3 治疗前后不同分型MM患者外周血中Treg和Thl7细胞比例比较
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2.4 治疗前后MM患者血清中IL-6，IL-17和TGF-β表达水平比较
化疗4周期后，IL-6，IL-17和TGF-β浓度水平均出现明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）（表4）。
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2.5 主要不良反应
血小板下降1例；胃肠道反应2例；皮肤过敏1例；周围神经炎3例；血栓形成1例；感染19例；13例原有糖尿病史者血糖升高。所有患者经支持治疗后均可耐受不良反应，坚持治疗至少4个疗程。
3.讨论
目前化疗尚不能治愈MM，且常规化疗完全缓解率低，易发生耐药，长期化疗增加继发性白血病、MDS的发生率，还可导致免疫低下、脏器功能损害[3-4]。沙利度胺最早于1999年首次在国际上报道用于复发及难治性MM的临床治疗，且取得了令人比较满意的疗效[5]。由于沙利度胺的抗血液系统恶性肿瘤机制与其他化疗药物不同，因此可以将沙利度胺与其他化疗药物合用以增强疗效。沙利度胺的不良反应轻微，无骨髓抑制及肝、肾毒性，因而患者耐受性较好。
我们通过应用沙利度胺联合地塞米松方案治疗MM，结果经过4个周期化疗后，MM患者外周血Treg细胞和Thl7细胞均较治疗前明显变化。提示沙利度胺可能通过对Treg细胞和Thl7细胞的作用是发挥其治疗MM效能的重要环节。我们的临床观察还显示经沙利度胺联合地塞米松方案治疗后，MM患者血清IL-6、IL-17和TGF-β浓度水平较治疗前显著下降，提示IL-6、IL-17和TGF-β是MM发生的重要因素，对MM患者血清IL-6、IL-17和TGF-β的检测有助于MM的疗效判定，并可以作为评价疗效的有效指标。由于本组观察对象均为老年人，合并基础疾病较多，对疾病和化疗耐受性相对更低，因而生存差异较大，而且我们目前样本量偏小，也有待于进一步收集病例统计分析。
【参考文献】
[1] Berenson JR.Multiple myeloma: treatment updates[J].Clin Adv Hematol Oncol, 2013, 11(11): 744.
[2]李斯丹,徐燕,王亚非,et al.多发性骨髓瘤骨病的临床特点分析[J].中华血液学杂志,2010, 31(4):228.
[3] Ordi-Ros J,Cosiglio FJ.[Current therapeutic indications of thalidomide and lenalidomide][J].Med Clin(Barc),2014, 142(8): 360.
[4] Ludwig H，Bolejack V,Crowley J,et al.Survival and years of life lost in different age cohorts of patients with multiple myeloma[J].Jclin Oncol,2010,28(9):1599-1605.
论文作者:宋丽丽1，2,张日3
论文发表刊物:《医药前沿》2016年7月第19期
论文发表时间:2016/7/26
标签：患者论文; 细胞论文; 比例论文; 血清论文; 统计学论文; 疗程论文; 疗效论文; 《医药前沿》2016年7月第19期论文;