汤彦, 许振华, 吴晓琴, 李月琴, 周天鸿[1]2006年在《白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究》文中研究指明目的检测白细胞介素4受体α链(IL-4Rα)基因Ile50Val位点的多态性在汉族人群中的分布频率,探讨Ile50Val位点多态性与支气管哮喘(简称哮喘)的相关性。方法对2002至2004年间暨南大学附属第一医院呼吸科门诊及住院患者和体检者,利用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)对。103例哮喘患者(哮喘组)的IL-4Rα链基因的Ile50Val位点多态性进行检测,并与62名健康人(对照组)进行对照。结果Ile50Val位点在汉族人群中存在3种(Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val5O／Val50)基因型,103例哮喘组的分布频率分别为32．0％(33／103)、35．0％(36／103)、33．0％(34／103);62名对照组的分布频率分别为29．0％(18／62)、37．1％(23／62)、33．9％(21／62);各基因型分布频率哮喘组与对照组比较差异无统计学意义(X2=0．172,P>0．05)。哮喘组与对照组的Ile50、Val50等位基因频率分别为49．5％、47．6％、50．5％和52．4％;哮喘组与对照组Ile50及Val50等位基因频率比较差异无统计学意义(X2=0．116,P>0．05)。结论IL-4Rα链基因Ile50Val位点在汉族人群中存在多态性(Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50);Ile50Val位点的多态性与哮喘不存在相关性。
吴晓琴[2]2003年在《IL-4受体α链基因多态性与支气管哮喘相关性的研究》文中研究表明背景：IL-4是一种具有多种功能的Th2细胞因子，它与IL-13二者在支气管哮喘的炎症方面有重要的作用。但它们必需与靶细胞上的受体复合物结合才可以发挥其生物活性。它们受体的共用部分即为IL-4Rα，所以IL-4Rα的基因被列为支气管哮喘的易感基因。 目的：检测在中国汉族人群中是否存在IL-4Rα基因上S786P和150V这两个位点的多态性，同时检测它们在正常人群和支气管哮喘患者中的基因频率和基因型频率的分布，判断这两个位点的多态性是否与中重度支气管哮喘及支气管哮喘相关。 方法：提取外周血白细胞的基因组DNA作为模板。通过PCR-RFLP对S786P位点多态性进行检测；通过ARMS-PCR对150V多态性进行检测，计算其基因频率和基因型频率，并分析其和支气管哮喘的发生及发作程度是否相关。 结果： 1 IL-4Rα基因的S786P多态性检测 在165例中国广东地区汉族人中没有发现S786P的多态性，只存在S786，没有检测到S786／P786杂合子，也没有发现P786／P786的纯合子。发现中国广东地区汉族人中不存在这个位点的多态性。 2．IL-4Rα基因的150V多态性检测 在165例中国广东地区汉族人中，哮喘组，共103例，A等位基因分布频率为49.5％，G等位基因分布频率为50.5％；正常对照组，共62例，A等位基因分布频率为47.6％，G等位基因分布频率为52.4％。 在中、重度哮喘组，共68例，A等位基因分布频率53.0％，G等位基因分布频率47％；对照组62例，A等位基因分布频率为47.6％，G等位基因分布频率为52.4％。 IL－4R a链基同多态性与支气管哮喘的相关性的研究结论IIL＊Ra基因5786P在中国广东地区汉族人中不存在多态性，表明中国广东 地区汉族人不适合作5786P多态性与支气管哮喘相关性的研究。2 IL4Ra基因I50V在中国广东地区汉族人中存在多态性。3 对中重度支气管哮喘患者和对照组的基因频率和基因型频率进行比较，发现 DOV的多态性与中重度支气管哮喘无相关性。4 对哮喘组和对照组的基因频率和基因型频率进行比较，发现I50V的多态 性与支气管哮喘不存在相关性。
崔天盆[3]2003年在《支气管哮喘相关基因研究进展》文中认为哮喘是一种多个基因座位和一些环境因子相互作用导致的复杂疾病。本文重点综述国内外研究几个哮喘相关基因如IgE高亲和力受体 β链 (FcεRIBG)、β2肾上腺素受体、IL 4和IL 4受体α链、HLA和T细胞受体等基因 ;对ADAM 33和Tim 1/ 3这些新基因也作了一些介绍。
杨琴[4]2009年在《CBP与STAT4/STAT6的功能相关关系研究及在哮喘Th失衡中的作用》文中研究说明在信号转导和转录活化因子STAT家族的各成员中,主要被IL-12激活的信号转导子和转录激活因子4(signal transducer and activator of transcription 4 STAT4)蛋白和被IL-4激活的信号转导子和转录激活因子6((signal transducer and activator of transcription 6 STAT6)蛋白被认为在Thl/Th2的分化调控及因此失调引发的各种炎症性疾病中发挥着重要的作用。研究表明,许多转录因子通过竞争与协同激活分子CBP(cAMP效应元件结合蛋白)结合。CBP在STAT4和STAT6介导的基因转录过程中起着重要作用,STAT4和STAT6可能通过竞争性结合CBP上有限的位点而影响靶基因转录。在本课题前期研究中,通过改变细胞内STAT4和STAT6的量,以CBP介导,首次从蛋白质的角度证明了STAT4/STST6存在竞争性抑制关系.目的:探讨两类重要核因子STAT4、STAT6在CBP介导下是否在功能活性存在竞争性抑制关系。超表达CBP是否能解除这种抑制。方法:构建含有能被STAT4特异性结合的IFN-γ启动子的表达载体pCAT3-IFN-γ,构建含有能被STAT6特异性结合的IL-4受体启动子区域的荧光素酶报告基因载体pGL3-IL-4R。用脂质体法将重组质粒及CBP表达质粒(由伦敦大学阮雄中教授友情馈赠)共转染Jurkat细胞。通过改变胞外细胞因子含量,分别激活STAT4和STAT6,采用荧光素酶(Luciferase, LUC)和氯霉素乙酰转移酶(chlorampbeniol acetyltransferase,CAT)报告基因检测系统分别测定LUC和CAT活性变化。增加CBP质粒转入量,再测定LUC和CAT活性变化。结果:经酶切和测序鉴定,重组质粒pCAT3-IFN-γ和pGL3-IL-4R构建成功。报告基因检测显示,在恒定的rhIL-4浓度条件下,增加rhIL-12浓度,LUC活性是逐渐降低的;反之,在恒定的rhIL-12浓度条件下,增加rhIL-4浓度,CAT活性是逐渐降低的,且有统计学上的线性相关关系。超表达CBP,分析线性回归方程的回归系数,无明显统计学意义。结论:STAT4活性逐渐增强时,STAT6与启动子结合诱导其转录的功能活性是下降的;STAT6活性逐渐增强时, STAT4与启动子结合诱导其转录的功能活性是下降的。提示转录因子STAT4和转录因子STAT6在功能活性上存在竞争性抑制关系。超表达CBP不能能解除这种抑制。
秦月[5]2018年在《IL-4R基因多态性与重症肌无力的相关研究》文中研究表明目的:观察中国汉族人群重症肌无力(MG)患者白细胞介素-4受体(IL-4R)基因rs1805010、rs1805011、rs1805015、rs1801275、rs2107356和rs8832位点的单核苷酸多态性(SNPs),探索其与重症肌无力的易感性和严重程度的相关性。方法:采用SNPscanTM技术,对中国汉族480例重症肌无力患者和487例正常对照者IL-4R基因rs1805010、rs1805011、rs1805015、rs1801275、rs2107356和rs8832位点进行基因分型,根据性别、发病年龄(<15岁/15-50岁/>50岁)、抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体是否阳性、是否伴有胸腺瘤、首发受累范围(眼肌型/全身型)、发病后2年疾病最严重时Oosterhuis评分将重症肌无力患者分为不同亚组,比较重症肌无力组与对照组、重症肌无力各亚组与对照组、重症肌无力各亚组间等位基因频率(用Bonferroni法校正),并在共显性模型下比较基因型频率。用Haploview软件进行连锁不平衡分析和单倍型分析。结果:MG组和对照组比较:6个位点等位基因频率的差异均无统计学意义(P_(Bon)>0.05);在共显性遗传模型下,MG组和对照组6个位点基因型频率的差异均无统计学意义。亚组与对照组及各亚组之间比较:rs1805010位点A等位基因频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002,OR=1.596,95%CI 1.180-2.158,P_(Bon)=0.012),在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义(P=0.001,OR=1.687,95%CI 1.236-2.302,P_(Bon)=0.006);rs2107356位点T等位基因频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.003,OR=1.572,95%CI 1.160-2.132,P_(Bon)=0.018),在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义(P=0.002,OR=1.627,95%CI 1.188-2.229,P_(Bon)=0.012)。在共显性遗传模型下,rs1805010位点基因型频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.008),在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义(P=0.004);rs2107356位点基因型频率在胸腺瘤阳性的MG亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.017),在胸腺瘤阳性的MG亚组高于胸腺瘤阴性的MG亚组,差异有统计学意义(P=0.0025)。rs1801275位点G等位基因频率在抗体阳性亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.003,OR=1.482,95%CI 1.146-1.915,P_(Bon)=0.018);在共显性遗传模型下,rs1801275位点的基因型频率在抗体阳性亚组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.0032)。结论:IL-4R基因rs1805010和rs2107356位点多态性可能与中国汉族人群重症肌无力患者胸腺瘤的发生相关;rs1801275位点多态性可能与MG患者AChR-Ab抗体阳性相关。未发现rs1805010、rs1805011、rs1805015、rs1801275、rs2107356和rs8832位点与重症肌无力易感性或严重程度相关。
黄晨征[6]2007年在《青霉素过敏反应与IL-4Rα、STAT6相关基因多态性》文中研究说明青霉素类抗生素临床应用十分广泛，但其过敏反应发生率居各类药物之首，严重者可引起过敏性休克甚至死亡。青霉素过敏反应的发生，通常伴有血清总IgE或特异性IgE的升高。白细胞介素4(IL-4)是目前已知最强的IgE调节因子，其生物学效应是通过与靶细胞表面的白介素4受体(IL-4R)结合，激活IL-4R相关的信号传导途径而发挥的。因此，本试验以IL-4R相关信号传导途径中的白介素4受体α[链(IL-4Rα)基因与信号转导和转录激活因子6(STAT6)基因为研究对象，重点讨论这两种基因的部分多态性位点与青霉素过敏反应及血清特异性IgE的关系。方法1．放射过敏原吸附试验(RAST)采用RAST检测了242例过敏病人和86例正常对照血清中4种药物青霉素G、青霉素V、氨苄西林和阿莫西林(PG、PV、AP、AX)的8种抗原决定簇(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL)的特异性IgE抗体。2．聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)采用PCR-RFLP检测了242例过敏病人和220例正常对照IL-4RαQS76R、IL-4Rα175V和STAT6 in2SNP3多态性位点的基因型。结果1．青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体242例青霉素过敏病人，根据皮试结果可分为皮试阳性组和皮试阴性组，根据有无过敏史可分为过敏史组和无过敏史组，各组间IgE抗体阳性率差异均无显着性(59％vs 65％，60％vs 61％)。2．青霉素过敏反应与相关基因单核苷酸多态性(SNP)2．1 Hardy-Weinberg平衡分布检验IL-4RαQ576R，IL-4Rα175V和STAT6 in2SNP3叁个位点的病例组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡分布。2．2青霉素过敏反应与IL-4RαQ576R位点IL-4RαQ576R位点，与正常对照相比，AA基因型频率在过敏病人特别是皮试阳性的过敏病人中显着升高(76％vs 64％，77％vs 64％，P＜0.05)，在特异性IgE阳性的过敏病人中显着升高(76％vs 64％，P＜0.05)，在主、次要抗原决定簇抗体阳性的过敏病人中均显着升高(77％vs 64％，81％vs 64％，P＜0.05)，在APO抗体阳性过敏病人中显着升高(86％vs 64％，P＜0.05)。2．3青霉素过敏反应与IL-4Rα175V位点IL-4RαI75V位点，各基因型频率在过敏病人和正常对照之间的差异不具有统计学意义。2．4青霉素过敏反应与STAT6 in2SNP3位点STAT6 in2SNP3位点，与正常对照相比，CC基因型频率在过敏病人中显着升高(60％vs 47％，P＜0.01)，在出现症状的过敏病人尤其是荨麻疹症状组中显着升高(65％vs 47％，70％vs 47％，P＜0.05)，在BPO和AXO抗体阳性过敏病人中显着升高(64％vs 47％，66％vs 47％，P＜0.05)，在AXO抗体阳性过敏病人中显着升高(66％vs 57％，P＜0.05)。3．IL-4RαQ576R与I75V位点的连锁不平衡分析应用SHEsis软件平台对IL-4Rα基因的Q576R和I75V两个位点进行连锁不平衡分析，结果表明IL-4RαQ576R和I75V位点间不存在连锁不平衡。4．青霉素类过敏反应与IL-4Rα基因单倍体IL-4Rα基因的Q576R和I75V两个多态性位点共组成四种单倍体，其中Q576/I75型单倍体频率在过敏病人中显着高于正常对照(42％vs 35％，P＜0.05)。结论1．青霉素过敏反应与IL-4RαQ576R和STAT6 in2SNP3位点基因多态性有关。2．IL-4RαQ576R位点基因多态性与青霉素皮试阳性、APO-IgE抗体的产生、荨麻疹的发生等有关。3．STAT6 in2SNP3位点基因多态性与AXO-、BPA-IgE抗体的产生有关，还与青霉素过敏反应症状尤其是荨麻疹的发生有关。4．IL-4Rα基因Q576R和I75V位点的I75/Q576型单倍体与青霉素过敏反应存在相关性。
赵芳兴[7]2003年在《儿童哮喘与IgE高亲和力受体-β链基因多态性的关联研究》文中研究指明支气管哮喘是一种慢性气道炎性疾病，受遗传和环境等因素的影响，同时与过敏和免疫也有密切关系，以气道高反应性为主要特征，其发病率和致死率在逐渐递增，但确切机制尚不清楚。近年来，以寻找哮喘候选基因为重点的哮喘分子遗传学研究，在全世界已成为一个研究热点。 哮喘的病因复杂。目前认为哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传病，受遗传和环境多种因素的影响。过敏/特应性（Atopy）与本病关系密切。多数患儿以往有婴儿湿疹、过敏性鼻炎、皮肤过敏、食物或药物过敏史，不少患儿有过敏性家族史，有10％患过敏性疾病的儿童发展成哮喘。过敏性哮喘被认为是T细胞介导的免疫紊乱，而IgE被看作是一个重要的扳机。IgE是介导Ⅰ型超敏反应的重要介质，当机体再次接触过敏原，使IgE交联导致MC和Eos脱颗粒释放炎症介质，引起AHR，因此调节IgE产生的因素对于过敏性哮喘的发病机制有着重要意义。IgE有两种受体，一种为高亲和力受体（FcεRI），其调节IgE产生的作用小，主要作<WP=40>用是延长IgE的半衰期，在抗原提成的部位放大IgE的生物学效应，当IgE交联将信号传递至FcεRI，触发MC、嗜碱性粒细胞（Bas）等释放炎性介质。FcεRI为多链免疫识别受体，由一条α链、一条β链和两条γ链组成，其中β链在细胞内起信号传递的作用。另一种受体为低亲和力受体（FcεRⅡ），即CD23，主要存在与B细胞表面，调控IgE的合成。采用ELISA法检测血清总IgE水平及过敏原。应用ARMS－PCR方法检测IgE高亲和力受体－β链基因多态性。统计方法采用X2和t或u检验。结果：哮喘组血清总IgE水平显着升高，与对照组比较差异显着。FcεRI－βI181L突变等位基因频率哮喘组显着高于对照组，差异有显着性，OR＝2.00（95％CI 1.10～3.11）；LOG10IgE Titer值IgE I181L突变型与未突变型比较差异均无显着性；过敏原阳性率FcεRI－βI181L突变型与未突变型比较差异均无显着性。哮喘组和正常对照组未检测到FcεRI－βV183L突变。支气管哮喘的病因及发病机制至今不明确，人们发现它的诱发因素很多，如过敏原、感染、气候变化、运动、遗传、药物、精神因素、微量元素缺乏等，也就是说生活中的许多细节都可以诱发本病的发作。目前多数学者认为，小儿哮喘是多基因遗传病，有关IgE受体与哮喘的关系国内外有研究报道，但研究结果不一。本研究证<WP=41>实：（1）、过敏性哮喘在小儿哮喘中所占比例较大。（2）小儿哮喘是多基因遗传病，FcεRI－βI181L突变可能是我国长春地区汉族儿童哮喘的易感基因。为分析哮喘病情及疾病的早期干预和治疗提供更详细和科学的理论依据。
参考文献：
[1]. 白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究[J]. 汤彦, 许振华, 吴晓琴, 李月琴, 周天鸿. 中华结核和呼吸杂志. 2006
[2]. IL-4受体α链基因多态性与支气管哮喘相关性的研究[D]. 吴晓琴. 暨南大学. 2003
[3]. 支气管哮喘相关基因研究进展[J]. 崔天盆. 国外医学.临床生物化学与检验学分册. 2003
[4]. CBP与STAT4/STAT6的功能相关关系研究及在哮喘Th失衡中的作用[D]. 杨琴. 重庆医科大学. 2009
[5]. IL-4R基因多态性与重症肌无力的相关研究[D]. 秦月. 青岛大学. 2018
[6]. 青霉素过敏反应与IL-4Rα、STAT6相关基因多态性[D]. 黄晨征. 郑州大学. 2007
[7]. 儿童哮喘与IgE高亲和力受体-β链基因多态性的关联研究[D]. 赵芳兴. 吉林大学. 2003
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