山东省昌邑市人民医院检验科 261300
摘要：目的：通过本文的介绍，对同型半胱氨酸有一个简要的认识和了解，论述血浆同型半胱氨酸的检测方法及临床应用。方法：通过查阅文献资料及测定血中同型半胱氨酸的水平进行对比总结。结果：总结出其可作为除高血脂、吸烟、糖尿病之外的心脑血管风险指标的又一危险因子。血浆HCY浓度随年龄的增大而逐渐升高，并且男性血浆HCY浓度高于同年龄组女性。高HCY血症与临床疾病的关系越来越受到人们的关注，它不仅是心脑血管疾病的一个独立危险因素，而且还与环境、遗传和营养等因素密切相关，与糖尿病、肾病、消化系统疾病等其他疾病也有着非常密切的联系。结论：测定血浆HCY水平对于监测病情和治疗观察、进行临床实验研究以及探讨其致病机理都具有非常重要的意义。通过补充维生素B12和叶酸可降低H型高血压患者脑卒中的发病率。
关键词：同型关胱氨酸；动脉粥样硬化；检测方法；临床应用
一、同型半胱氨酸的理化性质
同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）（又称高半胱氨酸）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。，1932年由DeVgneaud发现，结构式为 HSCH2（NH2）CO2H。HCY很不稳定，容易氧化成同型胱氨酸或HCY-Cys二硫化合物，只有少量以还原型HCY存在于血浆中。这些含硫氨基酸在血浆中大部分和蛋白质结合存在，通常所指的HCY包括结合和游离的HCY化合物。HCY主要通过以下两条途径进行代谢：再甲基化途径和转硫途径。有50%HCY重新合成蛋氨酸，另有50%生成半胱氨酸和α-酮丁酸。
HCY代谢产物具有重要的生理功能。如蛋氨酸是蛋白质合成所必需的氨基酸，而半胱氨酸为抗氧化物质谷胱甘肽提供巯基，半胱氨酸脱羧产物牛磺酸是组成胆汁的重要成分。脑组织中有较多牛磺酸，表明它有重要的生理功能。
二、同型半胱氨酸的致病机制
HCY通过多种途径损伤血管，损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，导致阻塞血流通路；破坏正常凝血机制，增加血栓形成引起心脏病发作及中风等。
三、同型半胱氨酸的检测方法
3.1同位素法：通过14C标记的腺苷与HCY缩合后，经色谱分离，液体闪烁数放射强度来测HCY浓度。该方法灵敏度高，特异性强，便操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。
3.2高效液相色谱法（HPLC）：根据色谱固定相对不同物质的吸附力不同，以荧光检测器洗脱下HCY-荧光物质复合物的荧光强度，测定血中总HCY的水平。此方法为经典的参考方法，其不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量的诸多变异，使其难以标准化，在临床应用方面逐渐被取代。
3.3免疫分析法：采用样品中游离HCY和抗单克隆抗体相结合的HCY的荧光偏振强度不同，将样品、标准品与标抗体竞争结合，在标准曲线上可查出HCY浓度。其包括荧光偏振法或免疫法测定HCY，此方法快速、准确、方便等优点，适合大多数临床实验室应用。
3.4循环酶法：采用获得基因改造的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶，其充分地保留甚至增强对S-腺苷同型半胱氨酸的亲和力，同时了其对HCY或S-腺苷同型半胱氨酸的催化能力。该方法尤适用于小分子物质。如：氨基酸、多肽，维生素等。此方法简单、快速，但试剂稳定性差。
四、同型半胱氨酸的临床应用
4.1.心脑血管疾病的独立危险因子
《中国高血压防治指南2010》提出了一项新的心脑血管危险因素：“高同型半胱氨酸（Hcy）血症”，Hcy与心脑血管疾病的关系日益受到重视。Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，Hcy的升高加速了血管动脉粥样硬化进程，被认为是冠心病、卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。2008年欧洲与2010年美国都将HHcy及干预写入卒中指南。
我国高血压患者中伴有高Hcy者约为75%，这类高血压，我们定义为“H型高血压”，它是导致卒中最重要的危险因素，也是中国特色的国家地区性疾病。
《中国高血压防治指南2010》建议高血压患者检测Hcy。对H型高血压患者进行早筛查、早诊断。将对降低我国脑卒中发生率和死亡率具有重要意义。
Hcy 水平越高，冠动脉病变的支数越多。冠状动脉疾病死亡率与病人 HCY 水平呈正相关。同型半胱氨酸的测定对预防和治疗心血管疾病及其它疾病有重要的临床意义。
当血浆 HCY 水平在 15-20μmol/L 或以上，病人五年期存活率不到 75%；血浆 HCY 水平介于 9-15μmol/L 之间，病人五年期存活率在 90%左右；低于 9μmol/L，则五年期存活率高于 95%。血浆 HCY 每升高 5μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加 1.6 倍，脑血管疾病危险度增加 1.8倍，外周血管疾病危险度增加 6.8 倍。
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4.2.与肾脏疾病关系
肾功能不全时，Hcy 水平升高，并与血肌酐水平呈正相关，与肌酐清除率呈负相关。随着肾功能损害加重，血浆 Hcy 水平逐渐升高。CRF 的早期阶段即可出现血浆总 Hcy 显著增高，出现高 Hcy 血症的机会是正常人的 33 倍。尿毒症患者血中 Hcy 水平可比健康人高 4 倍，而在有过动脉闭塞病史的尿毒症患者中更高。血液透析患者高 Hcy 血症发生率达 86%。Ⅱ型糖尿病肾病患者中 75%伴发血浆 HCY 水平升高，糖尿病人血浆 HCY 水平每升高 5umol/L，未来5 年内死亡率增加 3 倍。
4.3.应用于妊娠检测
妊娠中期 Hcy 水平可以作为早期妊高症的指标。HCY 水平升高，妊高症风险增加 3.2 倍；胎盘血管病变患者体内 Hcy 水平明显高于正常孕妇；高浓度的 Hcy 具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加；高浓度 Hcy 引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。血浆中 Hcy 与习惯性流产、妊娠高血压综合症、胎儿生长受限、低体重儿等密切相关，因此，Hcy 可以为多种妊娠并发症的早期诊断、治疗提供依据。
4.4.与骨质疏松的关系
骨质疏松是老年人中常见的疾病，骨质疏松骨折能增加患者的死亡率。近年来研究发现，Hcy升高与老年骨质疏松相关，并被认为是老年骨质疏松相关骨折的独立危险因子，其主要是通过增加骨吸收，抑制骨形成及胶原蛋白的交联而减少骨密度，降低骨质量，增加骨折的危险性。
4.5.与血管性痴呆症的关系
Hcy 含量升高可导致缺血性脑血管病，以及叶酸或者维生素 B12 缺乏，都可增大患认知障碍和痴呆的发生。
总之，同型半胱氨酸（Hcy）对健康的危害早已引起国内外学术界和临床界的高度重视，近20年来，美、英、日、中等国家开展了大量的Hcy值升高与各类疾病发病的相关大样本临床循证研究。同型半胱氨酸对我们的健康有着如此重要的意义，但是目前同型半胱氨酸还没有被人们广泛关注，赫然成为健康的一大潜在杀手。机体缺乏维生素B12、叶酸也会引起血同型半胱酸含量升高，给予维生素B12，叶酸一般能取得较好的疗效。
五、何种情况需要特別监视血中 Hcy 浓度
1. 大于 40 岁，停经之女性；2.肥胖者；3.高血压；4.糖尿病患者；5.曾发生心脏病者；6. 心脏移植者；7.家族性心脑血管疾病者；8.早老性痴呆者；9.肾功能不良者；10.育龄女性，孕妇，高龄或有流产史；11.骨质疏松；12.激素失调者；13.药物治疗或长期使用者；14.偏食营养不均衡者；15.工作长期压力重者。
六、同型半胱氨酸参考值
– Hcy 正常值 5-15 uM /L
– Hcy 轻度升高 16-30 uM /L
– Hcy 中度升高 31-100 uM /L
– Hcy 重度升高 >100 uM /L
七、Hcy 的标本采集
为测得较准确的同型半胱氨酸含量，建议采集标本前禁食 8-12小时。建议病患于抽血时采取坐姿而不采取平卧姿势。可与其他生化项目用同一试管。测定同型半胱氨酸的最佳样本为血浆。由于红血球会不断的释出同型半胱氨酸，导致测试结果失真，因此，最好使用含 EDTA 或肝素等抗凝剂的采血管进行采样，将采样完后之采血管放置于 2-8℃，并且在 30 分钟内进行离心，分离出血浆保存。有黄疸、脂血、溶血或加热去活化现象的血浆可能会造成错误结果，应尽量避免。
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论文作者:高传江
论文发表刊物:《健康世界》2016年第6期
论文发表时间:2016/6/16
标签：半胱氨酸论文; 血浆论文; 水平论文; 疾病论文; 患者论文; 危险论文; 高血压论文; 《健康世界》2016年第6期论文;