1.湖南省新化县人民医院急诊内科 湖南新化 417605；2.冷水江市中医院药剂科 湖南冷水江 417500
【摘 要】目的 探讨厄贝沙坦联合左旋氨氯地平治疗原发性高血压的临床疗效以及对左室舒张功能的影响。方法 选取2010年4月-2015年4月湖南省新化县人民医院收治的142例原发性高血压合并左心室肥厚患者，根据治疗方法的不同随机分成对照组和观察组。其中对照组（70例）给予厄贝沙坦治疗，观察组同时口服厄贝沙坦和氨氯地平。分别与治疗前及治疗后4周和8周后分别监测患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP），并采用超声心动图获取舒张早期和晚期二尖瓣血流峰速度（E，A）、组织多普勒舒张早期和舒张晚期二尖瓣环运动峰速度（Em，Am），并计算、左心房容积指数（LAVI）、E/A、Em/Am。结果 所有患者治疗6个月后，其SBP、DBP均得到一定程度改善，但厄贝沙坦和氨氯地平治疗组效果更明显。此外，治疗4周后，与治疗前相比，观察组和对照组的Em/Am、Em均有所增高。8周后，对照组组的Em/Am、Em均低于观察组（P<0.05）。结论 厄贝沙坦和左旋氯地平联合用药具有协同作用，能有效改善高血压患者左室舒张功能。
【关键词】原发性高血压；厄贝沙坦；左旋氨氯地平；舒张功能
原发性高血压引起的左心室肥厚及左心室重塑是导致舒张功能减退的重要原因，也是高血压患者死亡的独立危险因素[1]。左心室肥厚是高血压并发脑血管疾病的重要病理基础，同时也能引起各种心律失常，最终引起左心室舒张功能和收缩功能减退[2]。因此高血压的治疗不仅要控制血压水平，还要改善左心室肥厚和舒张功能。目前用于治疗高血压的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能有效降低血压，同时对心肌具有直接松弛作用，并能抑制左室肥厚作用[3]。但其联合钙通道拮抗剂后是否能降低血压后改善早期左心室舒张功能的临床研究较少。在本研究当中，我们采用厄贝沙坦联合左旋氨氯地平治疗高血压合并左心室肥厚患者，通过观察二尖瓣血流频谱及组织多普勒指标的变化，进一步探讨了其临床应用价值，研究结果如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
经湖南省新化县人民医院医学伦理委员会批准，选取2010年4月-2015年4月住院部收治的的原发性高血压伴左室肥厚患者126例为研究对象，所有患者均符合《中国高血压防治指南2010》的诊断标准和超声心动图左心室肥厚诊断标准。其中男性68例，女性58例，年龄42～74岁，平均（54.5±6.5）岁，高血压病程3～18年?所有患者均未曾服用各类降压药物或自行停药2周以上。排除心力衰竭、高血压危象、冠心病、心瓣膜或心包病、肺源性心脏病以及肝肾功能异常患者。心电图检查为窦性心律，无Ⅱ～Ⅲ°房室传导阻滞或窦性心动过缓?此外，支气管哮喘、先天性心脏病、各类心肌病、严重贫血、感染以及糖尿病、恶性肿瘤患者也未纳入本研究范围。所有患者在开展研究前均签署知情同意书，并随机分为观察组（68例）和对照组（62例）?两组患者的性别、年龄、病情等一般状况比较无统计学差异（P>0.05）。
1.2治疗方法
所有患者在开展治疗前先用安慰剂洗脱1～2周。随后对照组给予左旋氨氯地平（浙江昂利康制药有限公司，国药准字H20083460）2.5mg/d，早晨7：00顿服。观察组在对照组基础上给予厄贝沙坦（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字H20040494）150mg/d，方法同前。两组患者在治疗期间不再服用其他降压药物，若治疗4周后血压仍未达标，则将左旋氨氯地平剂量加倍。
1.3 观察指标
总疗程为8周。服药前及服药后4周和8周分别回院监测收缩压（SBP）和舒张压（DBP），记录3次读数的平均值。同时，所有患者均进行超声心动图检查，测定舒张早期和晚期二尖瓣血流峰速度（E/A），组织多普勒舒张早期二尖瓣环运动峰速度（Em），组织多普勒舒张早期二尖瓣环运动峰速度/舒张晚期二尖瓣环运动峰速度（Em/Am）以及左心房容积指数（LAVI）和左心房内径指数（LADI）。
1.4 疗效判定
患者在就诊前和就诊后测量血压3次，获取其平均值，即为诊室血压。同时患者每日早晨服药前和睡前自测血压，每次测量3遍，平均值即为家庭血压。当诊室血压为SBP<140mm Hg且DBP <90mm Hg，同时家庭血压为SBP <135mm Hg且DBP<85mm Hg，判定为血压控制良好（血压达标）。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行处理和分析。其中计量资料采用均数±标准差表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，计数资料采用χ2 检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 降压效果比较
两组患者经治疗4周和8周后，与治疗前相比，治疗后SBP和DBP显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），而治疗前后HR和E/A相比，差异无统计学意义（P>0.05）。但观察组与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
3讨论
原发性高血压引起的左心室肥厚是心脑血管疾病患者死亡的独立危险因素，在本病的早期即存在左室舒张功能异常，因此在治疗高血压的同时采用药物干预逆转左室肥厚是高血压治疗的一个重要目标[4]。高血压引起的左心室肥厚的原因与其压力负荷和肾素-血管紧张素系统的激活有关。厄贝沙坦是新型血管紧张索Ⅱ受体拮抗剂，他通过多种机制，如抑制血管紧张索Ⅱ受体介导的肾小管对钠的重吸收，降低中枢神经或周围交感神经系统的加压作用，减轻血管紧张索Ⅱ调控的心血管重构效应而发挥降低血压的作用[5]。氨氯地平是第二代1，4二氢吡啶类钙拮抗剂，因此具有降低阻力血管的收缩反应性，舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉而减轻左室阻力负荷[6]。此外，氨氯地平也可使冠状动脉血管重建，显著延缓动脉粥样硬化进展。
E/A、Em?Em/Am以及LADI、LAVI是用于评估左心室舒张功能最常用的指标[7，8]?但E/A需要治疗6~12月才有显著的改变，同时也受到心率?呼吸?年龄?左心室前后负荷和收缩功能等因素影响，因此敏感性相对较差，难以早期反应舒张功能的变化。而Em和Am不受血流和心率的干扰，与E/A相比更能反映左心室整体的舒张功能[9]?本研究显示，两组患者经治疗４周后，Em?Em/Am 已升高，说明左心室舒张功能已有改善。患者治疗8周后，患者LAVI有所降低，而LADI变化无统计学意义，表明LAVI是反应左心室舒张功能更为敏感的指标，与其他研究相符[10]。患者左心室舒张功能的改善，可能与上调钙通道细胞收缩功能调节蛋白的表达、抑制钙超载以及降低外周阻力有关。鉴于LAVI能够反映左心室舒张功能改善的平均状况，因此更适于长期监测左心室血流动力学的变化?这也从临床角度证实了厄贝沙坦联合氨氯地平能更好的逆转左室肥厚及改善左室舒张功能的作用。但由于本研究的周期较短，因此在未来研究当中还有必要增大样本含量，进一步观察其远期临床疗效?
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论文作者:刘太和1,周青云2
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/23
标签：高血压论文; 地平论文; 功能论文; 患者论文; 肥厚论文; 原发性论文; 多普勒论文; 《航空军医》2016年第9期论文;