黄石市中心医院神经外科
摘要：目的：分析三维适行放疗联合替莫唑胺（TMZ）治疗恶性胶质瘤（BMG）的疗效。方法：选择2010年6月~2012年6月收治的恶性脑胶质瘤术后患者36例，随机分为对照组和观察组各18例。其中，对照组的患者进行适形放疗，观察组的患者在对照组患者的基础上增加替莫唑胺治疗。对比两组患者的治疗效果。同时对患者的客观疗效、生存率、中位复发时间、药物安全和生活质量进行评定。结果：对比数据我们发现对照组的治疗疗效为38.89％，观察组的治疗有效率为66.67％，差异具有统计学意义，P＜0.05.。结论：经过对症治疗后发现，患者进行三维适形放疗联合TMZ治疗恶心脑胶质瘤的疗效优于只进行适形放疗的患者，很大的提高了患者的生存率。进行适形放疗的患者在治疗过程中常见头痛、恶心、呕吐和骨髓抑制等症状，而三维适形放疗联合TMZ治疗的患者产生的不良反应的发生率较低，在很大程度上改善了患者的生活质量。但是要对患者远期治疗率、长期生存率的观察还需深入研究。
关键词：三维适形放疗；替莫唑胺；恶性脑胶质瘤
恶性脑胶质瘤是神经系统最常见的神经性恶性肿瘤，它占脑肿瘤的45％以上，每年的并发率为（6~8）/10万[1]。目前它的标准治疗方法为外科手术切除肿瘤联合术后的放疗和化疗。脑瘤生长的速度十分的快速，解剖的位置也具有特殊性，一般的手术很难大范围地彻底切除。侵袭到远端的瘤细胞是脑瘤术后复发的根源。传统的放疗手法，疗效差，副作用大，对患者生存时间的影响甚微。替莫唑胺（TMZ）是一种新型的新一代口服的烷化剂，能让患者在口服后迅速吸收，有效率高，通过血脑屏障进入脑脊液，为治疗恶性脑胶质瘤带来突破[2]。采用适形放疗加替莫唑胺联合治疗恶性胶质瘤，和传统的治疗方法相比，比较其治疗效果和应用的价值，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2010年6月~2012年6月期间收治的恶性脑胶质瘤术后患者36例，其中男性20例，女性16例，平均年龄19~68岁。其中间变性星型细胞瘤患者14例，多形性胶质母细胞瘤的患者22例。随机分为对照组和观察组两组，各18例患者。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义，P＞0.05。
所有患者都经过术后病理确诊，且生活质量评分（KPS）≥55；预计生存期＞4个月；血白细胞≥4×109/L，血红细胞≥80g/L，血小板≥90×109/L。患者的肝肾功能正常。
1.2方法
（1）两组患者均在本院接受手术治疗后的一个月左右接受治疗。对照组患者进行适形放疗，在放疗过程中，若有患者出现呕吐、恶心。头痛等不良反应，需口服塞米松，情况严重者加压静滴20％的甘露醇。观察患者的血压、脉搏和呼吸等生命体征的变化情况，根据情况及时处理。
（2）放疗采用CT模拟定位，三维适合行放射治疗（3D-CRT）技术，3~5个面，共面或者非共面照射。规范的勾划肿瘤的靶区（GTV），其中临时靶区（CTV）包括GTV周边的水肿带或者残留灶边界，计划靶区（PTV）为CTV外放0.4~1.0cm，部分的患者参照PET-CT来确定脑肿瘤生物靶区，达到85％等剂量线包括CTV。
（3）在开始放疗的第一天空腹口服替莫唑胺，剂量为80mg/（m2·d），共40d。
（4）在化疗期间需常规给予昂司丹琼止吐治疗。
1.3观察指标
在治疗期间每周进行血常规和血液生化的检查，以此来判定药物的不良反应以及患者的耐受能力，然后调整用药。记录患者的客观体征和主观症状，进行生活质量的评分。在治疗结束以后对所有患者进行定期随访，依据WHO指定的实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和病变进展（PD）。
治疗有效=CR＋P
1.4数据处理
应用SPSS13.0软件进行数据分析，计数资料用卡方检验，P＜0.05则认为数据具有统计学意义。
2结果
在治疗2~3个月后，两组患者的有效率比较，对照组的治疗有效率为38.89％，观察组的有效率为66.67％，明显高于对照组。两组数据比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。
在化疗结束后，我们对两组患者的KPS进行了评分，其中治疗组是（83.75±9.68），对照组的患者是（68.26±9.21），两组患者比较差异具有统计学意义，P＜0.05.
3讨论
有研究显示，胶质细胞瘤约占原发性脑瘤的45％左右，而恶心胶质细胞瘤占脑胶质细胞瘤的85％左右。并且它的生长速度快，手术的完全切除率较低，疾病复发率高。单纯的手术治疗它的生存率小于25％，并且由多数高度恶性胶质细胞瘤患者在两年内死亡。
上世纪90年代以来，三维适形放疗已经应用于临床，并且可以进一步提高生存率[3]。传统的烷化剂化疗药是目前临床上治疗恶性脑胶质瘤的主要药物，它与血浆蛋白结合率高，不容易通过血脑屏障，所以很难在肿瘤组织内达到满意的药物浓度。同时烷化剂化疗药产生的不良反应较大，容易使患者出现严重的骨髓造血功能抑制以及肠胃道反应，这在很大程度上限制了它在临床上的应用[4]。和常规的治疗不同，三维适形放疗能使30％~50％的正常脑细胞避免受到辐射，提高脑瘤局部的照射剂量，提高控制率，能延长患者的生存时间。替莫唑胺是一种咪嗪类衍生物，患者在口服后能迅速吸收，能够通过血脑屏障，且不经肝脏代谢而广泛分布全身。对肿瘤细胞的蛋白质、核酸发生作用，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期。在1999年美国FDA批准TMA用于恶性脑胶质瘤的化疗，一直到目前已经有了许多临床研究和报道[5]。TMA的不良反应轻，主要的反应是骨髓抑制，但是发生率低，和放疗同时应用可以起到增敏作用，对恶性脑胶质瘤的总体有效率在55％左右。
我们比较对照组和观察组的研究数据，发现观察组的有效率明显高于对照组，同时根据随访的报告也发现观察组的生存率高于对照组，这表明三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的疗效更佳。患者产生的不良反应较少。但本次实验入组的病例较少，观察时间短，要对患者进行远期的治疗效果和长期生存率进行研究还需更加深入。
参考文献：
[1]任晓林，郭宗泽.三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，7（7）：107-108.
[2]傅浩，万林林，杨灵等.放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效研究[J].中国全科医学，2011，14（14）：1556-1558.
[3]吴大鹏，刘劲松，赵红勉等.替莫唑胺联合三维适形放疗对恶性脑胶质瘤的疗效评价[J].山东医药，2010，50（48）：75-76.
[4]钱正子，王华庆，刘贤明等.替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤97例多中心随机对照研究[J].中华医学杂志，2009，89（29）：2059-2062.
[5]李方明，田增民，聂青等.恶性脑胶质瘤TMZ联合同步放疗临床疗效探讨[J].中国肿瘤临床，2009，36（13）：721-724.
论文作者:金杰,吴星
论文发表刊物:《健康世界》2015年10期供稿
论文发表时间:2016/1/20
标签：患者论文; 胶质瘤论文; 疗效论文; 生存率论文; 对照组论文; 两组论文; 细胞论文; 《健康世界》2015年10期供稿论文;