（南通市肿瘤医院 江苏 南通 226000）
【摘要】 目的：探讨硫氧还蛋白还原酶（TR）在宫颈癌患者血浆中的表达及其临床意义及应用价值。方法：选取2017年12月—2018年9月间南通市肿瘤医院收治的60例宫颈癌患者（癌症组），45例子宫颈上皮内病变患者（良性病变组）及同期在本院接受体检的正常女性45例（健康对照组）为研究对象。对其血浆TR指数进行测定，并做出分析。结果：癌症组表达水平高于良性病变组（t=8.863，P＜0.01）、高于健康对照组（t=23.248，P＜0.01）；良性病变组表达水平高于健康对照组（t=17.580，P＜0.01）差异均有统计学意义。良性病变组中不同级别间表达比较及宫颈癌患者中不同病理组织学类型间表达比较均无统计学意义。结论：对于宫颈癌患者而言，通过对硫氧还蛋白还原酶指数进行准确测定可以早期诊断宫颈病变并监测病情变化。
【关键词】 硫氧还蛋白还原酶；宫颈癌；宫颈上皮内病变；诊断价值
【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）36-0096-02
宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。在女性常发妇科肿瘤中，其发病率仅次于乳腺癌，并且近年来发病呈现年轻化的趋势[1]。早期诊治能明显提高患者生存率甚至使肿瘤得到根治。目前而言，宫颈癌诊断依赖于病理学诊断。但是由于操作的局限性，出现漏诊的几率很高。硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase，TR)是吡啶核苷酸二硫化物还原酶家族的一员，是还原氧化型硫氧还蛋白的酶。研究表明其与肿瘤的发生、发展及耐药密切相关，有望成为肿瘤诊断、治疗的一个新靶点[2]。本研究旨在研究TR在宫颈癌患者血浆中的表达水平并为宫颈癌的早期诊断及治疗提供依据。
1.资料和方法
1.1 一般资料
选取2017年12月—2018年9月间南通市肿瘤医院收治的60例宫颈癌患者（癌症组），45例子宫颈上皮内病变（CIN）患者（良性病变组），及同期在本院接受体检的正常女性45例（健康对照组）为研究对象。纳入标准：（1）经病理学证实为宫颈癌或CIN患者；（2）患者未接受过治疗。（3）能配合研究同时相关资料完整者。排除标准：（1）合并有急慢性宫颈炎症感染者；（2）合并其他恶性肿瘤或内外科疾病者。癌症组：鳞癌35例，年龄38～78（55.66±7.60）岁；腺癌17例，年龄28～69（55.88±10.08）岁；腺鳞癌8例，年龄47～75（57±9.15）岁。良性病变组：CINI患者15例，年龄39～76（55.13±9.39）岁；CINⅡ～Ⅲ患者30例，年龄36～76（54.33±10.81）岁；健康组45例，年龄42～77（56.47±8.05）岁。各组受检者的年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 检测方法
对所有研究对象的TR活性数值进行测定，取清晨空腹血约5mL左右,离心分离血浆。使用武汉尚宜康健科技有限公司所产人外周血硫氧还蛋白还原酶活性检测试剂盒通过KEA-TR100全自动分析仪分析，得出具体数值。
1.3 对本研究所收集的资料数据，采用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较应用t检验，其中P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 三组受试者血浆TR活性值比较
TR阳性临界值为4U/ML。癌症组表达水平显著高于良性对照组（t=8.863，P＜0.01）,显著高于健康对照组（t=23.248，P＜0.01），差异均有统计学意义。良性对照组表达水平显著高于健康对照组（t=17.580，P＜0.01）有统计学意义。详见表（1～3）。
3.讨论
宫颈癌的发生是多基因、多因素和多阶段共同作用的过程，病理机制目前尚不完全明确[3]。从CIN转变为宫颈癌是一个缓慢的过程，存在可预防及可控制性。在肿瘤标志物检测上由于异常增生是肿瘤的共性特征，且相比癌症蛋白表达出现提前，因此异常增生标志物比现有的临床应用的肿瘤表达类蛋白肿瘤标志物具有广谱性和提前时效性特点，是肿瘤预警比较理想的标志物类别[4]。
大量研究表明，硫氧还蛋白还原酶是肿瘤异常增生的关键调控酶，在肿瘤的发生发展中起着重要作用。其活性与体内异常增生状态具有直接相关性，因此通过检测TR在人体内的表达可以进一步监测异常增生疾病的发生与发展。其有三种亚型：TR1、TR2及TR3，分别分布于细胞质、线粒体及睾丸组织中。三种亚型分子中均包含一种硒代半胱氨酸物质，该物质可作为肿瘤治疗中药物作用的靶点[5]。
本文分别比较了TR在宫颈癌患者、宫颈上皮内病变患者及健康人群血浆中的表达。结果可见，癌症组表达水平高于良性病变组及健康对照组，良性病变组表达水平高于健康对照组。良性病变组中不同级别间表达及宫颈癌患者中不同病理组织学类型间表达比较均无统计学意义。这与吴逸飞[6]等关于TR2与宫颈癌的研究中提到的TR2在异常增生组织中参与细胞形态和终末分化的DNA和蛋白质的氧化修饰， 可能为肿瘤演变提供条件并在细胞异型性增生向恶性转化发挥作用相一致。一项关于TR在蛋白质氧化损伤修复中的作用的研究也表明TR2可能在细胞异型增生向恶性转化方面发挥作用[7]。同时张嘉萱、王一飞在“硫氧还蛋白还原酶抑制剂诱导宫颈癌细胞死亡的作用机制”中提到TR抑制剂能以时间依赖性和浓度依赖性诱导宫颈癌细胞死亡[6]。也间接证实了TR与宫颈癌的发生发展有关，同时证实了TR提供宫颈癌治疗靶点的可能性。
本实验证实了TR可能在宫颈组织的异常增生及恶变过程中发挥重要作用。有望成为早期诊断宫颈病变并监测病情变化及提供治疗靶点的重要标志物。但是本研究是单中心临床研究，仍需多中心、大样本进一步研究验证。
【参考文献】
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[6]吴逸飞，刘宝刚等硫氧还蛋白还原酶2在恶性肿瘤中的研究进展[J].实用肿瘤学，2018，32(2):174-177.
[7] Bi W,Wang Y,Sun G,etal.Paclitaxel－resistant HeLa cells have up -regulated levels of reactive oxygen species and increased expression of taxol resistance gene 1[J].Pak J Pharm Sci,2014,27(4):871-878．
[8]张嘉萱、王一飞，硫氧还蛋白还原酶抑制剂诱导宫颈癌细胞死亡的作用机制[C].广东省生物医学工程学会成立32周年纪念大会暨2012广州(国际)生物医学工程学术大会论文集，2012：286-287.
论文作者:李铃铃
论文发表刊物:《医药前沿》2018年36期
论文发表时间:2019/1/4
标签：宫颈癌论文; 患者论文; 肿瘤论文; 宫颈论文; 蛋白论文; 血浆论文; 高于论文; 《医药前沿》2018年36期论文;