湖南中医药高等专科学校附属第一医院湖南省直中医医院 湖南株洲 412000
摘要：目的：研究分析头孢菌素类联合应用药物的不良反应病例。方法：选取我院2016年2月至2017年2月间出现的头孢菌素类联合其他药物出现不良反应的病例资料110例，对其联合用药种类及不良反应临床表现进行分析。结果：110例不良反应病例中饮酒或服用含乙醇的药物出现不良反应比例最高为28.2%，其次为联合考来烯胺、中药制剂、非甾体抗炎药，联合用药中抗凝血药物发生不良反应最低为3.6%；在110例不良反应病例中发生过敏样反应患者最多为32例，其次为泌尿系统、消化系统、血液系统、神经系统。结论：应加强临床药师和医师的专业知识，重视联合用药的相互作用，不可盲目联合用药，避免医疗资源浪费。
关键词：头孢菌素；联合用药；不良反应
头孢菌素类抗生素是属于广谱类半合成抗生素具有较强的杀菌能力，其特点为耐酸、耐酶、抗菌谱广、不良反应少等，临床上应用较广泛【1】。近些年来随着头孢菌素类的广泛应用，出现不良反应的病例数量较多，其中临床主要应用药物有头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶等第三代头孢菌素类的不良反应报道较多【2】。本次研究对头孢菌素类抗生素联合其他药物应用出现的不良反应病例分析，现报道如下。
1资料和方法
1.1临床资料
选取我院2016年2月至2017年2月间出现的头孢菌素类联合其他药物出现不良反应的病例资料110例。其中男性患者54例，女性患者56例，年龄范围在32-73岁之间，平均年龄53.6岁。出现不良反应的药物数量最多的为第三代头孢菌素类，主要不良反应症状为体温升高、血清改变、皮疹、荨麻疹、过敏性休克等。
2结果
110例不良反应病例中联合用药情况，在应用头孢菌素类抗生素后饮酒或服用含乙醇的药物出现不良反应比例最高为28.2%，其次为联合考来烯胺、中药制剂、非甾体抗炎药，联合用药中抗凝血药物发生不良反应最低为3.6%，详细数据见表1。
表1 患者出现不良反应的联合用药情况
3讨论
头孢菌素分子中的游离羧基在水解后有一定的酸性，临床上多应用其无机碱形成的盐，在选择联合用药时，应考虑无机盐对联合用药的影响【3】。本次研究选取我院2016年2月至2017年2月间出现的头孢菌素类联合其他药物出现不良反应的病例资料110例，对其联合用药种类及不良反应临床表现进行分析【4】。结果显示，110例不良反应病例中饮酒或服用含乙醇的药物出现不良反应比例最高为28.2%，其次为联合考来烯胺、中药制剂、非甾体抗炎药，联合用药中抗凝血药物发生不良反应最低为3.6%；在110例不良反应病例中发生过敏样反应患者最多为32例，其次为泌尿系统、消化系统、血液系统、神经系统。如青霉素酶和金属离子的作用下会使B-内酯环发生不稳定结构。化学结构的水解会产生与治疗作用无关的对患者造成危害的作用，因此在临床用药中应避免与其他药物一同使用，或联合应用时应中间进行冲管分开应用。
头孢菌素类药物可能降低维生素K在肠道内的吸收，与抗凝药物或影响肠内维生素k药物如考来烯胺联合应用时，增加患者临床出血的危险【5】。头孢菌素类药物如头孢哌酮、头孢噻吩、头孢噻啶等于肝素联用存在以上配伍禁忌。头孢菌素类药物与含有乙醇的药物发生联用时，会导致乙醇氧化发生硫样反应，药物停药期间一星期内不得饮酒。头孢菌素和乙醇联用时会在乙醇体内蓄积呈现酒样反应，患者临床表现为血压下降、胸闷、面红、恶心、呼吸困难、头痛、心跳、痉挛等症状。强利尿剂可阻碍头孢菌素从肾脏中的排除作用，使组织和血清中的血药浓度升高，增加患者肾毒性和耳毒性的风险，特别是肾脏毒性。故临床上不能将头孢菌素联合与强利尿剂使用，可减少头孢菌素的剂量并密切监测肾功能。考来烯胺可降低抗菌活性和头孢菌素的血药浓度，与头孢菌素相结合后吸收速率明显减慢，其总吸收量不会受到影响。非甾体抗炎要主要含有水杨酸抑制剂与头孢菌素联用后，会使血小板发生抑制作用，增加患者临床出血的危险性。
另外其他抗菌药物与头孢菌素类也存在相互作用，如临床习惯联合使用氨基糖苷类抗生素与头孢菌素类药物，但联合使用后会增加患者肾脏毒性，对于肾功能不良的患者应谨慎使用，并且应避免在同一容器内混合使用，从而降低治疗效价。在两类药物联合应用中应减少药物使用剂量，并对患者的肾功能进行定期检测。B-内酰胺类抗生素与头孢菌素类联合应用会增加药物联用的敏感性，对患者大手术后并伴有重度感染的患者在联合应用抗生素后会引起体内菌群失调，从而增加肾毒性，故在临床应用中如需两种药物联合应用应减少药物剂量。在治疗期间应密切关注患者肝肾功能变化情况，进行实时观测。喹诺酮类抗生素与头孢菌素类联用会增加抗菌协同作用，特别使抗肠杆菌革兰氏阳性菌及绿脓杆菌的临床作用明显增加。头孢噻吩与克林霉素联合应用时两种药物有拮抗作用，故不可两种药物联合使用。中药制剂近些年得到迅猛发展，双黄连注射液和头孢噻肟钠联用不会产生异常毒性，但中药制剂中的成分多种多样，且有效成分出现不确定性，头孢菌素在联用时应慎重，应独立分开使用，避免混合统一在一个输液瓶内使用。
药物在体内作用是隐蔽不易显露，许多药物在体内的药物动力学和药效学研究并不清除，这就增加了两种药物联合应用发生不良反应的风险。综上所述，应加强临床药师和医师的专业知识，重视联合用药的相互作用，不可盲目联合用药，避免医疗资源浪费。
参考文献：
[1]陶婷婷，袁静，我院头孢类抗菌药物的使用级皮试阳性情况分析[J]，中国继续医学教育，2014，6（7）：161-162.
[2]齐敏，冯焕敏，高铁峰，头孢菌素类药物不良反应发生原因的临床研究[J]，中国药物经济学，2013（3）：224-225.
[3]马辉，耿凤英，杨月明，头孢菌素类药物严重不良回顾性分析[J]，医药导报，2011，30（3）：391-392.
[4]欧阳林玲，头孢菌素类药物不良反应症状的临床分析[J]，健康必读，2012，11（7）：259-260.
[5]屈伟红，头孢菌素类药物不良反应发生原因的临床分析[J]，医学理论与实践，2011，24（9）：1047-1048.
论文作者:李爽,阳蓉
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第15期
论文发表时间:2018/8/16
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