前列地尔注射液临床不合理使用现象分析与探讨论文_赵俊芳1*,候宝林2

前列地尔注射液临床不合理使用现象分析与探讨论文_赵俊芳1*,候宝林2

1新疆克拉玛依市中心医院药学部 2新疆克拉玛依市人民医院医务处

摘要:目的:分析探讨前列地尔注射液临床使用中的不合理现象,以促进该药在临床的合理应用。方法:查阅近来国内外相关文献报道并进行分析。结果:发现前列地尔注射液的不良反应与在临床不合理使用有关。结论:前列地尔注射液不规范使用的情况须引起重视,临床上应该注意前列地尔的正确保存和使用,以最大程度降低不良反应发生风险及提高疗效。

关键词:前列地尔;不良反应;不合理使用;探讨

A Unreasonable Analysis Of Alprostadil Injection in clinical use

Zhao Jun-fang1,Hou Bao-lin2

1Pharmaceutical Department,Xinjiang Kelamayi Central Hospital,Kelamayi834000,China

2Medical Department,Xinjiang Kelamayi People's Hospital,Kelamayi834000,China

Abstract:Objective:To promote the reasonable application of the drug in clinical by analyzing unreasonable in clinical use caused by alprostadil.Methods:View relevant literature reports and analysis in recent years.Reslts:The adverse reactions are associated with unreasonable in clinical use caused by alprostadil.Conclusion:To reduce the risk of adverse drug reactions and improve the curative effect,more attention should be paid to the properly use and store of alprostadil injections.

Key wrds:alprostadil;adverse reaction;unreasonably using;analysis

前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用制剂,即将前列腺素El(PGE1)封入直径0.2um的脂微球中,由于脂微球屏障保护作用,抑制其在肺内灭活,减少药物对血管的刺激,使药物存留体内时间延长,具有易于分布到受损血管部位的靶向特性。前列地尔注射液具有广泛的生理药理作用,包括抑制血小板聚集、扩张血管、促进红细胞变形,具有改善微循环,增加机体养分及血量供给,以及抑制胃酸分泌和刺激肠道和子宫平滑肌等作用[1]。

临床上广泛应用于改善心脑血管微循环障碍、脏器移植术后抗栓、动脉导管依赖性先天性心脏病以及慢性肝炎的辅助治疗[2]。由于其应用范围广,适应证多,与传统的前列腺素El粉针剂相比,用量少,不良反应发生率低[3]。目前占大部分医院市场份额。但前列地尔注射液的不良反应发生率也呈逐年上升趋势[4],大部分以轻度损害为主,一般停药后即可好转或治愈,但仍不可忽视其严重不良反应,如休克[5-6],严重者可致死亡[7]。

究其原因,考虑与临床使用过程中诸多不合理现象有关,笔者就前列地尔注射液临床不合理使用现象进行分析与探讨。

1.分析:导致不良反应发生的可能原因有:药品储存条件不当、药液配置后存放时间过长、给药途径不合理、错误的配伍药品、配置过程操作不当等。

1.1药品储存条件不当:药品从冷藏冰箱取药后到等待配置这一期间保存温度为室温(约25℃),超过了给药的适宜保存温度(0~5℃)。

1.2药液存放时间不当:药液配置完毕到输注至患者,均存在时间间隔,对大部分具有静脉配置中心资质的医院,间隔约2h左右,药物稳定性会随着放置时间的延长而下降。前列地尔脂微球载体制剂在溶液中不稳定,易受温度、pH 等影响[8]。

韦敏[9]考察了注射用前列地尔与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液在输液泵中配伍的稳定性,证明配伍后在2h内前列地尔的含量变化<5%,但超过2h前列地尔的含量迅速下降。

1.3给药途径不合理:前列地尔注射液说明书用法为缓慢静注或直接入小壶缓慢静脉滴注。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆但目前国内医院普遍选择的给药方式为:0.9%氯化钠注射液50ml/100ml+前列地尔注射液5-10ug,静脉滴注,药液滴注时,输液器滴壶内液面较低,液滴滴落过程与液面形成的较大冲击力可能会破坏脂微球结构,造成PGE1的渗漏。药物易渗漏是脂微球存在的主要问题之一[10]。PGE1 是一种致炎因子和致热原,能刺激血管,产生5-羟色胺和缓激肽,引起静脉内膜的炎症反应,增加毛细血管通透性,血管内液体渗出,从而产生疼痛、红肿、发热等症状,引起外周静脉炎。

1.4不合理的药物配伍:该药与其它液体连接输注时,中间未用空白液体间隔,输液器中2种药物混合.药物相互作用使该药稳定性下降。

1.5配置操作不当:.药液配置过程中,药液震荡或采用细针头吸取药液均可能损坏该药脂微球结构。

2、预防措施和处理办法:

2.1前列地尔应在密封、遮光,0~5℃保存,避免制剂中的脂微球因温度、光线等原因破裂。

2.2合理安排药物配置时间,缩短药物在不适宜温度放置时间,尽量做到现用现配。

2.3在前列地尔输注过程中,应严格控制给药速度,静脉给药速度过快、剂量过大时可出现胸闷、心悸、血压下降等。因PGE1具有收缩胃肠道平滑肌作用,所以输注前列地尔可能产生恶心、呕吐等消化系统不良反应。另外,PGE1因扩张脑部血管可产生头痛、头晕等神经系统不良反应。因此,在用药过程中如出现上述不良反应时,应立即减慢输注速度,严重时立即停药,给予对症处理。最大程度减轻不良反应的发生及增强患者的依从性[11];

2.4采取静脉侧壶滴注并与其他连接输注液体间隔:生理盐水50ml开通静脉通路。直接将前列地尔注射液5-10ug注入输液管小壶,由静脉滴入,药物静滴完毕。剩余的生理盐水冲管;

2.5选用大孔针头缓慢吸取药液,并避免用力震荡,减少对脂微球结构的损坏。

2.6前列地尔注射液发生的不良反应主要包括静脉炎和皮疹,一般停药后即可好转。其中静脉炎可以外敷,包括酒精湿敷、局部热敷以及硫酸镁、多磺酸粘多糖乳膏、金黄膏、依沙吖啶、肝素钠等外敷[12];轻型药疹可口服抗组胺药物。

2.7经常更换输液静脉,避免在同一静脉重复穿刺,最好输液位置在中心静脉通路[13]。

结论:前列地尔注射液因其适应证多,与传统的前列腺素El粉针剂相比,用量少,不良反应发生率低,临床应用广泛。但因普遍存在诸多不合理使用现象,前列地尔注射液的不良反应发生率也呈逐年上升趋势,临床上应该注意前列地尔的正确保存和使用,以最大程度降低不良反应发生风险及提高疗效。

参考文献:

[1] 白丽娜,周曼,李月红.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展[J].中日友好医院学报,2002,22(1):47—50.

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[3]Mizushilna Y,YanagawaA,HOShiK,etal.Prostaglandin El is more efective,when Incorporated in lipid microspheres,for treatment of peripheral vascular disease in man[J].J Pharm Pharmacol,1983,35(3):666-667.

[4]黄茜,张征,刘丽宏.45 例前列地尔的不良反应分析[J].中国药物警戒,2014,11(5)304-308.

[5] 郑火.前列地尔注射液致过敏性休克1 例[J].药物流行病学杂志,2012,21(9):465-466.

[6] 王丽丽,赵迎春,潘晓春.前列地尔注射液致过敏性休克1 例[J].中国临床药学杂志,2012,21(2):132.

[7] 焦建中,邓永强,何士强,等.前列地尔致休克8 例[J].医药导报,2010,8(29):240-241.

[8]金英华.提高脂质体稳定性研究进展[J].中国药房,2003,14(6):368-369.

[9]韦敏.前列地尔注射液维持给药的稳定性考察[J]中国药师,2008,11(1):68-69.

[10]陆斌.脂质体、修饰脂质体与改良脂质体给药系统及其进展[J].中国药师,2005,8(5):374-377.

[11]来青,张梅.注射用前列地尔引起静脉炎的观察与护理[J].中国实用神经疾病杂志,2007,10(8):100-102.

[12] 高非,刘芳,张俊.静脉给予前列地尔致静脉炎:246 份报告分析[J].药物不良反应杂志,2011,13(6):354-358.

[13]胡志,高丽,孙秀峰,姜学林.前列地尔临床应用的综合评价.中国处方药,2005,4:77

第一作者简介:赵俊芳,女,籍贯:山东1984年9月出生,职称:药师

学历:硕士研究生

研究方向:临床合理用药

论文作者:赵俊芳1*,候宝林2

论文发表刊物:《健康世界》2017年第2期

论文发表时间:2017/3/17

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