摘要：目的：为探讨西洛他唑联合替格瑞洛对接受冠状动脉介入治疗（PCI）的急性心肌梗死患者安全性和有效性分析。方法：纳入1198例急性心肌梗死并接受PCI的患者， 其中23例患者入组西洛他唑联合替格瑞洛组,余1175例患者为同期因急性心肌梗死（AMI）接受PCI的患者，给予阿司匹林肠溶片及氯吡格雷治疗1年。记录1个月后及术后1年主要心脑血管不良事件（MACCE）和术后1年出血倾向。结果：两组MACCE及出血事件均无统计学差异。结论：西洛他唑联合替格瑞洛治疗经PCI的急性心肌梗死患者安全有效。
关键词：急性心肌梗死；西洛他唑；替格瑞洛
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗急性冠脉综合征(ACS)的重要手段，双联抗血小板药物治疗已作为PCI术后抑制病变部位血栓形成的主要手段，以阿司匹林联合氯吡格雷最为常见。但术后仍有复发性缺血事件的发生，而且对于阿司匹林及硫酸氢氯吡格雷“不能耐受”或者“抵抗”的发生率不断上升，并往往伴有临床事件的发生率也逐渐增高[1]。本文将1198例急性心肌梗死并接受PCI的患者分为西洛他唑联合替格瑞洛组及阿司匹林联合氯吡格雷组，旨在探讨西洛他唑联合替格瑞洛治疗的安全性及有效性。
1 材料与方法
1.1 研究对象
2014年12月至2015年8月于本院接受PCI的急性心肌梗死患者1198例入选，其中男性955例，平均年龄59.1±10.4岁（34-81岁）。入选标准：①年龄≥18岁；②诊断为急性心肌梗死的患者，并接受冠脉介入治疗；③受试者(或法定代理人)均签署知情同意书。排除标准：①血液系统疾病并伴有血小板减少；②对阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、替格瑞洛、西洛他唑过敏；③已服用或需继续服用华法林等抗凝药物；④正在参加其它应用药物或器械干预的临床研究。
1.2 研究方法
1.2.1 方法 将入选的患者分为西洛他唑联合替格瑞洛组和阿司匹林联合氯吡格雷组。其中23例患者因既往消化系统溃疡、黑便等病史不能耐受阿司匹林、或氯吡格雷抵抗入选西洛他唑联合替格瑞洛组，余1175例为同期诊断AMI并接受PCI者。氯吡格雷组术前阿司匹林、氯吡格雷各300mg顿服，术后阿司匹林肠溶片100mg 口服 1/日，氢氯吡格雷片75mg 口服 1/日；替格瑞洛组术前西洛他唑100mg、替格瑞洛180mg口服，术后西洛他唑50mg 口服 2/日，替格瑞洛片90mg 口服 2/日。双联抗血小板1年，其他药物治疗依据医院基础常规（如血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻断剂、他汀类药物等）。
1.2.2 出血分级 根据出血学术研究会制定的出血标准定义（BARC评级）[2]并记录。
1.2.3 MACCE 包括全因死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建、脑血管事件。
1.2.4统计学处理采用SPSS 19.0软件。计数资料应用卡方检验，计量资料应用t检验，P＜0.05表示差异显著。
2 结果
2.1 入院资料两组患者入院时性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病等方面均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.2 MACCE 术后1个月氯吡格雷组死亡16例，替格瑞洛组无MACCE发生。术后1年氯吡格雷组MACCE55例，替格瑞洛组MACCE2例。
2.3 出血事件术后1年替格瑞洛组出血事件3例，均为BARC2型。氯吡格雷组出血事件98例，其中BARC1型94例，BARC3型4例。
3 讨论
西洛他唑（cilostazol，CS），通过抑制磷酸二酯酶的活性，阻碍环磷酸腺苷的降解，抑制膜磷脂生成血栓素，从而抑制血小板聚集及舒张血管[3-4]，具有扩血管、保护内皮细胞、降低甘油三酯含量及提高高密度脂蛋白水平的作用[5]。有研究报道称[6]，与阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷片等相比，西洛他唑不会延长出血时间，甚至上述抗血小板药物联合应用，西洛他唑不增加胃出血风险。西洛他唑联合氯吡格雷治疗急性冠脉综合征患者，其缺血事件发生率高于阿司匹林联合氯吡格雷[7]（西洛他唑组发生率3.23＞阿司匹林组3.13，组间无统计学差异）。本研究显示，术后1个月两组MACCE无统计学差异（P＝0.573）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆术后1年，替格瑞洛组MACCE事件发生率为8.7%，阿司匹林联合氯吡格雷组为4.7%，P＝0.370（组间无统计学差异），其中氯吡格雷组死亡率明显高于替格瑞洛组。西洛他唑联合替格瑞洛组缺血事件并未增加。术后1年替格瑞洛组出血事件发生率13.0%，高于氯吡格雷组（8.3%），P＝0.421（组间无统计学差异），但替格瑞洛联合西洛他唑组无BARC3型及以上出血。
国外更有报道[8]称西洛他唑与双联抗血小板聚集联用-即阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑三联抗血小板聚集药物与阿司匹林联合氯吡格雷相比，发现两组出血率相似，三联抗血小板治疗不降低主要心血管事件，但可降低靶病变血运重建率及靶血管血运重建（P＜0.01)。 由此可见，西洛他唑用于治疗冠脉介入治疗后更安全。
综上所述，西洛他唑联合替格瑞洛治疗PCI的急性心肌梗死患者安全、有效，其抗血小板效果不劣于阿司匹林与氯吡格雷联用。本研究随访时间较短，由于临床上针对不耐受阿司匹林或氯吡格雷抵抗的患者样本量有所限制。
参考文献
[1] Bonello L, Tantry US, Marcucci R, et al.Consensus and future directions on the definition of high on -treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate[J] .J Am Coll Cardiol，2010，56(12):919-933.
[2]Mehran R，Rao SV，Bhatt DL，et al.Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials：a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium.Circulation，2011，123：2736-2747.
[3]张捷青，吕迁洲．抗血小板药物一 西洛他唑的临床应用进展 [J]．中国新药与临床杂志， 2013，32(2)：101-104．
[4]Hiatt WR，Money SR，Brass EP．Long-term safety of cilostazol in patients with peripheral artery disease:The CASTLE study (Cilostatol：A Study in Long-term Effects)[J].J Vasc Surg，2008，47（2）：300-336.
[5] 张小喜，张宏娟，郭晖，等.阿司匹林与西洛他唑治疗卒中后血管性痴呆合并脑白质病变的临床效果对比分析药[J].中国实用医，2016，8（13:）：129.
[6] TakeuchiK ；Takayama S．Comparative effects of the anti- platelet drugs，clopidogrel ，ticlopidine ，and cilostazol on aspirin-induced gastric bleeding and damage in rats [J]．Life Sci，2014 ，110(N2)：77—85．
[7] 韦建瑞，李彪，黎庆梅，等.西洛他唑与氯吡格雷联合治疗对非ST段抬高急性冠脉综合征血小板膜糖蛋白的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2008(5): 557-562.
[8]ChenJ,MengH, XuL,etal.Efficacy and safety of cilostazol based triple antiplatelet treatment versus dual antiplatelet treatment in patients undergoing coronary stent implantation: an updated meta-analysis of the randomized controlled trials[J]. J Thromb Thrombolysis，2015，39(1):23-34.
作者简介：马蕊，辽宁 沈阳，硕士研究生，从事中西医结合心血管专业，现就职于沈阳军区总医院 心内科。
联系方式：辽宁省沈阳市沈河区文化路83号 沈阳军区总医院 心内科 邮编：110000
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论文作者:马蕊 王耿
论文发表刊物:《世界复合医学》2017年第5期
论文发表时间:2017/9/5
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