（青海大学附属医院血液科 青海 西宁 810001）
【摘要】血栓栓塞是临床上常见的疾病，目前提出同型半胱氨酸（homocysteine HCY）水平的升高与其相关，但其导致该病发生的机制尚不完全清楚。血管内皮损伤，平滑肌细胞增殖，增加血小板活性，炎症反应及改变凝血功能等途径均发挥重要作用。笔者就HCY致血栓栓塞的发病机制的研究进展进行综述，从而更好地指导临床预防和减少血栓栓塞的发生。
【关键词】血栓；栓塞；同型半胱氨酸；发病机制
【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）22-0017-01
The research progress of thromboembolism and homocysteine WangShuiying,XiongHuixia (communication).
Qinghai University Affiliated Hospital, Qinghai Province, Xining 810001, China
【Abstract】Thromboembolism is a common clinical disease. The rise of homocysteine (HCY) levels associated with it, but the mechanism of factors cause the disease is not fully clear. Vascular endothelial damage, smooth muscle cell proliferation, increase the platelet activity, inflammation, and change the blood coagulation function, etc., all play an important role. This paper reviews the research progress of HCY leads to the pathogenesis of thromboembolism, in order to prevent and reduce the occurrence of thromboembolism better guidance..
【Key words】Thrombosis; Embolism; Homocysteine; The pathogenesis of
血栓栓塞形成的主要因素：血管内皮损伤、血流状态改变和血液高凝，三者往往同时存在。其类型主要为静脉血栓栓塞（VTE）[1]。
1.HCY与血栓
多项研究表明，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia HHCY)是VTE形成的独立危险因素之一[2]，但其导致该病发生的机制仍不清楚[3]。HCY来自饮食中的甲硫氨酸，是甲硫氨酸去甲基形成的含硫氨基酸[4]。
1.1 HCY的代谢
HCY在细胞内主要有三种代谢途经，即再甲基化、转硫化和直接释放到细胞外液。其存在形式：血浆中HCY有l％以游离态存在，80～90％以二硫键与蛋白结合，其余形成同型半胱氨酸二硫化合物、二硫化合态和其他硫氢混合物。各种形式的HCY统称为总同型半胱氨酸（tHCY），通常测定的HCY即是tHCY。
1.2 HCY的影响因素
HHCY可由HCY代谢酶缺陷或突变引起，或由叶酸和维生素B12缺陷、高龄、抗叶酸药物或肾脏疾病等引起。
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2.Hcy致血栓形成机制
目前研究认为，轻度至中度HCY水平作为VTE形成的危险因素[5-6]。有研究显示[7]，25%的VTE患者和10%首次形成VTE的患者存在HHCY，而后者中约1/3发生血栓。但HHCY导致血栓形成的机制是多方面的。
2.1 血管内皮损伤
HHCY可直接或间接导致血管内皮细胞损伤[8]。HCY在代谢过程中会产生超氧化物阴离子自由基、过氧化氢等中间代谢产物，HCY通过抑制精氨酸转运导致一氧化氮合酶解耦联，诱导氧化应激，导致内皮细胞功能障碍。
2.2 平滑肌细胞增殖
HCY可与血管平滑肌细胞（VSMC）的HCY氧化-还原受体结合，促进VSMC增殖，导致管壁增厚，使组织趋于纤维化及变硬，使其正常功能受到干扰，进而引起血栓形成。
2.3 增加血小板活性
HCY的细胞毒作用损伤内皮细胞,使内皮细胞膜表面二磷酸腺苷酶活性减低,二磷酸腺苷降解减少，血浆中浓度增高，促进血小板的聚集。还影响花生四烯酸代谢，使血栓烷A2合成增加，其具有收缩血管、血小板聚集的作用，促进血栓的急性形成[9]。
2.4 炎症反应
HHCY可刺激内皮细胞快速产生细胞因子，从而损伤局部血管壁发生炎症反应。静脉血栓的起因为炎性过程，引起血管内皮损伤，从而激活凝血纤溶途径及诱导血小板活性，促进血栓形成，且改变内皮细胞正常抗血栓表型[10]。
2.5 凝血增强
有研究认为HCY使凝血功能增强[10]，且认为HCY会改变血管内皮细胞的血管舒缩调节功能及抗凝功能。在血栓患者HCY与D-二聚体之间有相关性[11]。HCY引起血栓的机制是多方面，至今仍未阐明。
3.结论
因此，我们提出血栓栓塞与Hcy水平是有关联的。对于血栓栓塞，更重要的措施在于危险评估以及高危人群的早期预防。
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论文作者:王水英(综述),熊辉霞（审校）（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第22期
论文发表时间:2016/8/3
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