（滁州市第一人民医院检验科 安徽 滁州 239000）
【摘要】近年来NT-proBNP在临床上应用越来越广泛，由于其对标本要求不高、体外稳定、半衰期长、检测范围宽、精密度好等优点，是一个比BNP更适合于临床辅助诊断心力衰竭的血清学指标。然而影响NT-proBNP的因素也比较多，在临床应用NT-proBNP的过程中需要考虑到患者的年龄、性别、肥胖及肾功能等因素对正常生物参考区间的影响，所以临床医生仍需要结合病史、体征、心功能、心电图等其他检查来综合分析。
【关键词】NT-proBNP；优势；影响因素
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）10-0228-02
NT-proBNP自从1995年被Hunt等在人类血浆中发现以来，其在临床中的应用优势越来越明显。我国NT-proBNP临床应用专家小组在2011年发表的NT-proBNP临床应用中国专家共识[1]中将NT-proBNP推荐用于急性呼吸困难、心力衰竭、冠心病等的诊断和预后判断。因为NT-proBNP具有对标本要求不高、离体后稳定、生物半衰期长等优点，其临床检测越来越广泛，可是影响NT-proBNP浓度的因素也同样比较多，所以在判断NT-proBNP检测结果时需要考虑到这些因素的影响。现对近年来关于NT-proBNP相关研究进行阐述，为临床更好应用这一检测指标提供一定的帮助。
1.NT-proBNP的生成
正常情况下只有少量的BNP储存在心肌细胞，其分泌取决于BNP基因的激活。当心房颤动、心脏瓣膜病、心室容量负荷增加、肺动脉高压、左右心室大小和功能变化、冠心病等临床相关因素导致心室肌伸展或缺血时，心肌细胞的BNP基因被激活，首先生成含134个氨基酸的前BNP原，该蛋白质的信号肽被切除后成为含有108个氨基酸的前体肽proBNP；前体肽在内切酶作用下很快分解为含有32个氨基酸的BNP和含有76个氨基酸的NT-proBNP[2]。左心室收缩加强，心室容量负荷增加，心肌细胞伸展是刺激BNP和NT-proBNP生成的主要因素。
2.NT-proBNP的清除
BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体结合而降解，另外中性内肽酶也可打开BNP的环状结构而使其降解，只有少量的BNP是通过肾脏清除。但NT-proBNP没有外周清除受体，其清除途径主要是通过高血流器官的被动处理，包括肾小球滤过。Palmer等[3]研究表明，NT-proBNP可由肾脏、肝脏、骨骼肌肉和头颈组织等器官清除，其中55%～65%通过肾脏清除，20%～25%通过肝脏清除，10%～15%通过骨骼肌肉组织清除，5%～10%通过头颈组织清除。不同的清除机制导致等摩尔分泌的NT-proBNP会比BNP具有更高的循环血浓度和更长的半衰期。有研究显示[4]在机体稳定状态下循环血NT-proBNP浓度是BNP浓度的4～6倍。所以测定NT-proBNP具有更高的灵敏性。
3.NT-proBNP临床应用优势
3.1 可使用多种标本类型，BNP因其在玻璃容器中不稳定，容易被活化的激肽酶迅速降解，因此建议使用EDTA抗凝塑料试管采集标本。NT-proBNP检测对抗凝剂和试管没有严格要求，在玻璃或塑料试管中都可进行，不影响其稳定性。可以采用EDTA或肝素抗凝血浆和血清测定，“国际专家共识”中也明确指出NT-proBNP最好采用干燥血清管与肝素抗凝管进行检测。因此合理选择标本类型是正确获得检测结果的关键。
3.2 体位改变、昼夜节律变化和日常活动基本不影响NT-proBNP的检测，昼夜节律变化对BNP检测有影响但不大[5]。
3.3 体外保存稳定性较好，在不同的保存条件下，血清或血浆NT-proBNP浓度保持稳定，25℃可稳定3天，4℃稳定5天，～20℃或以下至少可以稳定6个月[6]，陈松等[7]研究表明，标本在常温条件下加盖存放3天或往复冻融3次检测结果均不受影响。所以NT-proBNP检测标本按照常规标本送检即可满足检测要求。
3.4 由于NT-proBNP生物半衰期长、循环血浓度高，所以更能反映心功能的受损情况。在心衰患者中NT-proBNP的浓度较BNP浓度要高，与BNP相比更有利于早期心衰的诊断。
3.5 在使用人工合成BNP药物进行心衰治疗时，NT-proBNP的测定不会受药物BNP的影响，可以真实反映体内钠尿肽水平。
3.6 目前检测NT-proBNP大多采用电化学发光分析仪和配套的试剂盒，与别的检查方法相比，具有较高的精密度、准确度、线性范围宽等优点，可满足临床检测的需求。
4.NT-proBNP的影响因素
4.1 年龄和性别
NT-proBNP和年龄独立相关，不论男女随着年龄增加，其浓度都相应增高，年龄每增加10年NT-proBNP几乎翻一倍。可能随着年龄增大人体肾功能发生变化、肌肉含量的减少，心脏的微观结构和舒张功能改变有关[8]。美国FDA和Roche公司提出健康人群NT-proBNP的参考值为：75岁以下者<125pg/ml，75岁或以上者<450pg/ml。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性，健康老年女性NT-proBNP水平明显高于同龄健康男性可能跟睾酮水平有关[9]。
4.2 肥胖
肥胖人群的NT-proBNP水平低于非肥胖人群，身体质量指数（BMI）和NT-proBNP浓度呈负相关。年龄在70岁下的糖尿病患者中，中心性肥胖与NT-proBNP水平呈负相关，是心血管死亡率增加的独立危险因素[10]。
4.3 肾功能
NT-proBNP主要由肾清除，随着肾功能的减退，肾小球滤过率下降使血浆NT-pro-BNP水平升高。Takase等[11]研究表明随着肾功能减退NT-proBNP升高，估计肾小球滤过率（eGFR）与NT-proBNP负相关（r=-0.579，P<0.0001）。除了肾清除NT-proBNP减少之外，随着肾功能的逐步下降，肾脏调节水钠排泄能力下降，导致细胞外液量增加使循环容量处于超负荷状态，导致患者血压、心脏结构等发生相应的改变从而导致NT-proBNP浓度升高。所以临床解释检测结果时需要考虑肾功能的影响。
4.4 剧烈运动
NT-pro-BNP日内和日间生理波动都比较小，体位改变和正常活动基本没有影响，Vilela等[12]研究发现有超过三分之一的跑步者跑步后NT-proBNP测定结果超过了参考值上限，故在检测NT-proBNP时不需要固定体位及采集时间但要防止剧烈运动。
4.5 其他
地域与人种也会影响NT-proBNP水平，潘柏申等[13]调查我国587名表面健康人群的NT-proBNP水平，通过与Roche公司提供的相应数据比较得出我国人群结果明显低于欧美。
另外饮食习惯，如高盐饮食也会影响NT-proBNP的浓度[14]。
【参考文献】
[1]胡大一，范维琥，刘梅颜，等.NT-proBNP临床应用中国专家共识[J].中国心血管病研究，2011，9(6)：401-408.
[2] Motiwala SR,Januzzi JL.The Role of Natriuretic Peptides as Biomarkers for Guiding the Management of Chronic Heart Failure[J].Clin Pharmacol Ther,2013,93(1):57-67.
[3] Palmer SC,Yandle TG,Nicholls MG,et al.Regional clearance of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide from human plasma[J].Eur J Heart Fail,2009,11(9):832-839．
[4] Steiner J,Guglin M.BNP or NTproBNP?A clinician’s perspective[J].Int J cardiol,2008,129(1):5-14.
[5]杨跃进，赵雪燕.NT-proBNP在心血管疾病诊断中的应用进展[J].中华检验医学杂志，2012，35(10)：865-869.
[6]袁慧.关注BNP与NT-ProBNP的临床应用[J].中华检验医学杂志，2012，35(10)：870-873.
[7]陈松，狄春红，康云平.检测前因素对N末端B型尿钠肽原测定值影响分析[J].疾病监测，2012，27(9):738-739.
[8] Yamashita T,Kohara K,Tabara Y,et al.Muscle mass,visceral fat,and plasma levels of B-type natriuretic peptide in healthy individuals(from the J-SHIPP Study)[J].Am J Cardiol,2014,114(4):635-640.
[9]傅国华，吴赛珠，詹琼，等.健康老年男女性激素水平与NT-proBNP的相关性[J].中国老年学杂志2013，1(33)：5-7.
[10] Bruno G,Barutta F,Landi A,et al.The Effect of Age and NT-proBNP on the Association of Central Obesity with 6-Years Cardiovascular Mortality of Middle-Aged and Elderly Diabetic People:The Population-Based Casale Monferrato Study[J].Plos One,2014,9(5):e96076.
[11] Takase H,Dohi Y.Kidney function crucially affects B-type natriuretic peptide(BNP),N-terminal proBNP and their relationship[J].Eur J Clin Invest,2014,44(3):303-308.
[12] Vilela EM,Silva RB,Nunes JP,et al.BNP and NT-proBNP elevation after running-a systematic review[J].Acta Cardiol,2015,70(5):501-509.
[13]潘柏申，蔡乃绳，李清，等.表面健康人群氨基末端B型利钠肽参考范围调查[J].中华检验医学杂志，2006，29(1):23-26.
[14]张真路.B型利钠肽和N端B型利钠肽原检测结果判断要考虑的影响因素[J].中华检验医学杂志，2012，35(2):134-136.
论文作者:张茂川
论文发表刊物:《医药前沿》2017年4月第10期
论文发表时间:2017/4/28
标签：浓度论文; 标本论文; 因素论文; 水平论文; 半衰期论文; 肾功能论文; 稳定论文; 《医药前沿》2017年4月第10期论文;