（2贵州医科大学附属医院 贵州 贵阳 550004）
【摘要】 脊髓损伤至今都没有一种确切的治疗方法治愈这种致残性疾病，目前药物的治疗也大多集中在继发性脊髓损伤，笔者通过阅读大量的国内外文献，对近年来国内外西药及中药治疗脊髓损伤研究综述如下。
【关键词】 脊髓损伤；西药；中药；综述
【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0012-02
Research Progress on treatment of spinal cord injury with western medicine and traditional Chinese Medicine
Chen Xuewen1,Zhang Huiqian1,XiaYaqing1,Zhou Yukun2.
1 Guizhou Medical University ,Guiyang 550004 Guizhou China;
2 Affiliated Hospital of Guizhou Medical University,Guiyang 550004 Guizhou China
【Abstract】Since ancient times, spinal cord injury can not be completely cured, most of the drugs are concentrated in the secondary spinal cord injury, by reading a lot of domestic and foreign literature, this article will review the progress of traditional Chinese medicine and Western medicine in the treatment of spinal cord injury in recent years.
【Key words】Spinal cord injury; Western medicine; Traditional Chinese medicine; Review 脊髓损伤（spinal cord injury SCI）是由于各种外界因素（如交通事故、高处坠落等）或內界因素（椎管内肿瘤、脊柱侧弯等）引起的，可造成脊髓损伤平面以下的脊髓神经功能的障碍[1]，1911年西方学者Allen根据组织病理改变最先提出将SCI分为原发性损伤与继发性损伤两类。原发性损伤是指数小时之内，由于外力因素的压迫或破坏，导致脊髓不可逆的后果，其治疗方法主要靠外科手术减压、解除致伤因素、维持脊柱稳定性等治疗；继发性损伤是在原发性损伤基础上所造成脊髓再损伤，主要包括SCI后组织局部缺血、生化恶性循坏、自由基及单胺类物质的大量推积等[2]，其危害也远大于原发性。中医学中将SCI所致的外伤性截瘫归属为体惰和痿证的范畴,《皇帝内经·灵枢》中对SCI便有记载，如“身有所伤，血出多，若有所堕坠，四肢懈惰不收，名为体惰。”文中记载描述的体惰与现代所谓的SCI又颇为相似。研究表明，传统中药提取物对SCI大鼠神经细胞具有保护及恢复等作用[3]。
1.药物对SCI的治疗进展
1.1 西药治疗SCI
1.1.1甲泼尼龙（methylprednisolone MP） 属于肾上腺皮质激素，具备较强的抗炎抗氧化作用，治疗SCI临床疗效肯定，急性脊髓损伤早期(伤后6～8h内)大剂量运用MP,可以明显改善患者的感觉及运动功能，但由于剂量较大，副作用也较为多见，争议逐年增大。相关研究表明[4][5]MP可能参与治疗SCI的机制是：（1）有效改善损伤处微循环，促进局部微环境恢复；（2）改善细胞膜通透性，促进钙离子向细胞外转移，稳定钙离子水平；（3）提高了神经电生理传导与兴奋性；（4）抑制白介素及儿茶酚胺释放，减轻了损伤处的水肿及炎症反应等。
1.1.2神经营养因子(Neurotrophic factor NTF) NTF是一种能抑制神经凋亡和促进神经细胞损伤后再生与分化的多肽，随着对NTF的不断研究发现，NTF存在诸多问题，如半衰期较短、不能自由透过血/硬脊膜屏障等[6]，不能达到预期疗效，从而限制了神经营养因子的应用。Jang SW等[7]研究发现7，8二经基黄酮作为一种小分子物质在SCI的治疗上可以发挥神经营养因子的作用，能有效穿透血脊髓屏障，提高SCI的治疗效果。
1.1.3神经节苷脂(GM1) 是一种含唾液酸的糖鞘脂，由一个亲水性基团和一个亲脂性基团构成，对神经的生长、分化等有促进作用。Rusnati M等[8]研究发现，GM1可以激活神经营养因子，可促进神经细胞的生长，较少抑制因子的释放，减轻对神经元进一步的损害，对脊髓损伤区神经细胞起到保护作用。
1.1.4钙通道阻滞剂(Calcium channel blocker) 细胞内钙离子超载是继发性脊髓损伤的机制之一。SCI使神经细胞对Ca2+的通透性增加，导致细胞内外钙离子失衡，磷脂酶被激活，大量氧自由基的释放入血，使脊髓神经元进一步死亡。尼莫地平(Nimodipine)作为一种钙离子通道阻滞剂，能特异性拮抗神经细胞钙离子通道，维持SCI后钙离子平衡、减轻氧自由基氧化损伤、炎症细胞浸润等，可促进SCI后的修复。
1.2 中药治疗SCI
1.2.1姜黄素(curcumin) 姜黄素具有多种药理作用：如抗肿瘤、抗炎等，姜黄素在神经元保护中也有较好的效果[9]。研究发现[10]，姜黄素可以减少脊髓损伤区炎性介质IL-1β、IL-6、TNF-α的释放，减轻神经细胞的炎症反应，机制可能与姜黄素减弱了损伤区TLR4/NF-κB炎症反应信号通路有关。此外，Zu等[11]研究表明姜黄素可以减轻脊髓损伤区神经组织的水肿，抑制神经细胞的JAK/STAT信号通路，减少大鼠SCI后损伤区AQP4的表达，从而发挥神经保护作用。
1.2.2三七总皂苷(Panaxnotoginseng saponin，PNS) PNS具有抗氧化、阻止血小板聚集和抗神经细胞凋亡等作用。PNS可上调损伤脊髓的SynDIG1表达，激活损伤区神经突触分化因子，增加SCI大鼠斜板试验评分、SCI大鼠的运动功能评分（BBB）评分，有利于神经系统功能恢复[12]。杨慧等[13]研究表明，PNS治疗大鼠SCI在不同时间段中的BBB评分及评分运动诱发电位MEP均明显高于对照组，提示PNS可促进大鼠SCI后运动功能的恢复。
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1.2.3丹参(Salvia miltiorrhiza) 其有效成分主要为水溶性丹参素，在治疗继发性脊髓损伤时丹参具有明显的改善微环境、清除氧自由基、抑制一氧化氮合酶的表达等作用，能提高脊髓组织对缺氧耐受能力，明显抑制胶质细胞浸润和神经元的凋亡，从而减轻脊髓的继发性损伤，保护了脊髓神经细胞[14]。丹酚酸B是丹参的有效提取物，研究表明，丹酚酸B可以修复神经组织、可以抑制脊髓损伤区白介素-6和肿瘤坏死因子-α的转录，从而改善运动神经功能[15]。
1.2.4龙马自来丹 龙马自来丹具有活血化瘀、通络之痛的功效，章明等[16]研究发现龙马自来胶囊可减轻脊髓水肿、液化，但脊髓出血增多；MP可明显减轻脊髓水肿，但脊髓萎缩；MP联合龙马自来胶囊治疗SCI发现脊髓水肿不明显，脊髓无萎缩，龙马自来胶囊可以减轻MP在治疗SCI中的副作用，对SCI也有较确切的疗效。这给我们治疗SCI提供了新思路，中西结合治疗SCI或许能有意想不到的效果。
2.总结与展望
除以上药物治疗SCI外，西药还有自由基清除剂、阿片受体拮抗剂以及免疫抑制剂等，中药也有红花、川芎、脊髓康等药物在治疗SCI方面也有不错疗效。无论是西药还是中药治疗SCI，其共同机理都在于改善局部微循环，减轻脊髓损伤的程度，抑制神经细胞凋亡，促进SCI后的神经功能的恢复。目前真正有临床效果的药物暂无突破性进展，根据SCI复杂的病理生理过程，笔者认为治疗SCI早期的药物干预并及时的改善SCI损伤区的微环境，是治疗SCI的关键，中西结合治疗SCI或许是可行新思路，这需要进一步的实验研究。随着再生医学的提出，运用干细胞移植已成为治疗SCI的热点，今后通过运用药物联合干细胞移植治疗SCI，也可能成为治疗SCI一种新方法。
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论文作者:陈学文1,张慧芊1,夏亚卿1,周玉坤2
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第34期
论文发表时间:2018/1/6
标签：脊髓论文; 损伤论文; 神经细胞论文; 姜黄论文; 神经论文; 因子论文; 作用论文; 《医药前沿》2017年11月第34期论文;