苏国贤
（广西北海市人民医院肿瘤科 广西 北海 536000）
【摘要】 进展期胃癌由于复发率和转移率非常高，患者5年生存率比较低，通过选择性动脉灌注化疗，具有明显的药代动力学优势，在化疗基础之上，使局部化疗药物的浓度提高，避免并且阻止淋巴以及血道远处转移，将癌细胞直接杀灭，提高患者的生存期，使患者生活质量得到提升，改善进展期胃癌的治疗效果。选择性动脉灌注化疗已经属于进展期胃癌多模式治疗的主要部分，也是目前该领域的讨论热点。本文对最近几年以来，进展期胃癌通过选择性动脉灌注化疗的灌注化疗方案、药代动力学特点以及血管选择和作用时间进行综述。
【关键词】 进展期胃癌；选择性动脉灌注化疗；临床观察
【中图分类号】R7352 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）05-0088-02
胃癌属于我们国家恶性肿瘤发病率之首，进展期胃癌在整个胃癌疾病中占95%左右，早期胃癌患者能够进行手术治愈，但是手术无法改变进展期胃癌的残留癌细胞出现远处转移和复发的生物学特性，手术之后患者出现局部复发的几率在50%以上，淋巴结转移率高达60%左右，腹膜复发率高达50%左右，胃癌肝转移几率为5%到29%之间，患者手术之后5年的生存率只有10%到49%，因此可见，转移和复发属于治疗失败的重要因素。为了增强进展期胃癌患者的生存期，具有50多年历史的胃癌手术之后化疗效果不甚理想，有文献报道称外科手术将原发肿瘤切除会引起血管生成以及以往处于休眠的微转移瘤出现生长，是引起复发的关键因素[1]。为了对微转移瘤生长进行控制，通过选择性动脉灌注化疗来提升根治术效果，能够降低手术过程中的医源性播散。
1.选择性动脉灌注化疗的药代动力学优势
为了将散播在淋巴和血液中的癌种子消灭，手术过程中需要找出瘤区所对应的供血动脉，实施动脉灌注化疗，将对化疗药物敏感的癌细胞完全控制，降低医源性扩散，并且抑制细胞的增殖，将手术过程中肿瘤细胞的增殖处于最低点，不容易出现血行播散。药代动力学对于肿瘤进行研究显示，药物累积和细胞毒性显示为正比，化疗药物和化疗效果的作用时间以及浓度显示正比，大部分抗癌药物的杀伤力对浓度呈现依赖性，局部浓度提高1倍，消灭细胞的数目能够提高10倍[2]。患者全身静脉化疗的时候，药物到达肿瘤区域的浓度相对比较低，作用时间比较短，通过胃左动脉给药的时候，胃壁组织中所含药物浓度相对比较高，能够长时间保持抗癌药物浓度，并且能够降低血浆蛋白和抗癌药物的结合，使局部血流速度减慢，治疗效果能够提升2倍到10倍。
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2.选择性动脉灌注化疗作用时间和血管选择
胃部的血流相对比较丰富，主要包括4条主要动脉供血，形成两个动脉弓，由动脉弓引出很多小支，产生血管网，胃部左静脉和右静脉在胃小弯处和同名动脉伴行，汇入到门静脉以及属支，但是胃癌患者中，静脉以及小静脉会出现囊状形成、高度屈曲以及扩张等，产生大量动静脉吻合，导致一些抗肿瘤递质不能够在肿瘤区域释放。胃部恶性肿瘤能够生长在患者胃部的任意部位，其中比较多见的为胃窦部，占总数的50%左右，此外为广泛区以及胃体区，肿瘤大多数起始于胃小弯，少数处于胃大弯。选取哪支供血血管能够将灌注化疗药物直接到达肿瘤区域，将胃肿瘤充分浸泡于化疗药物中，将杀灭肿瘤的效力完全发挥，是现在需要解决的问题，有文献报道指出，正常动脉血供下，染色剂的滞留时间非常短，将动脉流血阻断之后，染色剂的滞留时间延长，但是因为伴行静脉开放，滞留时间依旧受限，只有将动脉和伴行静脉一起阻断，染色剂才可以滞留比较长时间，从而扩大染色区域。按照肿瘤位置，选取灌注血管需要遵照以下原则：选取肿瘤就近供血血管，保证肿瘤区域完全灌注；避免化疗药物对于非靶组织的伤害；实施动脉穿刺的时候选取容易解剖暴露的血管；实施灌注之后到将标本切下时间不要少于30分钟；实施动脉灌注程度到肿瘤区域组织苍白为止[3]。
3.进展期胃癌实施选择性动脉灌注化疗方案的有效性以及生存优势评估
很多临床医生依照自身经验选取化疗方案，欧美国家主要实施FAM方案，也就是5-Fu加阿霉素和丝裂霉素；日本地区主要为AM化疗方案以及FMC方案；我们国家主要为FMC方案或是FCM方案，现在动脉化疗方案相对比较多，比较常见的包括FAM以及FCM方案。进展期胃癌患者进行选择性动脉灌注化疗的有效性比较理想，患者生存期和生活质量明显高于其它辅助化疗，有文献报道显示，65例进展期胃癌通过5-Fu以及MMC实施选择性动脉灌注化疗，患者3年生存率为57.1%，患者5年生存率为43.9%，对患者进行3年的有效随访显示，1年、2年、3年患者生存率手术组和选择性动脉灌注化疗组分别为67.7%、52.2%、34.4%以及86.1%、73.3%、62.7%，两组比较差异显著[4]。
4.结论
通过本文的分析研究显示，选择性动脉灌注化疗的近期抗癌效果理想，患者3年生存率和5年生存率良好，但是由于手术过程中单一进行动脉灌注化疗不联合其它辅助化疗的研究比较少，选择性动脉灌注化疗在手术过程中的持续时间和生存率时间的关系，灌注血管的选择以及对原发肿瘤区域药物浓度、生存率和立即有效率的影响，选择性动脉灌注化疗灌注液量和肿瘤杀灭之间的关系，选择性动脉灌注化疗对于抑癌基因、癌基因以及细胞凋亡的影响，仍旧需要进一步研究。
【参考文献】
[1]吴鹏，朱正纲，叶正宝.5-氟尿嘧啶-2’-脱氧核苷经胃左动脉介入灌注后的药代动力学实验研究[J]. 外科理论与实践，2014，9（2）:135-139.
[2]高登鹏，张霄成，石秀玲等.胃癌术中术后局部化疗对癌细胞及患者预后的影响[J].现代中西医结合杂志，2012，14（19）：2535-2437.
[3]张瑞奎，李忠，石莹等.胃癌肝转移的治疗与研究[J].武警医学院学报，2014，13（2）:148-150.
[4]Sorbye H, Westby J, Ovrebo K, et al. Role of blood flow in protection against penetration carcinogens into normal and healing ratgastric mucosa[J].Dig Dis Sci, 2012,40（12）:2509-2515.
论文作者:苏国贤
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第5期
论文发表时间:2016/5/22
标签：动脉论文; 胃癌论文; 选择性论文; 患者论文; 肿瘤论文; 药物论文; 生存率论文; 《医药前沿》2016年2月第5期论文;