关键词：萎缩性阴道炎；雌激素；甲硝唑
[中图分类号]R711[文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-2-ZYM
Effect of estrogen and metronidazole in the treatment of atrophic vaginitis
Abstract: objective: to evaluate the clinical effect of estrogen and metronidazole in the treatment of atrophic vaginitis. Methods: 106 patients with atrophic vaginitis diagnosed and treated in our hospital from Feb. 2017 to Oct. 2018 were divided into observation group and control group. Adverse reactions and vaginal cleanliness were observed and recorded. Results: the effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). The adverse reaction rate in the observation group was significantly lower than that in the control group (P < 0.05). At the same time, the vaginal cleanliness of the observation group was better than that of the control group. (P <0.05). Conclusion: The treatment of estrogen and methylnitroglycerin can improve the clinical curative effect of atrophic vaginitis, reduce the rate of adverse reaction, and improve the vaginal cleanness of patients.
Key words: atrophic vaginitis; oestrogen; nitroglycerin
引言
萎缩性阴道炎常发生于绝经的女性身上，其病因主要是由于卵巢功能障碍导致患者的阴道抵抗力和体内雌激素水平下降[1]。萎缩性阴道炎的主要临床症状包括阴道分泌物增加，外阴瘙痒，偶尔会有尿痛的情况发生[2]。目前对于萎缩性阴道炎的治疗仍然比较困难，其复发率较高，目前的治疗多以药物治疗为主[3]。甲硝唑在阴道炎的治疗中应用较为广泛，其主要作用是能够杀灭厌氧型病原菌，而阴道内往往处于厌氧环境。萎缩性阴道炎的病因主要是因为雌激素水平下降会导致阴道微环境发生变化，使得抵抗力下降，最终导致致病菌在阴道的大量繁殖。目前对于将雌激素应用于阴道炎治疗中的临床报道则比较少[4]。为探究雌激素与甲硝唑治疗萎缩性阴道炎的临床效果，本研究对2017年2月—2018年10月我院诊治的106例萎缩性阴道炎患者进行甲硝唑治疗或者是甲硝唑联合雌激素治疗。
1资料与方法
1.1 一般资料
以2017年2月—2018年10月我院诊治的106例萎缩性阴道炎患者作为本次临床研究的研究对象，所有入组患者均符合萎缩性阴道炎的诊断标准。对患者进行随机分组，分别为对照组以及观察组，每组53例。对照组患者的年龄主要分布在58-79岁之间，平均年龄为（63.23±5.71）岁。而且病程在2-60d之间，平均病程为（31.28±3.28）d。而观察组患者的年龄主要分布在57-79岁之间，平均年龄为（62.83±5.32）岁。而且病程在3-60d之间，平均病程为（32.21±4.03）d。两组患者年龄和病程等一般资料上没有显著性差异（P>0.05），两组之间具有可比性。临床研究开展前均与患者签署知情同意书。
1.2 纳入标准
（1）符合萎缩性阴道炎的临床诊断标准；
（2）年龄在55-80岁之间；
（3）与院方签署知情同意书；
（4）无服用雌激素史；
（5）无不规则阴道流血史；
1.3 排除标准
（1）对雌激三醇、甲硝唑和替勃龙药物过敏者；
（2）存在严重精神性障碍者；
（3）依从性较差者，无法按照医嘱完成治疗者；
（4）存在严重肝肾疾病者；
（5）雌激素使用禁忌症相关疾病
1.4 方法
观察组：阴道清洁后，阴道内涂抹雌激三醇和上甲硝唑栓一枚（0.2g）10天，同时口服替勃龙2.5mg，每日一次，1个月。对照组：阴道清洁后，阴道内上甲硝唑栓一枚，疗程10天。
1.5 观察指标
首先对两组的疗效进行比较，将疗效分为显效、有效和无效三类，其中显效为患者的阴道清洁度降低两级以上或者是降低到1级，并且患者的临床症状基本消失；有效则是患者的阴道清洁度下降1级，并且患者的临床症状得到较大程度的缓解；无效则是患者的阴道清洁度和临床症状在治疗前后没有明显改善。治疗有效率=（治疗显效患者例数+治疗有效患者例数）/每组患者总例数×100%。其次对两组的不良反应情况进行比较，统计两组患者不良反应发生的类型及相应患者例数，不良反应率=出现不良反应患者例数/患者总例数×100%。同时对两组患者的阴道清洁度进行比较，阴道清洁度分为四个等级，1级和2级阴道清洁度表明患者存在阴道杆菌和阴道上皮细胞，但是基本检测不到白细胞。3级清洁度则表明白细胞数量与阴道上皮细胞相同。4级清洁度则表明白细胞数量和细菌数量远远多于上皮细胞。
1.6 统计学分析
采用SPSS20.0对临床数据进行统计学分析。计量资料采用平均值±标准差的方式来表示，组间的显著性比较采用t检验。计数资料以百分比的方式来表示，通过X2检验对数据的显著性进行分析，P<0.05则数据间具有显著性差异。
2 结果
2.1 观察组和对照组的疗效比较
与对照组相比，观察组的显效和有效患者比例均明显提高（P<0.05），并且无效患者比例明显低于对照组患者（P<0.05）。同时，观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。两组患者显效、有效及无效患者例数统计数据见表1。
表1 两组患者的临床疗效比较
分组 例数 显效,n(%) 有效,n(%) 无效,n(%) 有效率(%) 对照组 53 9(16.98) 32(60.38) 12(22.64) 77.36 观察组 53 31(58.49) 21(39.62) 1(1.89) 98.11 X2 5.387 5.762 5.827 5.391 P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 2.2 观察组和对照组的不良反应率比较
与对照组相比，观察组阴道瘙痒、白带异常和下腹坠胀的发生率均明显下降（P<0.05），而且观察组的不良反应率明显低于对照组（P<0.05）。两组出现的不良反应类型及相应患者例数统计数据见表2。
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表2 两组患者的不良反应率比较
分组 例数 阴道瘙痒 白带异常 下腹坠胀 不良反应率 n(%) n(%) n(%) （%） 对照组 53 4(9.30) 3(6.98) 4(9.30) 25.58 观察组 53 0(0.00) 1(2.33) 1(2.33) 4.66 X2 4.576 4.219 4.316 5.291 P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 2.3 观察组和对照组的阴道清洁度比较
观察组中阴道清洁度为1级和2级的患者比例明显高于对照组（P<0.05），而3级和4级患者比例则明显低于对照组（P<0.05）。两组各阴道清洁度患者例数统计数据见表3。
表3 两组患者的阴道清洁度比较
分组 例数 1级 2级 3级 4级 n(%) n(%) n(%) （%） 对照组 53 13(24.53) 10(18.87) 21(39.62) 9(16.98) 观察组 53 27(50.94) 22(41.51) 3(5.66) 1(1.89) X2 4.382 4.421 4.984 4.872 P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 3讨论
萎缩性阴道炎常发生于人工绝经或者是自然绝经的女性当中，并且往往难以治愈，复发率也较高。在萎缩性阴道炎的发生发展过程当中，患者的卵巢功能逐渐衰退，导致患者的雌激素分泌大量减少。同时由于患者的阴道黏膜出现萎缩，导致患者阴道的抵抗力也逐渐衰弱，对外界致病菌的抵抗力下降，进而导致阴道感染的发生，产生阴道炎症。目前对于萎缩性阴道炎的治疗主要以药物治疗为主，由于阴道炎的发生与病原菌的感染密切相关，因此药物治疗也主要以抗菌抑菌药物治疗为主。由于阴道内的低氧环境，厌氧致病菌的繁殖处于生长优势，因此厌氧菌是萎缩性阴道炎的主要治病菌种之一，在治疗上也可以采用甲硝唑等药物杀灭厌氧菌，从而达到治疗萎缩性阴道炎的目的。在萎缩性阴道炎的发生发展过程中，由于卵巢功能障碍导致雌激素的分泌大量减少，雌激素水平的下降严重影响患者的免疫功能，导致致病菌在阴道的大量繁殖。因此在抑菌杀菌治疗的基础上辅之以雌激素治疗能够明显改善药物治疗的效果。
本研究发现雌激素与甲硝唑联合治疗能够明显改善临床疗效，主要原因是雌激素治疗能够将患者体内的雌激素水平维持在正常水平，这有助于患者免疫功能的恢复，使得阴道自身存在的屏障功能得以恢复，增加对致病菌的杀灭。在阴道抵抗力恢复的情况下进行甲硝唑治疗能够明显提高其临床疗效，两种治疗之间彼此协同作用，使得抑菌效果更佳。单纯使用甲硝唑治疗往往容易复发，主要原因是甲硝唑虽然能够杀灭病原菌，但是无法对雌激素水平进行调节。患者体内雌激素水平在治疗后依然处于较低水平，雌激素处于低水平状态往往会诱发萎缩性阴道炎的发生，导致疾病的复发。因此将甲硝唑和雌激素结合进行治疗能够有效降低患者复发的几率，改善萎缩性阴道炎的临床疗效。本研究发现联合治疗的不良反应率明显降低。主要是由于在萎缩性阴道炎的发展过程当中，患者的卵巢功能障碍导致雌激素分泌减少，而雌激素水平与患者的阴道微环境密切相关。雌激素水平的下降会导致患者的阴道环境出现紊乱，导致患者出现阴道瘙痒、白带异常和下腹坠痛等不良反应。同时，甲硝唑治疗会破坏阴道内正常的微生物菌群，导致患者出现相应的不良反应。而在甲硝唑治疗的基础上给予雌激素治疗能够明显改善患者的阴道环境，并且降低甲硝唑治疗带来的毒副作用，使得联合治疗的患者不良反应率大大降低。同时，联合治疗的患者阴道清洁度得到明显改善，阴道清洁度主要用于衡量患者的阴道健康程度，联合治疗的患者阴道健康程度越好。主要原因是在萎缩性阴道炎的发展过程中，阴道微环境出现一定病理性改变，并且阴道的抵抗力下降，进而导致致病菌侵入患者的阴道，导致阴道炎症的发生。炎症的发生往往伴随白细胞的浸润，白细胞在对病原菌进行清除的同时也会导致阴道正常菌群的破坏，部分阴道有利菌群也会被人体的免疫系统识别并杀灭，导致阴道菌群出现紊乱，一方面不利于阴道抵抗外界的致病菌，另一方面阴道菌群的恢复需要较长的时间，不利于患者的康复。雌激素水平的下降与阴道的病理性改变之间密切相关，使用雌激素治疗能够有效改善患者的阴道环境，增加患者阴道对外界致病菌的抵抗力。同时，雌激素治疗能够与甲硝唑治疗之间产生协同作用，增强甲硝唑对病原菌的杀伤作用。此外雌激素的水平与患者阴道pH值的维持也密切相关，阴道pH受到雌激素水平的调控。在雌激素水平下降的情况下，阴道pH值逐渐上升，导致病原菌大量繁殖扩增，促使阴道炎的发生。而在雌激素治疗后，阴道pH值恢复到酸性水平，大多数病原微生物的繁殖会受到抑制，使得萎缩性阴道炎的病情得以缓解。同时雌激素水平的下降会减少阴道黏膜的分泌，而黏膜是阴道的天然屏障之一，大部分的病原菌在进入阴道后会黏附在黏膜上，进而被免疫细胞吞噬杀灭。而在萎缩性阴道炎发展过程中，雌激素分泌减少导致患者阴道黏膜的分泌减少，导致病原菌的大量繁殖，引发萎缩性阴道炎。
综上所述，雌激素与甲硝唑治疗能够明显改善萎缩性阴道炎的临床疗效，降低不良反应率，同时改善患者的阴道清洁度。
参考文献
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[2]陶慧娟.医学信息. 复方沙棘子油栓联合甲硝唑阴道泡腾片治疗 萎缩性阴道炎的疗效观察[J]2017, 30(4): 127-128.
[3]张聪少.实用妇科内分泌电子杂志. 复方甲硝唑栓剂与结合雌激素乳膏连用治疗绝经期萎缩性阴道炎疗效分析[J]2016, 3(14): 156-156.
[4]郭俊峰.海峡药学. 甲硝唑栓联合雌激素软膏对萎缩性阴道炎患者的疗效及E2、CRP水平的影响[J]2018, 7(2):100-109.
论文作者:李艳梅
论文发表刊物:《药物与人》2019年2月
论文发表时间:2019/5/28
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