湖南省岳阳市一人民医院肿瘤科 湖南岳阳 414000
【摘 要】目的：探讨非小细胞肺癌脑转移应用替莫唑胺联合放疗治疗的临床疗效。方法：选取50例非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象，分为两组进行对照研究，其中对照组单纯采取放疗治疗，观察组在放疗治疗的基础上，应用替莫唑胺治疗；对比两组患者的生活质量改善情况、症状改善率、肿瘤缩小率及不良反应发生情况。结果：观察组生活质量上升率为95.05%、症状改善率为92.00%、肿瘤缩小率为67.14%，对照组生活质量上升率为84.84%、症状改善率为64.00%、肿瘤缩小率为42.54%；两组数据具有显著性差异（P＜0.05）；两组患者均出现不同程度的恶心或呕吐、头痛、I或II度骨髓抑制，均未出现III或IV度骨髓抑制，不良反应发生情况无显著性差异（P＞0.05）。结论：放疗联合替莫唑胺可协同提高对非小细胞肺癌脑转移的疗效，安全性好，无明显增加不良反应，对于改善患者的生活质量具有积极作用，值得临床推广使用。
【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；替莫唑胺；放疗
Brain metastases from non-small cell lung cancer radiotherapy combined for mo thiazole amine in the near future curative effect observation
Zhan Dahe Da Shijian FangFang
Hunan yueyang city people's hospital of oncology Hunan yueyang 414000
[Abstract] Objective：to study the application of brain metastases from non-small cell lung cancer for clinical curative effect of amine with radiation therapy. Methods：select 50 cases of patients with brain metastases from non-small cell lung cancer as the research object，controlled study is divided into two groups，the control group treated with radiotherapy alone，a group in radiation therapy，on the basis of application for mo thiazole amine treatment；Compared two groups of symptoms of the patient's quality of life improvement，period，tumor shrink rate and adverse reactions occur. Results：observation group life quality to rise，tumor was 95.05%，symptoms period 95.05% reduced rate of 67.14%，the control quality of life rise，tumor was 84.84%，symptoms period 84.84% shrinking at a rate of 42.54%；Two groups of data has significant difference（P<0.05）；Two groups of patients have varying degrees of nausea or vomiting，headache，bone marrow suppression，I or II degree are not present III or IV degree of bone marrow suppression，adverse reactions to what is happening there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion：the combination of radiotherapy for mo thiazole amine synergy to improve curative effect of brain metastases from non-small cell lung cancer，good security，no obvious increase adverse reactions，plays a positive role to improve the patient's quality of life，is worth clinical use.
Key words：non-small cell lung cancer；Brain metastasis；For the mo thiazole amine；Radiation therapy
非小细胞肺癌作为常见的肺癌，其发病率、病死率均逐年递增，而相当一部分患者并发脑转移，预后较差[1]。在临床上，非小细胞肺癌脑转移主要指非小细胞肺癌细胞通过远处转移方式，转移至脑组织，衍生出新的癌灶，显著增大治疗的难度。此外，非小细胞肺癌并发脑转移，病期常处于III或IV期，病情恶化进展快。对此，在保证安全性的基础上，通过联合化疗、放疗，提高对非小细胞肺癌脑转移的治疗强度，有利于改善患者的生活质量。而本研究旨在探讨非小细胞肺癌脑转移应用替莫唑胺联合放疗治疗的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2010年12月～2015年12月期间，治疗的25例非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象；对照组25例，其中男患20例、女患18例；年龄范围46.8～63.4岁、平均年龄（52.4±4.3）岁；病理类型：腺癌34例、鳞癌6例、腺鳞癌3例；病灶数≥3个有41例、病灶数＜3个有2例；观察组50例，其中男患18例、女患7例；年龄范围45.2～62.8岁、平均年龄（51.7±3.8）岁；病理类型：腺癌33例、鳞癌6例、腺鳞癌4例；病灶数≥3个有40例、病灶数＜3个有3例；两组患者的一般资料无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 研究方法
对照组单纯采取放疗治疗，以常规水平野左右对穿照射方式进行放疗治疗，单次剂量为2.0Gy，1 次/日，5 次/周，总剂量为40Gy/20f/4w；观察组在放疗治疗的基础上，应用替莫唑胺治疗，单次剂量为75mg/m2，1 次/日，直至放疗结束。
1.3临床观察指标及相关标准
对比两组患者的生活质量改善情况、症状改善率、肿瘤缩小率及不良反应发生情况；KPS评分提高≥10分，判定生活质量上升，而KPS评分提高＜10分，判定生活质量降低或稳定；观察患者在放化疗期间的症状及体征变化情况，及时调整对症治疗的强度，包括脱水药物、激素类药物、止吐药物等，以逐渐减少用药量或停止对症治疗，说明症状改善；反之，说明症状无改善或加重；肿瘤缩小率＝（化疗前体积－化疗后体积）/化疗前体积×100%；肿瘤体积＝π/6×最大病灶层面肿瘤长轴×最大病灶层面肿瘤与长轴垂直的短轴×含肿瘤病灶层面总层厚[2]。
1.4数据处理
采用SPSS12.0软件处理实验数据，计量资料使用T检验，计数资料使用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者的生活质量改善情况对比
观察组生活质量上升率为86.05%，显著大于对照组的48.84%，两组数据具有显著性差异（P＜0.05）；详情见表1。
2.3两组患者的不良反应发生情况对比
两组患者均出现不同程度的恶心或呕吐、头痛、I或II度骨髓抑制，均未出现III或IV度骨髓抑制，不良反应发生情况无显著性差异（P＞0.05）；详情见表3。
3 讨论
非小细胞肺癌脑转移的治疗原则为提高对局部肿瘤的控制水平、改善患者的生活质量、减少不良反应发生[3]。全脑放疗作为非小细胞肺癌脑转移的主要治疗方法，可靶向治疗病灶区，有利于限制病灶的大小和数目。大量研究表明，放疗的治疗强度较大，可显著延缓非小细胞肺癌脑转移的病情进展，延长患者的生存期。由于正常脑组织对放疗耐受能力的限制，难以通过放疗治疗，彻底消除癌细胞，仍需进一步联合化疗药物，协同提高对肿瘤病灶的控制水平。
本研究中，观察组患者以替莫唑胺联合放疗治疗；替莫唑胺作为新型口服烷化剂，具有广谱抗癌活性，对癌细胞具有较强的细胞毒性作用。在临床上，替莫唑胺的治疗依从性好，生物利用度高，并可穿透血脑屏障，非小细胞肺癌脑转移病灶的血药浓度高；且替莫唑胺的不良反应发生少，程度较轻，患者耐受好[4]。一些研究表明，放疗治疗非小细胞肺癌脑转移，可破坏患者的血脑屏障，协同提高病灶的化疗药物浓度。此外，替莫唑胺在抑制癌细胞分化增殖的基础上，可提高放疗治疗的靶向性，与增强癌细胞对射线的敏感性密切相关。郭宇玲[5]研究认为，放疗可有效抑制非小细胞肺癌脑转移的病情进展、复发，提高生存率；而结合替莫唑胺，可协同巩固疗效，提高生活质量。通过本研究可知，观察组生活质量上升率、症状改善率、肿瘤缩小率均显著大于对照组，但两组患者的不良反应发生情况无显著性差异（P＞0.05）；进一步提示替莫唑胺联合放疗可协同提高对非小细胞肺癌脑转移的疗效，安全性好，无明显增加不良反应，对于改善患者的生活质量具有积极作用，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]黄睿，张锡泉，杨小刚等.吉非替尼联合全脑放疗与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的对比研究[J].实用中西医结合临床，2014，14（11）：32-33.
[2]宋志雨.替莫唑胺同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤40例临床观察[J].中国实用医药，2015，12（6）：167-168.
[3]韦燕，赵善琳，易海振等.放射治疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤的疗效分析[J].现代肿瘤医学，2015，09（15）：2114-2116.
[4]章恒.替莫唑胺联合全脑放疗治疗74例脑多发转移瘤的疗效分析[J].医学信息，2014，09（39）：197-197.
[5]郭宇玲，李丽芳，徐丽瑶等.全脑放疗联合伊立替康治疗非小细胞肺癌脑转移的Ⅰ期临床试验研究[J].中国全科医学，2014，17（21）：2445-2447，2456.
论文作者:湛达河,达世俭,方芳
论文发表刊物:《中国蒙医药》2016年6月第6期
论文发表时间:2016/11/9
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