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摘要：目的 建立了一种离子色谱法测定甲磺酸氟马替尼中N-甲基哌嗪的方法。方法 采用阳离子交换柱（Dionex IonPac CS12A 4×250mm），以50mmol/L甲磺酸溶液为流动相，流速为1.0 mL.min-1，电导检测，柱温为35℃。结果 检测限、定量限分别为0.036μg/ml、0.072μg/ml，在0.143μg/ml～5.72μg/ml范围线性关系良好，相关系数r= 0.9999（n=6），重复性试验的RSD为小于1.20%（n=6），回收率为100.6%，RSD为0.44%。结论 本方法测定简单、准确、重现性好，可用于测定甲磺酸氟马替尼中N-甲基哌嗪的残留。
关键词：离子色谱；N-甲基哌嗪；甲磺酸氟马替尼
哌嗪是重要的医药中间体，可用于合成驱虫药磷酸哌嗪，也可用于合成诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、吡哌酸等喹喏酮类药物；N-甲基哌嗪是哌嗪的衍生物，在医药领域也主要用于合成第三代喹诺酮类抗菌药物如氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星等。为了保障药品质量和用药安全，对这些药物中N-甲基哌嗪和哌嗪残留量的检测十分必要。本论文根据N-甲基哌嗪的特性，建立了离子色谱测定N-甲基哌嗪残留的方法，该方法快速、准确，可对甲磺酸氟马替尼的质量进行有效的控制。
1.仪器与试剂
仪器：电子分析天平，梅特勒XS105；热电 DIONEX ICS-5000+离子色谱，Dionex CERS500抑制器，电导检测器；CHROMELEON 7.2化学工作站；保护柱：Dionex IonPac CG12A 4×50mm色谱柱：阳离子交换色谱柱（Dionex IonPac CS12A 4×250mm）。
试剂：N-甲基哌嗪为国药集团化学试剂股份有限公司；甲磺酸为SIGMA-ALDRICH，纯化水由本公司生产。
2. 试验过程与结果
2.1色谱条件
照离子色谱法（中国药典2015年版四部）测定。用阳离子交换色谱柱（Dionex IonPac CS12A 4×250mm）；采用以50mmol/L甲磺酸溶液作为为流动相，流速为1.0ml/min；柱温为30℃；检测器为电导检测器，检测器温度为35℃。
2.2专属性试验
在确定的离子色谱条件下，对照品溶液（2.86ug/ml）、供试品溶液（6mg/ml）进行检测，考察方法的专属性，色谱图见图1-3.
由图可以看出，在该色谱条件下，杂质N-甲基哌嗪的专属性良好。
2.3定量限与检测限
在上述色谱条件下，精密称取N-甲基哌嗪适量，置100mL量瓶中，用水溶解，制成储备液。逐步稀释储备液，分别进样至信噪比（峰高／基线噪声）3±1为检测限，至信噪比10±2为定量限，试验结果见表1。
表1 N-甲基哌嗪的检测限与定量限
样品测定的平均回收率为100.6%，RSD为0.44%（n=9），表明该方法检测甲磺酸氟马替尼中N-甲基哌嗪含量准确、可靠。
3. 讨论
本文建立了N-甲基哌嗪的测定方法，并通过对N-甲基哌嗪的专属性、检测限、定量限，线性范围，重复性、回收率等项目的考察，充分说明本文确定的方法能有效、准确的测定甲磺酸氟马替尼中可能残留的N-甲基哌嗪。
参考文献
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[2]陈笑艳，邓浮，钟大放. 酪氨酸激酶抑制剂糊中瘤新药氟马替尼在人体内的代谢产物研究.学术会议.
[3]药中间体生产实用技术手册）[M].Beijing：Chemical Industry Press，2002：395-396.
论文作者:李孝壁
论文发表刊物:《航空军医》2018年22期
论文发表时间:2019/1/22
标签：甲基论文; 色谱论文; 甲磺酸论文; 离子论文; 方法论文; 检测器论文; 定量论文; 《航空军医》2018年22期论文;