陈凤霞
鹤岗市妇幼保健院 黑龙江鹤岗 154100
摘要：目的 探究左乙拉西坦治疗小儿热性惊厥（FS）的效果及对血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）表达的影响。方法 选取2017年11月～2019年4月我院儿科住院FS患儿70例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例。对照组口服地西泮片治疗，观察组口服左乙拉西坦片治疗。疗程为3 d，1个疗程治疗后，随访观察半年至1年。比较两组患儿惊厥复发率、不良反应发生率。检测患儿治疗前后NSE和S-100β水平。结果 研究及随访过程中，对照组因主动退出研究、依从性差、随访释放等脱落5例，观察组脱落3例，为维持数量平衡性，最终各组均纳入30例。随访半年至1年，两组患儿惊厥复发率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前两组NSE、S-100β比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组NSE、S-100β均较治疗前降低，且观察组NSE、S-100β均低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。结论 左乙拉西坦可有效预防FS反复发作，其复发预防疗效与地西泮相当。其临床应用安全性高，不良反应少，可有效改善FS患儿的脑神经因子NSE、S-100β水平，具有良好的脑保护作用。
关键词：左乙拉西坦；地西泮；小儿热性惊厥；复发；安全性；神经元特异性烯醇化酶；S-100β蛋白
[Abstract] Objective To investigate the effect of Levetiracetam on children with febrile seizure（FS）and its effect on the expression of neuron-specific enolase（NSE）and S-100 Mongolian protein（S-100β）in serum.Methods From November 2017 to April 2019，70 children with FS in Department of Pediatrics，Changxing People′s Hospital of Zhejiang Province were selected as the study objects，According to the random number table method，the patients were divided into control group and observation group，35 cases in each group.The control group was treated with oral Diazepam Tablets，while the observation group was treated with oral Levetiracetam Tablets.The course of treatment was set as 3 d.After one course of treatment，the patients were followed up for 6 months to 1 year.The recurrence rate of convulsion and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.NSE and S-100 were measured before and after treatment.Results During the study and follow-up，5 patients in the control group dropped out due to active withdrawal，poor compliance and follow-up release，while 3 patients in the observation group dropped out.In order to maintain the quantity balance，30 patients were eventually included in each group.Follow-up for 6 months to 1 year showed no statistically significant difference in the recurrence rate of convulsion between the two groups（P > 0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.Before treatment，there was no significant difference in NSE and S-100 between the two groups（P > 0.05）.NSE and S-100 in both groups were lower than those before treatment，and NSE and S-100 in the observation group were lower than those in the control group，with statistically significant differences（all P < 0.05）.Conclusion Levetiracetam can effectively prevent FS recurrence，and its relapse prevention effect is equivalent to that of Diazepam.With high clinical safety and less adverse reactions，it can effectively improve the level of cerebral nerve factors NSE and S-100 in children with FS，and has a good effect on brain protection.
[Key words] Levetiracetam；Diazepam tablets；Febrile seizures in children；Recurrence；Safety；Neuron-specific enolase；S-100 Mongolian protein
热性惊厥（febrile seizures，FS）临床又称高热惊厥，为发热诱发的惊厥，主要见于婴幼儿（6月龄～5岁），属于儿科常见疾病类型，患病率为3%～5%。热性惊厥属于小儿惊厥的常见病因，其占小儿惊厥发作的30%左右[1]。惊厥多发生于发热初起，70%的FS患儿与上呼吸道感染有关，少数伴胃肠道症状及中耳炎等。尽管FS绝大多数预后良好，但患儿初次发作后，复发率高达30%以上[2]。FS反复发作可一定程度上损伤患儿脑组织，严重者可导致患儿行为异常、发育迟缓以及认知功能障碍，其与患儿成年期癫痫发作存在极大相关性[3]，给患儿、家庭及社会均造成极大负担。左乙拉西坦为新型抗癫痫药物类型，与传统抗癫痫药物比较，其疗效肯定且毒副作用少，为FS治疗的临床新选择。临床研究显示，左乙拉西坦在小儿癫痫治疗中具有独特的临床效果[4]。本研究为探究其在小儿FS中预防的临床效果，选取70例FS患儿进行病例对照研究，具体如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2017年11月～2019年4月住院FS患儿70例，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例。研究及随访过程中，对照组因主动退出研究、依从性差、随访释放等脱落5例，最终纳入30例患儿。观察组因主动退出研究、依从性差、随访释放等脱落3例。为维持两组数量平衡性，随机剔除2例患儿数据，最终各组均纳入30例。其中对照组男20例，女10例；年龄9个月～8岁，平均（3.31±1.02）岁；病程1～20个月，平均（13.53±2.18）个月。观察组男17例，13例；年龄9个月～8岁，平均（3.42±1.06）岁；病程1～20个月，平均（13.48±2.04）个月。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：①符合FS诊断标准[5]；②过往惊厥发作次数2次及以上；③研究前征得患儿监护人知情同意，签署同意书。
排除标准：①1个月内使用抗癫痫药物治疗；②存在其他颅脑疾；③存在血液系统疾患、肝肾功异常、免疫系统疾；④存在严重感染。
1.3 方法
两组患儿均行血常规、电解质、肝肾功能及视频脑电图（EEG）监测，对高热（≥38.5℃）患儿，发热初期即给予口服退热药治疗，对有高热惊厥发作的患儿均给予止痉处理。在此基础上，对照组给予地西泮片（山东信宜制药有限公司，规格：2.5 mg/片；生产批号：150410）口服，0.5 mg/（kg·次），q8h，3 d一个疗程。观察组给予左乙拉西坦片[优时比（珠海）制药有限公司，规格：0.5 g/片；生产批号：161107]口服，10 mg/（kg·次），bid，3 d一个疗程。两组均随访半年至1年并观察效果。
1.4 观察指标
①惊厥复发率：随访半年至1年，观察并记录患儿惊厥复发次数，计算惊厥复发率。②药物不良反应发生率。③治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S-100β蛋白（S-100β）水平：分别于治疗前及治疗3～5 d后检测患儿的NSE及S-100β水平。检测方法：抽取患儿静脉血3 mL，以离心半径为5 cm、转速为25 000 r/min，离心10 min，取上清液检测，如当天不检测，置于-20℃冰箱保存待检。血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）检测采用神经元特异性烯醇化酶测定试剂盒（电化学发光法），试剂盒由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供，产品标准编码：YZB/GER 5332-2014，生产批号：20130708。严格参考试剂盒说明书操作，NSE正常值0～17.00 ng/mL。血清S-100β检测采用Sangtec-100蛋白质（S-100）测定试剂盒（化学发光法），试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供，产品标准编码：YZB/粤0160-2011，生产批号：20080222。严格参考试剂盒说明书操作，S-100β正常值0～0.20 ng/mL。
1.5 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组患儿惊厥复发率比较
随访半年至1年，对照组3例复发，复发率为10.00%（3/30），观察组2例复发，复发率为6.67%（2/30）；两组患儿惊厥复发率比较（χ2 = 0.218，P = 0.640），差异无统计学意义（χ2 = 0.218，P = 0.640）。
2.2 两组患儿药物不良反应发生率比较
观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
2.3 两组患儿NSE、S-100β水平比较
治疗前，两组患儿的NSE、S-100β比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组患儿NSE、S-100β均较治疗前降低，且观察组NSE、S-100β均低于对照组，差异有统计学意义（均P < 0.05）。
3 讨论
临床中，小儿FS一般分为单纯性热惊厥以及复杂性热惊厥两大类型，其中单纯性热惊厥在临床较为常见。单纯性热惊厥呈現全身性发作，单次惊厥持续时间一般低于10 min，在发热的最初24 h内会发生抽搐，且病程中仅此一次[6-8]。单纯性热性惊厥的发病，经治疗具有良好的近期疗效及远期预后，但复杂性热性惊厥受反复多次惊厥发作影响，易于导致脑部功能的损伤而出现癫痫、智力不全等后遗症状[9]。因此，及时有效地诊断治疗对热性惊厥患儿的预后具有十分重要意义。
左乙拉西坦屬于新型抗癫痫药物，治疗癫痫的机制与其他抗癫痫药物完全不同，其可通过与中枢神经突触囊泡蛋白结合来调控突触囊泡内神经递质的释放，从而发挥抗癫痫作用[10-13]。此外，其可解除β-咔啉以及锌离子对于谷氨酸门控通道以及γ-氨基丁酸门控通道的抑制性，强化中枢抑制作用[14-18]。本研究结果显示，左乙拉西坦治疗患儿的惊厥复发率与传统抗癫痫药地西泮惊厥复发率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示左乙拉西坦可有效预防热性惊厥的复发。左乙拉西坦具有良好的药代动力学，口服给药后，生物利用度可达100%，但血浆蛋白结合率低于10%。给药后，血药浓度稳定，可持续作用24～28 h，药效显著。血浆蛋白结合率低，近2/3以原型经肾脏排出，故其不良反应较少[19]。本研究显示，左乙拉西坦治疗FS患儿的不良反应发生率明显低于传统抗癫痫药地西泮（P < 0.05），提示左乙拉西坦临床应用不良反应少，安全性高，患儿依从性好。
NSE属于胞质二聚体酶，其特异性的存在于神经元内以及神经外胚层组织内，可有效维持神经系统的生理性功能[18]。出现脑损伤疾患时，大量NSE可通过脑脊髓液屏障释放进入脑脊液和血液，血清NSE以及脑脊液NSE呈现明显升高态势[21-22]。在脑损伤疾病诊断中，NSE属于敏感性生化指标之一。S-100β蛋白属于一种酸性钙离子结合蛋白，主要由星形胶质细胞以及少突胶质细胞等神经胶质细胞合成以及分泌。其具有细胞生长调节作用、能量代谢平衡作用以及细胞内信号传导作用，在神经元与胶质细胞之间起到桥梁性传导效果，可作为脑损伤及预后评估的有效指标[23]。有研究显示，热性惊厥患儿血清NSE及S-100β水平高于普通发热儿童，且随抽搐严重程度而水平增加，可以作为热性惊厥过程中的血清评价指标之一[24]。本研究显示，两组患儿治疗前NSE、S-100β比较（P > 0.05）；治疗后，左乙拉西坦治疗患儿NSE、S-100β均低于地西泮治疗患儿（P < 0.05），提示左乙拉西坦可有效改善患儿脑损伤，具有良好的脑保护作用。
综上所述，左乙拉西坦可有效预防FS复发，药物临床应用安全性高，不良反应少，具有明显的脑保护效果，且时间短，患儿依从性好，能提高患儿及其家庭的生活质量，值得推广应用。同时，本研究亦存在一定的局限性，研究纳入病例数量偏少，可能存在偏倚，后期应扩充样本，深化研究，进一步论证左乙拉西坦对小儿FS预防的临床应用疗效。
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论文作者:陈凤霞
论文发表刊物:《健康世界》2019年21期
论文发表时间:2020/3/10
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