南京市第二医院产科 210003
【摘 要】目的：观察地塞米松产前治疗早产孕妇对早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的发生率及母儿并发症的影响，并探讨不同孕周、不同途径使用地塞米松的疗效。方法：对226例早产孕妇及其242例早产儿按产前地塞米松治疗组及对照组进行回顾性分析。结果：产前使用地塞米松治疗，可使早产儿RDS 发生率显著降低，并且能改善胎龄小于34 周早产儿阿氏评分（Apgar评分），地塞米松肌肉注射法与地塞米松静推法效果比较P>0.05，无显著性差异。结论：产前地塞米松治疗可促胎肺成熟并改善其换气功能，对孕周小于34周的早产儿尤为重要，但不主张产前多疗程应用。
【关键词】早产孕妇；早产儿；地塞米松；早产儿呼吸窘迫综合症
【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-11-014-02
早产是一个重要、复杂而又常见的妊娠并发症，因其围生儿发病率、病死率和后遗症较足月儿显著增高，成为一个世界性的产科领域内具有挑战性的问题之一。由于早产儿各器官系统发育不成熟，最常见的并发症为新生儿呼吸窘迫综合征。新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）是导致早产儿早期死亡和致残的主要原因，目前临床已广泛使用地塞米松等糖皮质激素促胎肺成熟，以提高早产儿存活率。地塞米松对母婴的影响及不同途径使用地塞米松的产前治疗早产孕妇疗效如何，本文对226例早产孕妇及其早产儿作回顾性分析。
1.对象和方法
1.1 对象 选择2008年1月至2010年12月早产单胎活产孕妇226例及其早产儿242例。孕妇年龄在21～36岁，孕周29～36周，其中初产妇182例，经产妇44例。226例孕妇分为2个治疗组和1个对照组。治疗1组即静脉注射组76例，地塞米松10mg静脉注射qd，三天为一疗程。治疗2组即肌肉注射组84例，地塞米松5mg肌肉注射q12h，共4次。对照组即未使用糖皮质激素治疗者或地塞米松治疗至胎儿娩出未超过24h者。226例孕妇又以孕29周～31周，孕31＋周～34周，孕34＋周～36周3组进行分析。
1.2 方法 由受过培训的专人进行新生儿Apgar1min和5min评分；断脐后称重并纪录新生儿体重。
1.3 统计分析 应用SPSS10.0软件分析数据。所有数据均以±S表示，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。以P<0.05为有显著差异。
2 结果
2.1 治疗组与对照组临床情况比较 静脉注射组和肌肉注射组及对照组临床资料差异均无显著性（X2=0.029，P=0.865）.见表1。
2.2 治疗组与对照组不同孕周早产儿1min和5minApgar评分比较 两个治疗组与对照组在孕29周～31周和31＋周～34周Apgar评分有显著差异（P<0.05），34＋周～36周Apgar评分无显著差异（P>0.05）。治疗1组加治疗2组和对照组在不同孕周1min和5min的Apgar评分自身内比较有显著差异（P<0.05）。见表2。
表2 治疗组与对照组不同孕周1min、5min Apgar评分的比较（±S）
2.3 治疗组1与治疗组2新生儿呼吸窘迫综合征比较 在孕29周～31周治疗组1有3例发生RDS，治疗组2 4例RDS，孕 31周～34周RDS各为1例，34周～36未发现RDS。孕周越小RDS发生率越高。治疗组1和治疗组2比较RDS发生率无显著差异（X2＝0.048，P＝0.926）。
2.4 治疗组与对照组新生儿体重比较 治疗组1和治疗组2新生儿体重均低与对照组新生儿体重，有显著差异性（X2=4.218，P=0.039）。见表3。
3 讨论
早产是一个重要、复杂而又常见的妊娠并发症，因其围生儿发病率、病死率和后遗症较足月儿显著增高，成为一个世界性的产科领域内具有挑战性的问题之一。由于早产儿各器官系统发育不成熟，最常见的并发症为新生儿呼吸窘迫综合征，脑室内出血，缺血缺氧性脑病，坏死性小肠结肠炎等。其中RDS是导致早产儿死亡的最主要原因[1]
3.1 糖皮质激素促胎肺成熟的机制及疗效 动物研究表明，糖皮质激素能刺激肺结构发育，通过多种途径启动肺泡表面活性物质（PS）产生，从而促进肺成熟。如刺激蛋白质（SP）基因的转录，上调SPmRNA的表达并维持其稳定性，增加SP的产生；调节肺泡II型细胞内生系统的变化，促进Ⅱ型细胞成熟，刺激磷脂合成所有关键酶的活性，使饱和的磷脂酰胆碱浓度增加，板层小体发育，分泌活性物质进入肺泡腔；还可增加肺组织抗氧化损伤的能力，减少脂质过氧化物在胎肺的积聚改善肺泡功能，清除肺液体，减少肺水肿；上调内皮型一氧化氮合酶的表达；增加上皮细胞钠离子的活性等[2]。美国国立卫生院专家委员会[3]一致认为孕24 ~34周可能发生早产者均应产前接受单疗程糖皮质激素治疗，这样做对胎儿的利大于弊。本文对不同孕周早产儿的Apgar评分分析显示：在孕周小于34周时，两组早产儿1 min、5 min Apgar评分比较有显著性差异（P<0．05），而大于孕34周后，Apgar评分在两组间无显著性差异。观察结果提示：Apgar评分随孕周增加而提高，应尽量延长孕周至34周，凡孕周不足34周者在均应进行促胎肺成熟治疗，以改善Apgar评分，促胎肺成熟，减少早产儿RDS的发生。
3.2 临床用药方法 地塞米松的产前治疗早产孕妇临床效果已经得到广泛认同，但目前尚没有统一的使用发法。Egeman『4』等发现口服效果低于肌肉注射，口服用药的峰值水平低于肌肉注射，生物学利用度低于肌肉注射。静脉注射因排泄快，药效低于肌肉注射。羊膜腔内注射药物很快穿过胎盘，促胎肺成熟效果更好，但有动物试验发现羊膜腔内给药会使新生绵羊病死率有所增加；地塞米松的有效半衰期较长达36～72h，故用药24h后至7d内药效达最佳程度，即用药24h至7d内分娩效果最佳，新生儿RDS、IVH的发生率和病死率也会一定程度上减少。如治疗距分娩间隔时间超过7d，其保护作用可能消失，对仍然存在早产可能的孕妇是否重复用药目前存在争议。本研究发现肌肉注射法效果与静脉注射法效果比较并无明显差异，仅供临床参考。
3.3 地塞米松对母儿的影响 Noel等［5］的观察表明，随着用药次数增加，人类新生儿体重平均降低9%。另外，Bloom 等［6］的研究证实了产前使用地塞米松促胎肺成熟的早产儿平均体重比对照组轻。本文仅选择单疗程应用地塞米松者，治疗组早产儿的体重均低于对照组，且在34 周以前组中更为明显。这与Bloom的结果一致，说明使用地塞米松有使早产儿体重减轻的趋势。李莉平等［7］对7篇有关产前糖皮质激素治疗对早产儿影响的队列研究进行Meta分析，证明产前多疗程糖皮质激素治疗并不比单疗程糖皮质激素治疗更有效和危险性更小。因此，不主张产前多疗程应用地塞米松。糖皮质激素的副反应是在多量使用后有引起孕母肺水肿，增加感染，不易控制血糖及有抑制胎儿肾上腺皮质功能的可能。
综上所述，地塞米松能改善孕周小于34周早产儿Apgar评分，促进胎肺发育，降低早产儿RDS的发生率，且对母婴无明显不良影响。因此，地塞米松是一种对母婴均相对安全的促胎肺成熟药物，孕周不足34周早产者应及早应用地塞米松促胎肺成熟治疗，对于提高早产儿存活率和生存质量具有十分重要的意义，可供临床参考。
参考文献：
[1]李小毛．循征医学与早产的治疗[J]．中华围产医学杂志，2003，6（6）：266-268．
[2]Grier DG，Halliday HL．Effects of glucecortieoids on fetal and neo-natal lung development[J].Treat Respir Med，2004，3（5）：295.
[3] Crane J，Armson A，Brunner M，et al. Antenatal corticosteroid therapy for fetal maturation[J].Obstet Gynecol，2003，99（5）：871
[4]Egermanm RS，Mercer BM，Doss JL，et al．A randomized，conteolled trial of oral and intramlscular dexamethasone in the prevention of neonatal respiratory distress syndromer[J]．Am J Obstet Gynecol，1998，179（5）：1120-1123．
[5]Noel P，Ronald H，Sharon F，et al.Repeated antenatal corticosteroids：size at birth and subsequent development[J] .Am J Obstet Gynecol，2005，180（1 Pt1）：114-121.
[6] Bloom SL，Sheffield JS，Mcintire DD，et al. Antenatal dexamethasone and decresased birth weight[J]. Am J Obstet Gynecol，2001，97（4）：485.
[7]李莉平，肖小敏，肖昕，等.产前多疗程与单疗程肾上腺糖皮质激素治疗对早产儿影响的Meta分析[J].中华围产医学杂志，2003，6（3）：146.
论文作者:王倩1,高冬兰2,沈馨3
论文发表刊物:《系统医学》2015年11期
论文发表时间:2016/3/25
标签：早产儿论文; 产前论文; 新生儿论文; 孕妇论文; 对照组论文; 评分论文; 疗程论文; 《系统医学》2015年11期论文;