HIVHBV合并感染的临床研究进展论文_孟志杰

HIVHBV合并感染的临床研究进展论文_孟志杰

(贺州市人民医院感染科 广西 贺州 542899)

【摘要】 HIV和HBV是通过相同途径实现传播的,使得两者的合并感染风险增加。两种病毒可以对彼此的基因转录和复制进行有效的促进,因而可能会发生基因重组引起新的变异产生,造成治疗效果的不理想。对两种病毒实行抵抗的药物中包含了相同的核苷类物质,若是无法对该类存在双重的抗病毒活性药物进行正确使用,就很容易会诱导两种病毒的耐药株的出现,甚至是出现两种抗病毒药物的交叉耐药,进而严重影响AIDS和慢性乙型肝炎的预后。文章就两种病毒的合并感染研究进展实行综述。

【关键词】 HIV;HBV;流行病学;合并感染

【中图分类号】R512 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)04-0007-02

The clinical research progress of HIVHBV co-infection

Zhijie Meng.

Hospital infection branch of guangxi hezhou people congratulation state in 542899

【Abstract】 HIV and HBV is transmitted through the same ways, leading to the merger of the increased risk of infection.Two viruses can replicate gene transcription for each other and promote effectively, which could cause a new mutation, gene recombination occurred due to treatment effect is not ideal.Of resistance of two kinds of virus drugs which contains the same nucleoside substance, if not the antiviral activity of this kind of double drug properly used, it is easy to induce both the emergence of resistant strains of the virus, and even appeared two kinds of cross resistance to antiviral drugs, which seriously affect the AIDS and prognosis of chronic hepatitis b.This article summarized research progress for two kinds of virus co-infection.

【Key words】 HIV;HBV;Epidemiology;Co-infection

截止到目前,我国的HIV感染患者已经接近了100万,死亡人数在10万人左右;HCV感染者约是4100万,流行率在人口总量中是3.2%。特别是我国近些年来部分地区的静脉吸毒已经非法供血的情况的猖獗,使得HCV/HIV合并感染的发生率出现增长。[1]虽然,应用抗逆转录病毒的治疗可以明显降低艾滋病患者的死亡率和机会感染等合并情况,有效延长了HIV患者的生存时间,但是HCV混合感染的增多,造成了在这一原因下引起的慢性肝脏疾成为了造成HCV混合感染的主要原因之一。

1.流行病学研究

全球感染HBV的人数在20亿左右,其中慢性HBV感染者的数量是3.5亿人。当前我国的慢性HBV感染者的数量在9300万人左右,其中的慢性乙型肝炎患者人数在2000万人左右。并且当前我国的HIV/AIDS患者人数是78万人,当前有56%的感染者没有被发现,并且这一数据还在增加。依据国外的研究结果得知,HIV患者中的HBV患者感染率是5~20%。[2~3]且不同地区的合并感染率存在差异。

2.HIV/HBV合并感染的相互作用

2.1 HIV对HBV产生的作用

相关证据显示,HIV会直接对肝组织细胞的病变产生一定的效应,并且在干细胞中检测到了HIVRNA和p24等。HIV的致病作用方式具有多样化的特点,其中干细胞和肝星状细胞的外表出现了HIV进入到了宿主细胞中的2个趋化因子受体,分别为CCR5和CXCR4,HIV在趋化因子的协助作用下进入了干细胞以及HCS,随后和肝纤维化中实现参与。[4~6]HIV糖蛋白gp120和肝表面的CXCR4之间产生结合,该过程选择调节肿瘤坏死凋亡诱导配体R2,同时使得TRAIL介导细胞的凋亡更加敏感。相关数据显示HIV感染HSC后可以对α-平滑肌肌动蛋白等的表达产生促进作用,进而增加HSC的转移,促进了肝纤维化。

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2.2 HBV对HIV产生的作用

HBV X基因编码HBx,在N端位置存在一个促进转录活性的负调节区域,由于基因在基因组织中的功能重叠十分明显,造成了HBx出现了功能的多样性。反式激活产生的作用主要为一个作用方式,可以对病毒和细胞的启动子实现大范围激活,对于病毒复制、细胞转录增生产生促进作用,无法正常转录。[7~8]HBx在两种病毒的合并感染疾病中十分关键。HIV基因组的两端存在一段长末端的重复序列。改短序列没有编码病毒产物,但是对于病毒基因的表达其实和调节至关重要,有着HIV启动子和增强子的双重作用。HBx可以对LTR的活性进行增强,调高HIV RNA以及蛋白水平,激活HIV。

3.HIV/HBV合并感染治疗

3.1 治疗方案

美国成年人和青少年反转录病毒指南中提出,HIV/HBV合并感染的患者需要选择TDF联合FTC或者是TDF联合LAM两种主要的完整HAART治疗方案。若不能对TDF进行使用,则可以选取ETV结合LAM的治疗方案。其他的备选方案中包含了单独使用聚乙二醇干扰素α联合HAART,护着使用(ADV)+LAM/FTC 联合HAART。[9~10]ETV对于HIV来讲是具有一定的活性的,HIV/HBV合并感染患者使用ETV抵抗HBV治疗,但是不实行HAART会造成选择性的M184V位点的突变,该种突变的结果就是HIV针对LAM一级FTC存在耐药性。

若是患者在实施HAART之前已经对LAM或者是ETV等药物进行了使用,HAART方案是TDF+ LAM/FTC+洛匹那韦联合利托那韦。该方案中要使用TDF联合LAM同时治疗HBV。[11~12]在抗HIV的过程中,由于HIV中的M184V位点的突变会对HIV的适应性造成降低,LAM能够持续使用,并且,使用高基因屏障的抗HIV药物以及TDF联合洛匹那韦、合利托那韦药物的使用中,能够对抗HIV作用实现充分的发挥。这样既能避免在HIV针对LAM存在抗药性后,由于非韦伦耐药屏障的降低,进而出现对依非韦伦的耐药。

3.2 特殊感染者的抗病毒治疗

针对HIV/HBV合并感染的孕妇对HIV和HBV实行抗病毒治疗中能够有效降低母婴传播的风险。[13~14]其中TDF以及LAM存在良好的抗HIV以及HBV活性,并且LAM在妊娠期的联合应用被视为存在一定的安全性,TDF存在可逆骨质毒性,但是并不存在证据显示其存在会造成胎儿缺陷的风险,针对孕妇分娩后要继续HIV/HBV治疗,防止出现HBV的反弹。

4.小结

综上可知,HIV和HBV的传播途径是相同的,且经常会出现合并感染。HIV和HBV存在相互促进基因转录和复制的作用,使得患者的病情加快,同时引发新的变异。在临床控制中要针对两者复杂情况,及时开展无交叉耐药点方式,对两种病毒的核苷类药物进行联合应用,有效控制病情的蔓延。

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论文作者:孟志杰

论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第4期

论文发表时间:2017/2/20

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