刘红1,3 王玉芬1 张若瑶2 王钰3 张本恕3（通讯作者）
（1长治医学院附属和平医院 山西 长治 046000）
（2山西医科大学口腔医学院口腔医院 山西 太原 030001）
（3天津医科大学总医院 天津 300052）
【摘要】目的：探讨儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)基因NIaⅢ酶切多态性在抽动秽语综合征(Tourette syndrome,TS)发病机制中的作用。方法：采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)对106例TS患者和80例正常对照者进行COMT基因NIaⅢ酶切多态性基因型分布和等位基因频率检测。结果：TS患者与正常对照者COMT基因NIaⅢ酶切多态性基因型分布和等位基因频率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。结论：COMT基因NIaⅢ酶切多态性可能与抽动秽语综合征无相关性。
【关键词】抽多动秽语综合征；儿茶酚-氧位-甲基转移酶；基因多态性
【中图分类号】R341 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0138-02
抽动秽语综合征是具有复杂遗传效应的神经精神疾病，主要表现为身体多部位肌肉或肌群突然的、快速的、不自主的、反复的运动抽动伴一种或多种发声抽动[1]。其病因和发病机制至今仍不明确。多项研究提示，中枢多巴胺系统紊乱可能参与了TS的发病，因此与多巴胺能系统相关的基因研究成为TS分子遗传学研究的热点，尤其是一些能够影响到酶的表达或活性的位点。儿茶酚-氧位-甲基转移酶是中枢多巴胺代谢中的一个重要降解酶，故我们选择这一基因多态性位点探讨其在TS发病中的作用。
1.资料与方法
1.1 研究对象
（1）选择2004—2008年在天津医科大学总医院神经内科就诊的TS患者106例，其中男85例，女21例，平均年龄（9.87±2.57）岁。所有患者符合DSM-Ⅳ中的抽动障碍分类与诊断标准[1]。（2）正常对照80例，其中男65例，女15例；平均年龄（9.63±2.69）岁。所有受试者均签署知情同意书。
1.2 研究方法
（1）常规方法提取外周血DNA。（2）COMT基因NIaⅢI酶切多态性的基因型测定采用PCR-RFLP方法，NIaⅢ酶切PCR产物共获得3种基因型：A/A，103、22bp，A/G，125、103、22bp，G/G，125、22bp。
1.3 统计分析方法
采用SPSS11.5软件进行统计分析，定性资料分别以相对数构成比（%）和率（%）表示，定量资料以均数±标准差（x-±s）表示。统计推断的检验水准均为0.05。
2.结果
2.1 一般资料
TS组与正常对照组基因型分布及等位基因频率均符合Hardy-Weinberg定律吻合度检验（TS组：χ2=0.504，P=0.777；正常对照组：χ2=0.165，P=0.921），与预期值基本一致，具有群体代表性。
2.2 COMT基因NIaⅢ酶切多态性基因型分布和等位基因频率比较
如表1所示，TS组和正常对照组均以G等位基因和G/G 基因型为主，TS组G等位基因频率及G/G基因型分布均低于正常对照组，但差异无统计学意义（均P＞0.05）。
3.讨论
COMT能催化儿茶酚胺第3位羟基甲基化，直接参与多巴胺和去甲肾上腺素的灭活，COMT基因的多态性可影响酶活性和热稳定性[3]。与多巴胺能系统相关的神经精神性疾病都与之相关。目前关于COMT基因多态性与TS的相关性研究结果不尽一致，故我们选择COMT基因NIaⅢ酶切多态性位点探讨其在TS发病中的作用。
本研究结果显示， TS组和对照组均以等位基因G和基因型G/G为主。对照组G等位基因约占73%，G/G基因型约占52%，低活性的纯合子A/A 只占5%， 杂合子G/A 占43%，高活性的等位基因及基因型明显高于西方人种。不同人种间COMT的等位基因分布频率不同。COMT基因多态性有可能造成一些群体中的COMT作用强，而在另一些群体中的作用较弱甚至没有作用；某些突变在某一特定的种族或地区的人群中的突变频率特别高或特别低。有学者研究发现TS患者COMT基因多态性变化造成的酶活性下降可能与TS的发病相关[4，5]。但另有学者通过传递不平衡检验未能发现在COMT基因NIaⅢ酶切多态性和TS之间存在连锁不平衡[6，7]。我们的结果显示TS组高活性的G等位基因及G/G基因型均低于正常组，但差异无统计学意义，我们认为，这可能与TS具有高度的遗传异质性有关，其发生和发展过程极其复杂，是多个基因和多种环境因素共同作用的结果，单个基因缺陷并不能导致TS或 COMT基因NIaⅢ酶切多态性在TS的遗传病因学中可能不起主要作用。
综上所述，COMT基因NIaⅢ酶切多态性在抽动秽语综合征患者发病机制中的作用尚待在不同人群中、增大样本量、以家系成员作为对照的传递不平衡方法进一步研究。
【参考文献】
[1] Malaty IA,Akbar U.Updates in medical and surgical therapies forTourette syndrome[J].Curr Neurol Neurosci Rep.2014,14(7):458．
[2] American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders.4thed. Washington DC:American Psychiatric Association Press,1994,496.
[3] Meyer-Lindenberg A, Nichols T,Callicott JH,et al.Impact of complex genetic variation in COMT on human brain function[J].Mol Psychiatry. 2006,11(9):867-877.
[4] Yuan A,Su L,Yu S,et al.Association between DRD2/ANKK1 TaqIA Polymorphism and Susceptibility with Tourette Syndrome:A Meta-Analysis[J].PLoS One,2015,10(6):e0131060.
[5] Scharf JM,Yu D,Mathews CA,et al.Genome-wideassociationstudy ofTourette's syndrome[J].Mol Psychiatry. 2013,18(6):721-728.
[6] Peitl V,Štefanović M,Karlović D,et al．Depressive symptoms in schizophrenia and dopamine and serotoningenepolymorphisms [J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017,77:209-215.
[7] Liu SG, Zhang XH, Yin YY,et al．An association analysis between 5-HTTLPR polymorphism and obsessive-compulsive disorder,Tourette syndrome in a Chinese Han population[J].CNS Neurosci Ther. 2011,17(6):793-795.
论文作者:刘红1,3,王玉芬1,张若瑶2,王钰3,张本恕3（通
论文发表刊物:《医药前沿》2018年7月第20期
论文发表时间:2018/7/27
标签：多态性论文; 基因论文; 基因型论文; 秽语论文; 多巴胺论文; 等位基因论文; 作用论文; 《医药前沿》2018年7月第20期论文;