湖南省胸科医院（湖南省结核病医院呼吸内科 湖南 410000
目的：探讨吡嗪酰胺（PZA）耐药对初治菌阳肺结核患者的疗效及对患者预后情况的影响。方法：纳入2013年1月至2014年6月初治菌阳肺结核患者共124例，根据患者入院时PZA药敏实验结果将患者分为三组，观察组为PZA敏感且采用PZA治疗，对照1组为对PZA敏感但不采用PZA治疗，对照2组为对PZA耐药但采用PZA治疗，并对患者进行随访，观察三组患者治疗后的疗效及随访2年的复发情况。结果：治疗结束时，观察组的治疗有效率（88.10%）高于对照1组和2组的治疗有效率（60.53%和40.91%），对照1组和对照2组的治疗有效率对比无统计学意义；观察组复发1例（2.38%）、对照1组和2组分别复发3例（7.89%）和4例（9.09%）。三组患者的2年复发人数对比无差异（P＞0.05）。结论：PZA耐药对初治菌阳肺结核患者的疗效能产生一定的影响，敏感患者采用PZA能有效的提高治疗疗效，但停药2年患者的复发情况并未见显著差异。
【关键词】吡嗪酰胺；耐药；初治菌阳肺结核；疗效；复发情况
吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）是治疗结核病的药物，在酸性环境下可有效杀死结核分歧杆菌，因而对缩短结核病的疗程、预防复发情况的发生[1]，在临床中具有较高的应用效果[2-3]。目前随着该药物的广泛应用，PZA的耐药情况也日趋严重，当前临床对于PZA的耐药性研究还不深刻，因此了解PZA的耐药情况及对结核病治疗的影响十分重要。目前针对PZA耐药对肺结核的研究主要集中在近期疗效的影响，而针对PZA对该病的复发情况却鲜有报道，因此本次研究纳入2013年1月至2014年6月在我院治疗的124例初治菌阳肺结核患者，探讨采用PZA治疗的疗效，并观察患者治疗后的 远期预后情况。现将结果报道如下：
1资料与方法
1.1 临床资料 收集我院2013年1月至2014年6月治疗的初治菌阳肺结核患者共124例。纳入标准：（1）痰结核菌培养检查为阳性；（2）一线药敏结果显示HRES敏感；（3）患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、肝肾等脏器功能疾病；（2）精神疾病患者；（3）妊娠或哺乳期患者。
1.2方法（1）药敏实验：采用PZA药物敏感试验，选取结合分歧杆菌的培养物，制作为菌悬液，经过稀释处理后放入PZA添加剂，稀释后放入PZA药敏专用的MGIT培养管中（不含PZA），经仪器鉴定结合分期杆菌生长情况并对比药敏结果。根据药敏实验结果将纳入患者分为三组，观察组为PZA敏感且采用PZA治疗，对照1组为对PZA敏感但不采用PZA治疗，对照2组为对PZA耐药但采用PZA治疗。（2）治疗方法[4]：治疗1组采用2HRE/4HR化疗方案，对照2组采用HRZE/4HR化疗方案，观察组采用2HL2ZV/4HL2V化疗方案。具体用法为：异烟肼（H）（天津力生制药股份有限公司）300mg/d；利福平（R）（沈阳红旗制药有限公司）450mg/d口服；乙胺丁醇（E）（沈阳红旗制药有限公司）750mg/d；利福喷丁（L）（无锡福祈制药有限公司）0.6g/次，2次/周；静脉滴注左氧氟沙星（V）（浙江医药股份有限公司新昌制药厂）0.4g/次，1次/d。
1.3观察指标（1）疗效观察[5]：依据相关参考文献制定，显效：临床症状消失，仅存在陈旧性血痰，无新的咯血；有效：临床症状缓解，无大量咳血；无效：临床症状及咳血症状未出现改善甚至出现加重的现象。（2）复发情况：将复发定义为在患者完成疗程达到治愈停药后，对患者进行随访2年，在2年内复查出现痰菌复阳，或者X线检查发现病灶，经医生诊断确定临床复发的患者。
1.4统计学方法 采用SPSS17.00软件对数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（ ）表示，进行t检验；计数资料采用例数和百分率[n（%）]表示，进行卡方（ ）检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般治疗 观察组42例，男22例、女20例，平均年龄为（44.15±3.43）岁；对照1组38例，男20例、女18例，平均年龄为（43.84±3.31）岁；对照2组男24例、女20例，平均年龄为（44.01±3.08）岁。三组患者性别，年龄等对比无差异（P＞0.05）。
2.2疗效观察 观察组的治疗有效率为37例（88.10%），对照1组和2组的治疗有效率分别为23例（60.53%）和18例（40.91%），经检验发现观察组治疗有效率高于对照1组和2组，对比差异明显（X2=8.087，P=0.004；X2=20.754，P=0.000），具有统计学意义；对照1组和对照2组的治疗有效率对比无统计学意义（X2=3.139，P=0.076）。见表1。
3讨论
近期一项研究[6]显示全球肺结核患者中约16%左右的患者存在PZA耐药性，在所有耐药患者中占据60.5%的高比例。耐药可加重结核病病情，延长病程，导致治疗失败的结局发生。PZA为临床常见治疗肺结核药物，PZA在初治菌阳性阳性肺结核中具有较强的耐药性，及机理主要是因为该药物经过被动扩散进入细胞内部，在细胞质的作用下转化为一种弱酸，而处在酸性环境的细胞内，PZA会出现质子化，从而能够洗手细胞内释放其质子，这种循环模式是的弱酸性物质在分歧杆菌细胞内大量堆聚，从而降低了细胞内酸碱度，细胞膜遭到破坏，因此PZA在初治菌阳结核患者中耐药性较高。本次研究通过对采用PZA治疗患者，药敏实验结果将纳入患者分为三组，结果表明对PZA敏感且进行治疗的患者的治疗有效率高于其余两组，表明针对初治肺结核对该药敏感患者进行PZA治疗可有效的提高患者的治疗疗效。在患者停药两年期间对患者进行定期随访，患者患者的预后复发情况，结果表明三组患者的复发情况对比无差异，由此可见PZA耐药情况是否会影响初治菌阳肺结核患者的复方情况仍未有目前定论，针对该项研究仍需进行大样本量的长期随访研究。
综上所述，在初治菌阳肺结核患者中使用PZA能有效的提高患者的治疗有效率，可促进患者的病情稳定，但停药后的长期随访中，PZA耐药是否对患者的复发情况有影响未有明确的定论，仍需进行大量的长期研究，本次研究为之后的深入研究奠定了理论基础。
参考文献：
[1] Zhang Y，Shi W，Zhang W，et al.Mechanisms of Pyrazinamide Action and Resistance[J].Micribiol Sprctr，2014，2（4）：MGM2-0023-2013.
[2] 饶运帷，谭耀驹，谭守勇，等.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].实用医学杂志，2014，30（1）：127-129.
[3] 谭守勇，丁秀秀，谭耀驹，等.异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果 [J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（12）：915-918.
[4] 林志强.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].东方食疗与保健，2016，（6）：160-160.
[5] 吐尼沙姑丽?台外库力.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].中国医学创新，2016，（6）：137-139，140.
[6] Whitfield MG，Soeters HM，Warren RM，et al.A Global Perspective on Pyrazinamide Resistance：Systematic Review and Meta-Analysis[J].PLoS One，2015，10（7）：e0133869.
论文作者:江叶舟
论文发表刊物:《航空军医》2017年第6期
论文发表时间:2017/5/14
标签：患者论文; 肺结核论文; 疗效论文; 情况论文; 有效率论文; 统计学论文; 敏感论文; 《航空军医》2017年第6期论文;