昆明医科大学第二附属医院胃肠外科 昆明 650001
【摘 要】目的：评价替吉奥联合奥沙利铂方案在治疗晚期结肠癌是的疗效和毒副作用。方法：将45例晚期结肠癌患者随机分为观察组、对照组。观察组给予替吉奥联合奥沙利铂方案化疗，对照组mFOLFOX6方案化疗。结果：观察组有效率47.8%，对照组有效率45.5%，两组治疗方案疗效差异无统计学意义，P＞0.05，部分不良反应发生率观察组低于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。结论：替吉奥联合奥沙利铂化疗方案在晚期结肠癌的治疗中疗效肯定，不良反应少，给药方便，有临床推广价值。
【关键词】替吉奥；奥沙利铂；结肠癌
Clinical Research of 45 Advanced Colon Carcinoma Patients Treated with S-1 Combined with Oxaliplatin
Ma Xudong，Zhou Lin，Ma Jun，Wan Baosheng
（Department of Gastrointestinal surgery，The second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650001，China）
【ABSTRACT】Objective To evaluate the efficacy and side effects of the combination of S-1 and OXA in the treatment of patients with advanced colon carcinoma. Methods 45 patients with advanced colon carcinoma were randomized into 2 groups：Observation group and control group. The control group was treated by 5-FU with Oxaliplatin . The observation group was treated by S-1 combined with Oxaliplatin. Results In the observation group，RR was 47.8%. In the control group，RR was 45.5% . There was no significant difference of efficacy of treatment between the two groups（P > 0.05），the incidence of adverse reactions of the observation group is lower than that of the control group（P < 0.05），so the difference was statistically significant. Conclusion The chemotherapy regimen of S-1 and OXA is effective on treatment of patients with advanced colon carcinoma and the adverse reactions were mild，and can be wildly applied.
【Key words】S-1；Oxaliplatin；Colon carcinoma
结肠癌是一种临床常见的消化道恶性肿瘤，其发病率在发达国家居于恶性肿瘤发病率第4位，在恶性肿瘤死亡原因中排第2位；在我国随着生活习惯的西化和环境因素等影响发病率逐年上升，且我国结肠癌患者就诊时已有近30%属结肠癌晚期，故而选择一种有效、安全、经济、易行的化疗方案对延长结肠癌患者生存质量有重大意义，因此我科自2010年5月起至2012年5月期间对收治的晚期结肠癌患者给与替吉奥联合奥沙利铂治疗，并mFOLFOX6方案对照，现将结果报告如下。
1.资料与方法
1.1入组对象
经我院病理学检查确诊的晚期结肠癌患者45例，年龄38~75岁，ECOG评分≤2分，患者治疗前1天血细胞分析及血生化检验结果符合以下条件：中性粒细胞≥2×109/L，总胆红素≤1.5×正常值上限（n），血肌酐≤1.5n，谷草转氨酶、谷丙转氨酶≤2.5n（肝转移患者≤5n），碱性磷酸酶≤5n；心电图及凝血功能无异常。随机分为观察组和对照组。观察组给予替吉奥联合奥沙利铂方案，23人；对照组给予mFOLFOX6方案，22人。两组患者新别、年龄、肿瘤部位、肿瘤病理学分型无显著差异，有可比性。
1.2治疗方案
对照组给予奥沙利铂（L-OHP）85mg/m2，静脉输注2小时，第1天；亚叶酸钙（LV）400 mg/m2，静脉输注2小时，第1天；5-FU400 mg/m2，第1天，然后1200 mg/m2/d×2天，持续静脉输注（总量，2400 mg/m2，输注46~48小时）；每2周重复1次。观察组给予奥沙利铂130 mg/m2，第1天；替吉奥80 mg/d（S≤1.25 mg/m2），100 mg/d（1.25＜S≤1.5 mg/m2），120mg/d（S＞1.5 mg/m2），2次/天，持续14天，间隔7天，每3周重复1次。两组均每两个周期评价一次疗效及毒副作用，病情进展、死亡或不良反应不能耐受化疗则停药，最多用药8个周期。所有病人均经中心静脉输液，化疗期间均给予止吐、营养神经、保肝治疗并嘱其保暖。治疗中若出现Ⅲ°及以上不良反应，均在下个周期减药至推荐剂量的75%，减药后仍有Ⅲ°及以上不良反应则停止化疗。
1.3疗效评价
根据实体瘤的治疗效果评价标准（RECIST1.1）进行疗效评价。将疗效分为完全缓解（CR）：全部肿瘤病灶消失并维持4周、部分缓解（PR）：靶病灶最长径总和减少≥30%并维持4周、稳定（SD）：变化介于PR和PD之间、病情进展（PD）：靶病灶最长径总和增加≥20%，有效率RR（CR+PR）。不良反应根据WHO抗癌药物急性亚急性分级标准分为Ⅰ~Ⅳ，没有不良反应记为0。
1.4统计学分析
采用SPSS17.0统计学软件进行秩和检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效观察
观察组11例有效，有效率为47.8%、对照组10例有效，有效率为45.5%，2组有效率比较P＞0.05，差异无统计学意义，具体参见表1。
2.2不良反应观察
观察组和对照组发生的不良反应有恶心呕吐、腹泻、口腔炎、血细胞下降、肝肾功能损害及周围神经炎，其中恶心呕吐、腹泻及白细胞下降三项数据观察组发生率（分别为52.2%、30.4%、34.7%）均低于对照组（分别为81.8%、63.6%、77.3%），且2组差异有统计学意义，P值＜0.05。45例病人均未发生Ⅳ级不良反应，具体见表2。
表1. 疗效对比
3.讨论
晚期结肠癌手术治愈率低，化疗是晚期结肠癌患者控制病情发展改善生存质量的主要治疗手段之一。mFOLFOX6方案是NCCN推荐的晚期结肠癌化疗方案之一，治疗价值得到国际公认，也常用于对照比较新化疗方案疗效的对照研究。
替吉奥（S-1）是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西钾（Oxo）。FT是5-Fu的前体药物，口服给药后在活体内经细胞色素P-450酶系作用转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间保持血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度。Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。日本的临床研究显示S-1单药治疗结肠癌的有效率在19%~39%。
本研究用替吉奥（S-1）替代NCCN推荐的CapeOX方案中（卡培他滨联合奥沙利铂）同是5-FU衍生物的卡培他滨，与mFOLFOX6方案对照观察其疗效及不良反应。研究结果显示替吉奥联合奥沙利铂方案和mFOLFOX6方案在治疗晚期结肠癌时的近期疗效相近；而替吉奥联合奥沙利铂方案的不良反应较少，尤其在恶心呕吐、腹泻、白细胞下降方面明显优于mFOLFOX6方案。
据此认为替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期结肠癌有较好的治疗效果，不良反应低，给药方便易操作，有效改善晚期结肠癌患者生存质量，有临床应用价值。但是本研究样本量小，观察时间短，仍需要进一步扩大深入研究，以期得出更有力的结论。
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作者简介：马旭东（1982年~），男，回族，籍贯：宁夏回族自治区，本科学历，主治医师，从事胃肠外科专业。
论文作者:马旭东,孙锋,段永庆
论文发表刊物:《兰大学报（医学版）》2018年9期
论文发表时间:2018/11/28
标签：晚期论文; 结肠癌论文; 方案论文; 疗效论文; 不良反应论文; 吉奥论文; 对照组论文; 《兰大学报（医学版）》2018年9期论文;