陶华兴 江敏敏 （嘉善县第一人民医院 浙江嘉善 314100）
【摘要】目的 调查研究嘉善地区慢性乙型肝炎病毒YMDD突变情况，为临床治疗方案提示信息。方法 对158例符合2010年中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》制定的诊断标准的患者血清，采用实时荧光PCR定量检测方法进行YMDD突变检测，并进行统计学分析。结果 有32例（20.2%）存在自然突变，其中发生YVDD突变22例（68.7%），发生YIDD，突变3例（9.4%），同时发生YVDD及YIDD突变4例（12.5%）。结论 嘉善地区，未经治疗的慢性乙型肝炎患者存在YMDD自然突变株。
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【关键词】乙型肝炎 PCR YMDD突变
【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）37-0134-01
HBV是一种容易发生高度变异的病毒，在其逆转复制过程中因RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能，可发生一个或多个核苷酸的变异。未经抗病毒治疗的慢性乙肝病毒感染者，在慢性持续感染过程中乙肝病毒可能出现自然变异[1]
1资料与方法
1.1一般资料：158份血清样本均来自2012年4月至2013年10月在我院肝炎门诊及感染科病房的慢性乙型肝炎患者，均为嘉善县本地户口，汉族，年龄在19至69岁，其中男性99名，女性59名，半年内均未经过抗病毒治疗，均符合2010年中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》制定的诊断标准，病毒载量在3.5×103～7.56×103。
1.2方法：HBV DNA及YMDD突变均采用实时荧光定量PCR法检测，试剂均自上海复星医学科技发展有限公司，主要仪器为ABI StepOne Plus,实验过程严格按照说明书进行。
2结果
有32例（20.2%）存在自然突变，其中发生YVDD突变22例（68.7%），发生YIDD，突变3例（9.4%），同时发生YVDD及YIDD突变4例（12.5%）。
3讨论
YMDD是4个氨基酸的缩写，该4个氨基酸位于乙肝病毒DNA聚合酶上，是拉米夫定的主要作用位点。如果该位点发生突变，就称为YMDD变异。最常见的YMDD变异是M(酪氨酸)被V(缬氨酸)或I(异亮氨酸)取代，分别称为YVDD或YIDD变异。一旦发生了YMDD变异，拉米夫定对HBVDNA的抑制作用就大大下降，称为拉米夫定抵抗。有文献报道，YMDD自然变异株检出率在10%-30%之间[2] ，通过本次调查发现嘉善地区158名半年内未经过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者血清进行YMDD突变检测，发现YMDD自然变异率为20.2%，与先前文献相似。YMDD突变检测有利于及时调整治疗方案，治疗前检测为YVDD/YIDD变异的患者，不宜接受拉米呋定，恩替卡伟治疗，治疗前为YIDD突变的患者，不宜用替比呋定治疗。
参考文献
[1] Tran TT,Trinh TN,Abe k.New coplex recombinant genotype of hepatitis B virus identified in Vietnam, Vriology. 2008,82:5657-5663.
[2] 颜鸣鹤，张长，凌乔，等.未经拉米呋定治疗的乙型肝炎病毒YMDD变异检测[J].中华肝脏病杂志，2003，（13）：332-334.
论文作者:陶华兴,江敏敏
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年37期供稿
论文发表时间:2014-4-11
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