延边大学附属医院 延吉 133000
摘要：本文通过对药源性肺病的研究进展进行概述，从疾病的概念、发病机制及分类，到常见能引起药源性肺病的药物等详细进行总结及阐述，为临床合理用药提供参考。
1、药源性肺病概念
由药物引起的肺病称药源性肺病，有的可造成肺组织永久性损害，严重者会危及生命，本世纪60年代以后，药物更新换代加速，而医生对新药的认识和临床应用经验不足，药物的不良反应逐渐增多，据统计药物性肺损害占全身药物不良反应的5%-8%。
2、发病机制及分类
2.1药物的毒性作用：药物的剂量呈正相关，尤其与药代动力学有密切关系（如呕吐、腹泻、脱水、微循环障碍、肝肾功能障碍、药物的相互作用等）。药物毒性的增强效应还与靶器官的敏感性增强有关，不同个体之间也存在受体数量的差别。
2.2人体对药物的变态反应：大多数药源性肺病属于这种类型，它由免疫异常引起，是药物和病人两方面因素相互作用而形成。其中药物因素包括药物的有效成分及其代谢产物、添加剂、稳定剂、着色剂和赋形剂。化学合成中的杂质也可成为过敏原。宿主因素是病人过敏体质引起的免疫反应异常。
3、常见的药源性肺病及能引起药源性肺病的药物
3.1氧毒性反应：只要氧的浓度高于空气中的氧浓度就可能对机体产生毒害作用，氧毒性对肺脏损害最为直接和严重，其毒性机制至今尚不清楚。有人提出高氧对肺的毒性可能与破坏血液的凝固成分、炎细胞的损伤或还原性辅酶Ⅱ耗尽有关。氧对肺的毒性程度视氧浓度的不同和用氧时间的长短不同有很大的差别。
3.2弥漫性肺纤维化
3.2.1不少药物可引起肺纤维化，其临床表现可呈亚急性或慢性病程，可表现为发热、进行性呼吸困难、咳嗽、发绀、胸痛，胸部X线显示两肺网状阴影，病程迁延后可演变成肺纤维化。除六羟季胺、乙胺碘呋酮、呋喃坦啶外，还有一大组细胞毒性药物（烷化剂：环磷酰胺 苯丁酸氮芥、抗代谢药：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、细胞毒抗生素：丝裂霉素 博来霉素、亚硝脲类：卡氮芥 环已亚硝脲、长春花碱类：长春花碱、长春花碱酰胺、其他：VP26）等。
3.2.2病历分析：患者、男、70岁。既往用药史：2004年起到2007年3年间服用了”胺碘酮”，服用方法如下；起始剂量胺碘酮400mg 日3次，后减量为200mg 日3次。4年前每年周期性地服用了”胺碘酮”后出现干咳、活动后胸闷、呼吸困难。双下肺可闻及湿啰音。CT：双肺纹理增强、紊乱，两肺密度不均匀、增高，呈网络状改变，可见弥漫性肺大泡影。3年前曾住我院诊断为间质性肺疾病（药源性）治疗，出院后自行间断性的服用强的松。
3.3、药源性哮喘
无哮喘史的患者应用某些药物引起哮喘，或支气管哮喘患者应用某些药物诱发哮喘或使哮喘加剧统称为药物性哮喘。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆能引起药源性哮喘的药物有以下几种：
3.3.1解热镇痛药、抗生素类、平喘药、β-受体阻滞剂、含碘药物引起的多见。解热镇痛药：某些患者服用阿斯匹林及其他解热镇痛药后，数分钟至数小时诱发严重的哮喘发作，称之阿斯匹林哮喘。引起阿斯匹林哮喘的药物：阿斯匹林、保泰松、扑热息痛、氨基比林、安乃近、非那西丁等。阿斯匹林的复方制剂也可引起哮喘，如APC、阿苯片。新的非激素类消炎药如消炎痛、布络芬、芬必得也可引起哮喘。
3.3.2抗菌药物：抗菌药物引起的哮喘几乎都是过敏性，是药物作为变应原引起广泛的气道缩窄性疾病，属Ⅰ型变态反应。最常诱发哮喘的抗菌药物是青霉素类。
3.3.3平喘药物：如色苷酸钠有可能是患者气道处于高反应状态，其粉末刺激气道局部致喘。
3.3.4β-受体阻滞剂：使用心得安时原有慢性支气管炎、哮喘和其他类型的气道梗阻者，即可以引起支气管哮喘或使原有病情加重。心得安类药物致喘是由于阻断了支气管平滑肌上的β2受体，cAMP（环磷腺苷）生成减少所致。
3.3.5药品添加剂和防腐剂：药品添加剂和防腐剂 酒石黄常常用于调制食品和药物的颜色，引起哮喘最常见的是橘子汁、牛奶蛋糕、柠檬果糖等。
3.4、急性肺水肿
许多药物可引起急性肺水肿：海洛因、美沙酮、双氢克尿噻、
3.5、药源性呼吸衰竭
指药物引起呼吸中枢及/或呼吸器官的病变导致通气和换气功能障碍，出现缺氧和二氧化碳潴留的临床表现。临床上将呼吸衰竭分为急性型和慢性型，药源性呼吸衰竭多属于前者。
常用量致呼吸衰竭的药物：常规给药途径下，治疗剂量即有呼吸抑制的药物以吗啡多见。
3.5.1有些药物在常规剂量下给药途径和方法不当也可致呼吸衰竭，如快速注射氨茶碱、芬太尼、安定、氯胺酮、静注氨基糖甙类等。
3.5.2过量致呼吸衰竭的药物：琥铂胆碱、山梗菜碱、解磷定、哌替定、已醚、氟烷等过量时，均可致呼吸衰竭。
3.6、肺血管炎
药物可引起肺血管炎，全身症状可有关节痛、紫癜、发热、皮下结节、体重下降、肌痛、荨麻疹等。可引起肺血管炎的药物：别嘌呤醇、砷剂、氯霉素、色苷酸钠、保太松、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、磺胺类、四环素类、消炎痛、异烟肼、青霉素等。
3.7、肺动脉高压
有一些药物可引起肺动脉高压，可能是通过血管收缩作用所致，用药后产生呼吸困难、紫绀、右心衰竭。如60年代末欧洲广泛应用的减肥药阿米雷司。另外女性激素、口服避孕药、凝血药也可引起肺动脉高压。
3.8、药源性咳嗽
血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ的过程中，能产生激肽和P物质，当ACE（血管紧张素转化酶）被抑制时，引起激肽蓄积，这些物质在气道局部浓度升高，从而刺激引起咳嗽。
引起咳嗽的血管紧张素转换酶抑制剂：巯甲丙脯酸、苯丁酯脯酸、瑞米脯利、赖诺脯利等。一般用药后1天至4周发病，伴咽喉发痒，女性多见，不吸烟者较吸烟者多见。停药后咳嗽减轻或消失，药物性咳嗽用一般止咳剂无效，大都需要停药。
3.9、药源性咯血
药物引起的咯血的机理各异，可引起血小板减少、凝血功能障碍或变态反应，有的机理不清。可引起咯血的药物有吡喹酮，青霉胺和细胞毒药物。
参考文献：
[1]急性药物性肺损伤临床分析：中国全科医学-009.12（20）
[2]常用抗生素引起的药物性肺损伤3例：国际呼吸杂志-2008.28（14）
[3]药物性肺损伤：中国综合临床-2011（11）
论文作者:金雪梅
论文发表刊物:《健康世界》2015年11期供稿
论文发表时间:2016/2/2
标签：药物论文; 哮喘论文; 肺病论文; 呼吸论文; 药源性论文; 毒性论文; 受体论文; 《健康世界》2015年11期供稿论文;