第四军医大学药学系天然药物学教研室 陕西西安 710032
【摘要】 目的 研究花椒挥发油对小鼠神经系统；大鼠呼吸系统、心血管系统的影响，探讨其用药安全性。方法 采用旷野法、斜板法、阈下戊巴比妥催眠法、观察花椒挥发油对小鼠神经系统的影响；麻醉大鼠（呼吸频率）、ECG（心电图）和BP（血压）的影响。结果 花椒挥发油各剂量组对小鼠自主活动，大鼠（呼吸频率）、ECG（心电图）和BP（血压）无明显影响，与对照组比较无显著性差异（P ＞0.05）。结论 本实验剂量下花椒挥发油对小鼠神经系统、大鼠呼吸系统和心血管系统无明显影响。
【关键词】花椒；挥发油；一般药理
Abstract: Objective To observe the effects of Volatile Oil of Zanthoxylum Bungeanum on nervous system, cardiovascular system, and respiratory system in mice and rats, investigate the safety of the medication. Methods The opening country test、inclined plane test、hypnosis with sub-threshold hypnotic dosage of pentobarbital method were adopted to evaluate the effects of Volatile Oil of Zanthoxylum Bungeanum on mice’s nervous system, rats’ respiratory rate, electrocardiogram(ECG) and blood pressure(BP). Results Freedom movement, respiratory rate, electrocardiogram and blood pressure in animals had no obvious difference after given effective dose of Volatile Oil of Zanthoxylum Bungeanum (P>0.05). Conclusion Volatile Oil of Zanthoxylum Bungeanum in effective dose have no obvious influence on nervous system in mice, respiratory system and cardiovascular system in rats.
Key words: Zanthoxylum Bungeanum ; Volatile Oil ; General pharmacology
0引言
花椒（Pericarpium Zanthoxyli）为芸香科植物青椒（Zanthoxylum schinifolium sieb. et Zucc）或花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim.）的干燥成熟果皮。本实验用花椒购于陕西韩城，标准药材购于陕西省药检所，按2010版药典对其进行鉴定，经鉴定本品合格。采用水蒸气蒸馏得到淡黄色液体，气味芳香的挥发油，收集避光保存。
1 实验材料
1.1药品：花椒挥发油：植物油（鲁花花生油 批号20100309），戊巴比妥钠（西安利君制药有限公司，批号：20090828）；肝素钠（北京奥博星生物技术责任有限公司生产，批号001218）；艾司唑仑片，批号：080901，生产日期080917，规格：1mg/片，山东省平原制药厂生产。盐酸氯丙嗪片，批号090901，生产日期20090909，规格25mg/片，山西省临汾健民制药厂生产。
1.2 动物：昆明种小鼠，体重18-22g；大鼠，体重180-220g，由第四军医大学实验动物中心提供，动物合格证号，scxk（军）字 第2002-005号。
1.3 器材：RM-6280型智能八道生理记录及分析处理系统（成都仪器厂），手术器械。
2 方法和结果
2.1 对神经系统的影响
2.1.1 花椒挥发油对小鼠自主活动的影响（旷野法）
取昆明种小鼠50只，♀♂各半，随机分为4组，空白组（给予食用植物油）、花椒挥发油大剂量组（0.20g/kg）、中剂量组（0.10g/kg）、小剂量组（0.05g/kg）。分别单次灌胃给药，用药后立即观察小鼠的精神、行为活动，给药后30min和60min分别将小鼠置于旷野箱，适应5min，立即观察记录小鼠2min内的活动格数；连续给药5天末次给药60min后观察小鼠的活动格数。结果见表1。所得数据用t检验做统计学处理。
2.1.2 对小鼠阈下戊巴比妥钠催眠作用的影响
取小鼠50只,随机分为5组,每组10只,♀♂各半.分别为:空白对照(植物油0.4ml/20g)、花椒挥发油大、中、小剂量组、阳性组（艾司唑仑片2.5mg/kg），五组均单次灌胃给药30分钟后，腹腔注射戊巴比妥钠25mg/kg, 观察15分钟内小鼠入睡情况，以翻正反射消失达1分钟以上作为入睡指标，用X2检验法进行组间比较。结果见表2
2.1.3 对小鼠协调运动的影响（倾斜板法）
将小鼠置于与水平呈35°角的光滑板上，每次30S，共放3次，对小鼠进行筛选，取3次均不跌落的小鼠6O只，随机分为5组，每组l0只，♀♂各半。花椒挥发油的分组、浓度同前，阳性对照组氯丙嗪组剂量为5mg／kg、20mg/kg；对照组给予等量植物油，均单次灌胃给药。观察记录给药30、60分钟后，各组小鼠的跌落率(30S内连续3次中跌落2次为阳性)，与对照组进行比较.结果见表3。
与植物油组比较无明显差异花椒挥发油不同剂量组对小鼠协调运动无影响。按参考文献70、60、50、40度角的光滑板上，坡度较陡,小鼠无法进行筛选，将板调至35度角，小鼠方可进行筛选，氯丙嗪组5mg/kg为参考文献剂量，20mg/kg为成人口服日剂量推算得小鼠剂量，均无一只掉落，之后重复阳性对照组，均无一只掉落，原因不明。
2.2 对心血管及呼吸系统的影响[2]
2.2.1 血压、呼吸、心电的影响
取大鼠40只，随机分为4组，每组10只，戊巴比妥钠0.05g／kg腹腔注射麻醉，将充满肝素生理盐水的导管插入左颈总动脉，通过压力换能器连接到BL-420实验系统，直接记录血压。标准Ⅱ导联心电图导线连接到大鼠四肢，通过BL一420实验系统记录大鼠心电图。气管插管通过呼吸换能器连接BL一420实验系统记录呼吸曲线，测算出呼吸频率。给药组分低、中、高剂量组花椒挥发油的浓度分别为0.16、0.08及0.04 g／kg，对照组给予食用植物油10mL/kg。记录给药前、给药后10、30、60、90、120 rain各个时间点的血压、心电及呼吸变化。结果见表4、表5、表6、表7.
2.2.2 凝血时间的影响
大鼠观察2小时挖眼球取血，观察凝血时间，与对照组比较，凝血时间没有明显的影响，结果见表8。
3讨论
花椒用途广泛，药用价值较高，本文对陕西韩城“大红袍”花椒的提取物挥发油进行实验观察研究，花椒中挥发油为其主要有效成分之一，“大红袍”中桉树脑、4-萜品醇、D-柠檬油精、β-月桂烯、α-蒎烯含量较高，这在之前我们所做的花椒挥发油成分分析中清晰可见[4]。我们对花椒挥发油进行体内抗炎、镇痛试验研究。其结果初步证实①花椒挥发油抗炎作用显著，对于急、慢性炎症均有较好抑制作用，给药7 d时小剂量（0.05 g/kg）和中剂量（0.10 g/kg）效果较佳，仅次于阳性对照药（阿司匹林0.5 g/kg），给药14d时中剂量（0.10g/kg）、小剂量（0.05 g/kg）效果更佳，抑制率大于阳性对照药，给药21 d时小剂量（0.05 g/kg）、大剂量（0.20 g/kg）效果较好抑制率大于阳性对照组。从结果看给药14 d时中剂量（0.10 g/kg）效果最佳，由此可见此试验并无剂量依赖关系；②花椒挥发油给药3d、6 d时对醋酸所致小鼠腹部疼痛有抑制作用，而对热刺激导致的疼痛并无明显抑制。这也与小鼠的个体差异以及给药时间有密切关系，由于给药时间我们选择了3、6 d初步证实了花椒挥发油对于急性疼痛有抑制的趋势[5]。
本文采用旷野法、斜板法、阈下戊巴比妥催眠法、观察花椒挥发油对小鼠神经系统的影响；麻醉大鼠（呼吸频率）、ECG（心电图）和BP（血压）的影响。结果显示花椒挥发油对小鼠神经系统；大鼠呼吸系统、心血管系统与对照组植物油组比较P＞0.05无影响。为新药研发及用药安全性提供理论依据。
参考文献
1.彭均华，黎渊弘，杨斌等，尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶的一般药理作用研究[J]广西医科大学学报，2008，25（4）：537-539.
2.姚干，何宗玉，方泰惠，芩栀胶囊的一般药理作用研究[J]时珍国医国药，2005，11（16），1107-1109.
3.徐叔云．药理实验方法学[M]．第三版．北京：人民卫生出版社，2002：883-885，917．
4.袁娟丽，崔雪娜等，花椒挥发油的化学成分分析及体外抑菌活性研究[J] 现代生物医学进展 2009，9（21）：4108-4112。
5.袁娟丽 花椒挥发油的抗炎、镇痛药理作用研究[J]中药材杂志, 2010,33（5）：794-797。
论文作者:袁娟丽
论文发表刊物:《临床医学教育》2017年11月
论文发表时间:2017/12/15
标签：挥发油论文; 小鼠论文; 花椒论文; 剂量论文; 给药论文; 大鼠论文; 阳性论文; 《临床医学教育》2017年11月论文;