（乐山市人民医院风湿免疫科 四川 乐山 614000）
【摘要】 目的：探讨来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：随机抽取2015年4月至2016年12月在我院就诊并确诊为类风湿性关节炎的住院患者64例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组32例，对照组患者给予甲氨蝶呤治疗，观察组患者给予来氟米特联合甲氨蝶呤治疗。观察比较两组患者的临床疗效。结果：两组患者临床疗效比较，对照组总有效率为87.5%，观察组为100%，两组患者间比较具有显著性差异（P<0.05）。两组患者关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵指标均下降，均有统计学意义（P<0.05）。结论：来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效高于甲氨蝶呤单药治疗，是治疗类风湿性关节炎的首选治疗之一。
【关键词】来氟米特；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎；临床价值
【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）25-0158-03
Clinic effect observation of leflunomide and methotrexate in treating rheumatoid arthritis
Yang Li,Wang Yan.
Department of Rheumatology and immunology, Leshan People's Hospital,Leshan 614000,China
【Abstract】 Objective To investigate the clinic effect of leflunomide and methotrexate in treating rheumatoid arthritis. Methods 64 cases with rheumatoid arthritis in our hospital from April 2015 to December 2016 were selected and divided into control group and observation group, 32 cases in each group. Control group was given methotrexate and observation group was given leflunomide and methotrexate. Compare the clinic effect of the two groups. Results Compare the clinic effect of the two groups, total efficiency of control group and observation group were 87.5%, 100%. The difference was statistic significant (P<0.05). Numbers of joint pain and arthrocele, morning stiffness index of the two groups all declined, the difference was statistic significant (P<0.05). Conclusion Clinic effect of leflunomide combined with methotrexate is higher than methotrexate monotherapy, it is one of the preferred treatment for rheumatoid arthritis.
【Key words】 Leflunomide; Methotrexate; Rheumatoid arthritis; Clinic value
类风湿性关节炎是一种慢性综合征，为临床上常见的骨科疾病，是人体自身的免疫性疾病，患病关节及其周围组织呈现进行性破坏，并致使受损关节发生功能障碍。此病易发人群主要为中老年人，发病率较高，严重可致残废。临床表现为外周关节的非特异性炎症、关节进行性受损[1]，需尽早进行科学、正确的医学治疗[2]。类风湿性关节炎发病机制目前尚未完全明确，临床上治疗的药物有限，药物不良反应多，暂不能给予有效的针对性治疗。此病发病过程缓慢，早期为活动时关节局部有疼痛感，并伴有压痛、触痛。病情进展后则开始出现僵硬、肿胀、畸形、皮下结节、体温异常等一系列类风湿性关节炎临床症状。临床上普遍给予甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎，疗效显著，但不良反应多，患者出现恶心呕吐、腹痛腹泻、脱发、消化不良等。来氟米特是国际公认的治疗此病有效的慢性药物[3]，来氟米特联合甲氨蝶呤疗效甚于甲氨蝶呤，且不良反应少。故本次研究主要探讨来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年4月至2016年12月在我院就诊并确诊为类风湿性关节炎的住院患者64例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各40例，患者年龄在50至75岁之间，平均年龄（58.47±8.18）岁，其中女性患者38例，男性患者26例。经统计学分析两组患者一般资料无显著性差异（P>0.05），可以进行对比。纳入标准：（1）所有患者均符合美国风湿病协会制定的类风湿性关节炎的分类标准[4]。（2）处于疾病活动期。（3）所有患者无严重的心、肺、肝、肾等器官损伤、血液系统病变。（4）患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）存在先天性免疫缺陷者；（2）患者及家属自愿退出本研究者。
1.2 治疗方法
将64例患者随机分为对照组和观察组，平均每组40例。对照组使用甲氨蝶呤（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5mg，用法：每日一次，每次2-4片，每周1-2次）治疗，观察组使用来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20053117，规格：10mg*16片，用法：每日一次，每次两片）联合甲氨蝶呤治疗。同时补充维生素D、叶酸等，治疗疗程为8周。制定临床观察表，观察类风湿性关节炎的常见症状：关节晨僵、疼痛、肿胀、畸形、皮下结节、低热及功能障碍。8周疗程结束后进行疗效评定。患者实验治疗期间均需行三大常规、血生化、心电图、心功能、X线等常规检查。注意观察患者在治疗期间的不良反应事件（轻度:在患者能忍受的情况下可继续试验，无需特殊处理；中度：超出患者忍受范围，予以停药或给予特殊处理；重度：患者生命受到威胁，有可能导致死亡，需立刻停药给予紧急处理）。治疗前后均需行关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵指标数据记录，以便比较治疗期间的临床疗效。患者在实验期间出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，结束治疗后无不良反应。
1.3 观察指标
两组患者治疗前后疗效对比。临床疗效评价标准[5]：（1）显效：患者临床症状、疾病体征消失，实验室检查结果指标正常。（2）有效：患者临床症状、疾病体征有所改善，实验室检查结果指标接近正常。（3）无效：患者临床症状、疾病体征、实验室检查结果指标均无变化。（4）总有效率=显效率+有效率。
1.4 统计方法
检验方法分别应用独立样本t检验及卡方检验，运用SPSS 16.0 软件进行统计分析，均数±标准差表示计量数据，百分率表示计数数据，P＜0.05时有统计学意义。
2.结果
2.1 一般临床资料比较
对照组、观察组患者在年龄、性别、体重指数等一般临床资料的比较上无明显差异（P>0.05），详见表1。
2.3 两组单向指标比较
两组患者治疗前后关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵这些指标比较差异间具有统计学意义（P<0.05），对照组各项指标皆高于观察组，风险大于观察组，故观察组采取的来氟米特联合甲氨蝶呤治疗方案更为安全。见表3。
2.4 两组不良反应分析
对照组不良反应发生率6.25%，观察组不良反应发生率为4.31%，两组比较无差异（P>0.05），所有患者不良反应均在停药后自行消失，无其他明显严重不良反应的发生。对照组不良反应高于观察组，风险大于观察组，故观察组采取的来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎更为安全。
3.讨论
类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、侵袭性、进行性自身免疫性疾病,主要病理特征为增生性滑膜炎、关节受累、骨与软骨的破坏[6]。类风湿性关节炎是一种非特异性炎症，临床特点为关节疼痛和关节肿胀所引发的关节强直和畸形，为多发性和对称性慢性关节炎。其发病缓慢，为双侧对称性关节受累，临床症状及体征可分为以下几点：（1）疼痛：患者发病早期关节局部在活动期时有持续性、对称性疼痛感，常伴随压痛及触痛。（2）晨僵：患者受累关节僵硬，晨起活动时尤为明显。晨僵时长与关节炎病情呈正比。（3）肿胀：受累关节的体表温度高于平常，周围呈弥漫性肿胀。（4）畸形：病情中晚期受累关节出现关节畸形，包括掌指关节屈曲及尺偏畸形。（5）皮下结节：40%患者出现此症状，可对其做病理检查以便诊断。（6）低热：晚期急性期患者可出现低热症状。（7）关节功能障碍：美国风湿病学院(ACR)将类风湿性关节炎影响生活能力的程度分为四级[5]。1）一级：患者能正常进行活动。2）二级：患者能参与一般的日常生活，受累关节相关的活动受限。3）三级：患者只能参与一般日常生活，其余活动全部受限。4）四级：日常生活及其余活动均受限直至完全丧失功能。类风湿性关节炎病理病变分为关节滑膜炎、类风湿性结节以及类风湿性血管炎三种，滑膜炎为基本病理改变。滑膜水肿、充血引发了关节病变，软骨及其周围最为明显。关节积液、关节囊水肿引起关节疼痛，活动受限，随着病情发展，得不到科学有效的医治将会导致残疾。类风湿性关节炎患者在疾病早期使用慢作用药物治疗，可有效控制病情，对患者病情有改善效果[7]。
甲氨蝶呤为治疗类风湿性关节炎的基础用药，其通过对于二氢叶酸的抑制从而阻止嘌呤的合成，最终达到抑制胸腺嘧啶产生、减弱中性粒细胞的趋化作用、抑制释放炎症细胞因子的目的。甲氨蝶呤治疗有效率高，耐受好，但仍有患者服药后存在不良反应。来氟米特作为一种免疫调节药物，毒性相对较低[8]。能抑制细胞粘附和酪氨酸激酶的活性，活性代谢产物A771726细胞通过激活过程中信息传导对线粒体中的二氢乳酸脱氢酶活性进行抑制，阻断嘧啶的合成、代谢，从而减少T、B细胞的增殖，减少免疫球蛋白。在本次实验中，随机选取我院确诊为类风湿性关节炎的64名患者分为对照组和观察组。经过两组对比实验，对照组疗效总有效率为87.5%，观察组疗效总有效率为100%。可见来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎是目前首选治疗方案。此研究结果与绝大多数研究结果相似，汤艳华[9]等研究表明：甲氨蝶呤联合来氟米特治疗方案可有效地缓解类风湿关节炎患者的临床症状，在临床上应作为大部分类风湿性关节炎的首选治疗方案。综上所述，来氟米特联合甲氨蝶呤治疗由于甲氨蝶呤单药治疗，是的类风湿性关节炎首选治疗方案。
【参考文献】
[1]刘欣伟，王宁，何勇，等.重组人促红素联合蔗糖铁用于双膝类风湿性关节炎围术期红细胞动员1例[J].创伤与急危重病医学，2016，4(4):218-219.
[2]王冠，王晓非，庞亮亮，等.专科护士在类风湿性关节炎患者治疗及健康教育中的作用[J].中国煤炭工业医学杂志，2016，19(2)：293-295.
[3]姜宁.来氟米特治疗成人类风湿性关节炎的效果观察[J].中国现代药物应用，2016，10(15):145-146.
[4]杨沙，杨麒.血清抗环瓜氨酸抗体检测在类风湿性关节炎诊断中的应用[J].云南医药，2015，;36(6):640-641.
[5]王晓军，朱卫民.益赛普治疗类风湿关节炎的临床疗效[J].包头医学院学报，2016，32(3):14-15.
[6]吕永智，杨庆稳.滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎发病机制中的作用[J].中国兽医杂志，2016，52(10):59-61.
[7]姜宁.来氟米特治疗成人类风湿性关节炎的效果观察[J].中国现代药物应用，2016，10(15):145-146.
[8]邱春凤.来氟米特的疗效应用与不良反应[J].海峡药学，2016，28(3):133-135.
[9]汤艳华.小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观察[J].中国现代医生，2015，53(28):65-68.
论文作者:杨丽,王焰
论文发表刊物:《医药前沿》2017年9月第25期
论文发表时间:2017/9/8
标签：患者论文; 关节论文; 类风湿性关节炎论文; 疗效论文; 两组论文; 不良反应论文; 对照组论文; 《医药前沿》2017年9月第25期论文;