齐齐哈尔第一医院中药局 黑龙江齐齐哈尔 161005
摘要：目的 分析注射用鹿瓜多肽全国范围内药品不良反应报告中发生的相关信息特点及规律，为临床合理用药提供参考，为该制剂药品不良反应再评价提供数据、技术支持。方法 数据来源：2009—2013年国家药品不良反应监测中心检测系统数据库，1684份该制剂药品不良反应报告，针对ADR患者年龄、性别、民族、不良反应史、合并用药、临床表现、制剂工艺等进行统计学分析。结果与结论 注射用鹿瓜多肽5年来在全国范围内的临床应用所涉及的样本报告仅一例死亡级别严重不良反应，多数严重不良反应与ADR患者与个体及用药剂量有关，多为速发型反应，大多数ADR患者停药后可以自愈，少数用药干预治愈；该制剂临床应用安全、稳定、有效，有较低的不良反应发生率。
关键词：注射用鹿瓜多肽；药品不良反应；分析；再评价
注射用鹿瓜多肽为消炎镇痛药，临床用于风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎、各种类型骨折、创伤修复及腰腿疼痛等；目前，该制剂全国临床应用广泛，用量逐年增大，其药品不良反应报告也日益增多。该制剂为鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子经分离提取制成的无菌冻干品。
1 数据与方法
1.1数据来源
国家药品不良反应监测系统，2009年—2013年注射用鹿瓜多肽药品不良反应监测1684份报告数据统计学分析再评价；其中涉及地区为全国；涉及民族，汉族、土家族藏族、满族、维吾尔族、壮族、回族、苗族、哈尼族、哈萨克族、蒙古族等；严重ADR188例、新的严重ADR99例、一般ADR1397例。
1.2 方法
针对全国1684份药品不良反应报告按所需项目进行统计学分析，比对药品说明书，对报告中提及患者相关情况、用法用量、ADR发生时间、临床表现、联合用药等，运用Microsoft Office Excel2003软件进行相关数据筛选；SPSS13.0软件数据录入进行数据相关统计学分析，采用t－检验和卡方－检验进行统计。
2 结果
2.1患者一般情况
ADR患者年龄与性别分布，1684份ADR报告，患者最小年龄为不满一周岁，最大为95岁；男性1174例（69.72%），女性510（30.28%），男性比例高于女性，经独立样本t-检验，男、女患者的平均年龄有显著性差异（P <0.05）。用药患者的人数多集中在35岁以上，接近总例数的96%，其中40~59、60~80岁的2个年龄段所占的比例均接近50%以上，总计占总患者数的80%以上。
2.2用药情况
注射用鹿瓜多肽说明书中用法用量项下注明肌内注射和静脉滴注。肌内注射：一次4-8mg，一日8-16mg，注射用水稀释。静脉滴注：一日16-24mg，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500ml溶解稀释后静脉滴注，一般10-15日为一疗程，小儿酌减或遵医嘱。1684例报告中给药方式均为静脉滴注（100%）。一日用药剂量4-24mg比例为97%，一日用药剂量大于24mg超剂量用药比例为3%。
2.3 ADR发生时间及结果
对1684例ADR患者的病历分析可知，ADR出现的时间情况，最短静脉滴注数秒钟后，最长为7d用药后。在一般ADR1397例中有1219例（86%）在首次用药后24h内发生；其中1123例（92%）发生在30分钟内。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆一般ADR1397例患者经立即停药后，经观察，在没有临床干预下，30分钟后，大多数自愈；少数经0.9%氯化钠注射液等渗溶液静滴后症状消失。严重ADR188例、新的严重ADR99例经立即停药、对症处理，临床干预用药治疗，导致住院时间延长，其中211例痊愈（74%）、75例好转（26%）、1例死亡（0.3%）。
2.4 ADR累及的系统—器官及临床表现
1684例ADR报告中，累及多个系统—器官的不良反应报告中以皮肤及其附件的报告最多，其次是全身性损害及心血管系统。287严重ADR报告中临床表现过敏性休克、呼吸困难，紫绀，抽搐；1例死亡。
2.5 ADR患者原患病
1684例ADR报告中，用于治疗各类骨折的骨修复、骨生长、骨愈合共计1256例；痛风、关节炎、脊柱炎、风湿病、风湿性关节炎共计329例；其他279例
2.6一例ADR死亡病例
该患者，男性，48岁，患者2009年2月20日11点从4m高处摔下，右骨股颈骨折、骨盆骨折。2月28日行骨折复位牵引术。术后为预防感染，给予头孢西汀（1.0g×4）溶入0.9%生理盐水中静脉滴注，一日一次，至3月1日、2日换为头孢曲松钠（1.0g×3）溶入生理盐水静脉滴注，一日一次，至3月5日。3月5日上午9：30开始输头孢曲松钠，11：30左右输液完毕后，继续滴注鹿瓜多肽24mg（溶媒为0.9%生理盐水），输液60毫升左右时突然出现胸闷气喘、四肢发凉、意识模糊，12时38分未能测出血压。给地塞米松10mg静脉注射，肾上腺素10mg，心肌梗塞导致死亡。骨折术后，病情复杂，待获取更为详细的病历资料后进一步评价。
2.7 严重ADR病例治疗与转归
1684例ADR报告中，发生药品不良反应后，均采取立即停药措施，停止输液后，一般ADR患者症状逐渐缓解，未作特殊处理，自愈。严重ADR患者多给予肾上腺素注射液、地塞米松注射液、多巴胺注射液、盐酸异丙嗪注射液、葡萄糖酸钙注射液、乳酸钠注射液等药物进行对症治疗；其他医疗手段，给予吸氧，心电监护，负压吸痰，心电监护示氧饱和度等。除有一例ADR死亡病例，其他患者经治疗后症状好转，治愈。
3 讨论
3.1全国范围内，5年临床用药的不良反应跟踪调查，黑龙江迪龙制药有限公司该制剂总销售量，以规格4mg计约为200万支；1684份ADR报告，不良反应发生率约为0.1‰，仅有一例死亡病例（病情复杂，待获取更为详细的病历资料后进一步评价）。监测数据分析结果表明，多为速发过敏反应，注射用鹿瓜多肽临床使用有相对较好的安全性、稳定性。
3.2注射用鹿瓜多肽批准文号划归为化学药，该制剂为复方制剂，成分复杂，不能确定有效成分化学结构式，其药理作用为多成分共同作用。建议按照《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》（国食药监办[2009]28号）、《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》（国食药监办[2009]359号）（详见国家食品药品监督管理局网站www.sfda.gov.cn）的要求进行该制剂的再评价工作；特别注意药品生产环节引入ADR因素，如原料药的质量要求、制备工艺流程的优化、辅料支架剂的选择等。
3.3为了减少该制剂在药品使用环节ADR的发生，作者查阅1684例ADR报告中《不良反应/事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况》项下数据，建议如下：①用药前，建议临床医生遵循中药注射剂临床使用基本原则，仔细询问患者有无过敏史，尽量了解患者身体状态，是否过敏体质。②首次用药，静脉滴速控制在30滴/分钟以下，尽量单独使用该制剂，如有配伍，禁止在同一等渗溶液下混合使用，联用其他静脉滴注药品时，应尽量延长空白等渗溶液的冲管时间，用药30分钟内医护人员应加强观察、巡视，建立、健全急救措施；一旦发生ADR应立即停药，给予医疗支持，救治患者。③注意特殊人群用药，对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用该制剂的患者应慎重使用，加强监测。④发生ADR后，及时完成药品不良反应报告上报工作。
论文作者:李东伟
论文发表刊物:《健康世界》2015年6期供稿
论文发表时间:2015/10/29
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