1.吉首大学第一附属医院内分泌科 湖南吉首 416000；2.遵义医学院附属医院内分泌科 贵州遵义 563000
【摘 要】目的 研究利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）疗效及安全性。方法 随机选取T2DM合并NAFLD患者68例，初诊患者仅予利拉鲁肽治疗、其他患者停用所有降糖药物，加用利拉鲁肽治疗3月。对比治疗前后身高、体重、血压、体质指数（BMI）、血糖、糖化血红蛋白（A1c）及尿白蛋白排泄率（UAER）、肝功能、血脂、血尿酸（SUA）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FC－P）、胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）的变化，并观察不良反应发生情况。结果 体重、BMI、收缩压、FPG、2hPG、A1c、肝功能、血脂、SUA、HOMA－IR均较治疗前下降（P＜0.05）；FINS、FC－P水平变化差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗过程中无低血糖及其他严重的不良反应。结论 利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并NAFLD安全有效降糖，降低体重、血压、血脂、转氨酶，增加胰岛素的敏感性。
【关键词】利拉鲁肽；2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；疗效
2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病群体中的主要类型，大约占全球糖尿病病例数的90%。无论在发达国家还是在发展中国家，T2DM均呈增加的趋势［1］。且多数患者合并非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）。因此，临床上日益重视T2DM合并NAFLD的诊断及治疗。利拉鲁肽是胰高糖素样肽－1（glucangon-like peptide-1，GLP－1）受体激动剂，不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压、改善血脂紊乱的作用［2］，且无肝脏毒不良反应已经成为T2DM治疗药物研究的新热点。笔者探讨利拉鲁肽治疗T2DM合并NAFLD患者的疗效性及安全性，现总结如下：
对象与方法
1． 研究对象：2015年7月-2016年8月收治的68例T2DM合并NAFLD患者；入组标准：①年龄≥20岁；②患者症状，实验室检查与T2DM合并NAFLD诊断标准相符［3］；?谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）＜正常值上限2倍；④排除标准：A其它类型糖尿病；B糖尿病的急性并发症及感染；C心、肝、肾功能不全；C饮酒史、病毒性肝炎及自身免疫型肝炎。其中，男48例，女20例，患者年龄20～65岁，平均年龄40.8±8.6岁；其中50例已用药物控制血糖，其余18例为初诊患者，所有患者均完成3月的临床观察。
2． 研究方法：测量身高（H）、体重（Wt）、收缩压（SBP），体质指数（BMI）；测糖化血红蛋白（A1c）、空腹血糖（FPG）、餐2h血糖（2hPG）；测肝功能（AST、ALT、GGT）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血尿酸（SUA）；测血脂（CH、TG、LDL－C）；测定空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FC－P），计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA－IR），所有受试者均予健康宣教，合理运动。已用药物控制血糖的患者停用所有降糖药物，加用利拉鲁肽治疗，初治患者直接予利拉鲁肽治疗。起始予利拉鲁肽0.6mg，睡前皮下注射，1周后增至1.2mg /d，出院后患者每周监测空腹及餐后指尖血糖2-3次，每两周门诊随访1次，并记录不良反应发生情况，其中8例肝功能异常患者每两周复查肝功能。3月后复查前述所有指标。
3． 统计学方法：采用 SPSS 21.0软件进行统计学处理，资料以均数±标准差（ ±s）表示，采用配对t检验，P＜0.05时，表示差异统计学意义。
结 果
1． 治疗前后FPG、2hPG、A1c、FINS、FC－P、HOMA－IR的比较：FPG、2hPG、A1c、FC－P、FINS、HOMA－IR均有显著下降（P＜0.05，表1）。
3.不良反应：所有受试者在治疗过程中发生不良反应以胃肠道为主，表现为恶心、呕吐，共33例，约占49%，但持续2～8天后自行缓解。未出现其它不良反应。
讨论
NAFLD与肥胖、T2DM及IR等因素密切相关，是代谢综合症在肝脏的表现［4］。且四者之间形成恶性循环，造成糖代谢紊乱和肝病加剧的结局。因此选择对T2DM和NAFLD均有良好作用的降糖药是T2DM治疗史上里程碑的革命。利拉鲁肽是一种人GLP－1类似物，与人GLP－1具有97%同源性。利拉鲁肽促进激胰岛素的分泌，同时抑制胰高血糖素的分泌，延长胃排空时间，减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂量。本研究结论表明予利拉鲁肽治疗3月后，无论是FPG、2hPG还是A1c均明显下降（P＜0.05）。与傅晓莹等［5］研究结果一致。
最近研究表明，GLP-1可使脂肪酸氧化增加，增强肝脏的胰岛素敏感性，从而改善肝脂肪病变，降低体重，改善NAFLD[6]。本研究结果显示利拉鲁肽能有效减轻体重平均为4.5kg（达5.4%），同时利拉鲁肽能显著改善患者血脂、血压。两项研究[7、8]表明利拉鲁肽能明显降低合并NAFLD的T2DM患者SUA和UAER。本研究结果与之一致；同时利拉鲁肽也能降低T2DM合并NAFLD患者的酶学指标。利拉鲁肽的降血糖作用呈葡萄糖浓度依赖性。当血糖降正常低值时，外源性GLP-1无明显降糖作用，因而很少引起低血糖[9]。同样本研究所有患者在治疗过程中均未出现低血糖，不良反应以胃肠道为主，持续数天后得到缓解。
因此，利拉鲁肽可保护胰岛β细胞、降低体重，改善血脂等，临床疗效好、半衰期长，也具有良好的安全性，不愧为T2DM合并NAFLD患者良好选择。
参考文献：
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论文作者:熊加红1,陈莉莉1,李显文2
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年2月第2期
论文发表时间:2017/3/16
标签：患者论文; 胰岛素论文; 糖尿病论文; 血糖论文; 体重论文; 血脂论文; 不良反应论文; 《中国蒙医药》2017年2月第2期论文;