(1青岛大学附属医院 山东 青岛 266003）
（2青岛阜外心血管病医院 山东 青岛 266034)
【摘要】目的：通过检测双亲均为高血压患者的健康青年血浆E-选择素（Es）、降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮（NO）的含量，探讨它们在原发性高血压进程中的作用和地位，以及与遗传的相关性，为筛检高血压病高危人群、一级预防及治疗提供依据。方法：随机选择父母均患高血压病的26～40岁健康青年120例作为研究对象。根据父母心血管风险将研究对象分为低危组、中危组、高危组和极高危组，每组各30例。选择否认有高血压病家族史的健康青年30例为正常对照组。采集受试者清晨空腹肘静脉血，分别以酶联免疫吸附法、放射免疫法、硝酸还原比色法测定血浆中Es、CGRP和NO的含量。结果：4个危险组与正常对照组比较，血浆中Es、CGRP的水平均升高，NO水平降低。差异有统计学意义，P<0.01～0.05。不同级别危险组之间血浆Es、CGRP、NO含量差异有显著意义，Es、CGRP随双亲危险度增加而增高，NO水平随双亲危险度增加而降低，P<0.05。结论：双亲均为高血压患者的健康青年，即使血压正常，其血浆中的Es、CGRP、NO水平已经发生明显变化，属于高血压高危人群，且这些变化可能是高血压高危人群的血压能够维持在正常水平的部分因素，并与遗传、双亲危险度有关。
【关键词】 E-选择素；降钙素基因相关肽；一氧化氮；遗传易感性
【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）21-0043-03
如今，高血压的患病率逐年上升[1]。全世界约有15亿高血压患者，2013年中国疾病预防控制中心公布的数据显示，中国成年人高血压患病率高达33.5%，估计患病总人数达3.3亿之多。血压与心脑血管疾病危险性之间的关系，是连续一致并持续存在的，且独立于其他危险因素[2]，可引起冠心病、心力衰竭、脑血管疾病、肾脏疾病、主动脉夹层等疾病，严重者可危及生命。为凸显高血压防治的重要性，2013年，世界卫生组织首次把高血压的防治作为世界卫生日的主题[3]。目前，已有很多学者对高血压的发生机制、防治和管理进行了深入的研究和讨论。本研究通过检测双亲均为高血压患者的健康青年血浆中E—选择素、降钙素基因相关肽及一氧化氮含量，探讨它们在原发性高血压病进程中的作用和地位，以及与遗传的相关性，为筛检高血压病高危人群、高血压病一级预防及治疗新理念提供依据。
1.对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1研究组 随机选择2013-2014年在我院查体中心体检的父母均患高血压的健康青年120例作为研究对象，年龄在26～40岁。根据《中国高血压防治指南(2010年修订版)》[4]心血管风险确立其父母的危险分层标准，根据父母的危险度对研究对象进行分组。将父母均处于低危险组（高血压病Ⅰ级，无其他危险因素）的30 例作为低危组，年龄33.12±5.88岁；父母均为中危组（高血压病Ⅰ-Ⅱ级并1-2个危险因素，包括血脂异常、早发心血管疾病家族史和腹型肥胖）的30例为中危组，年龄33.21±5.93岁；父母均为高危组（高血压病Ⅱ-Ⅲ级并糖尿病或靶器官损害）的30例为高危组，年龄33.06±6.25岁；父母均为极高危组（高血压病Ⅲ级并高血压并发症）的30例为极高危组，年龄32.96±6.34岁。每组男女各15例。
1.1.2正常对照组 随机选择同期在我院体检的无高血压病家族史的健康青年30例为正常对照组，年龄32.89±6.01岁。男女各15例。
1.1.3所有入选的健康青年均仔细询问病史，无吸烟、酗酒、熬夜、高糖高钠盐摄入，无高危险、高压力工作环境，无肥胖、高脂血症、高尿酸血症等其他影响因素。年龄、身高、体重、性别亦无统计学差异。体格检查、心电图、胸片、心脏超声、消化系统超声、泌尿系超声、颈动脉超声、实验室检查均无异常。按《中国高血压防治指南(2010年修订版)》的标准测量其血压，所有入选对象均符合收缩压<140mmHg、舒张压<90mmHg。
1.2 标本采集与处理
取3种标准干净试管，标记1、2、3号。在1号试管中加入肝素抗凝剂用于检测Es；2号试管内加入EDTANa 0.03mL、抑肽酶0.04mL用于检测CGRP；3号试管用于检测NO；置冰箱中冷藏备用。采集受试者清晨空腹（禁食8～10小时）肘静脉全血6ml，剔除污染标本、溶血标本，在常规室温下（20℃～25℃）静置60min，在4℃离心机上以3000转/分离心10分钟，分离出新鲜血清。取上清液加至1、2、3号试管中。置于-70℃温度下保存备测。
1.3 检测方法
分别以酶联免疫吸附法、放射免疫法、硝酸还原比色法测定血浆Es、CGRP、NO含量。所有检测试剂盒均统一采购于青岛福林生物化学有限公司。检测时标本恢复到室温度，样本收集后统一严格按试剂盒说明书进行测定，一次完成。
1.4 数据处理
数据采用SPSS 22.0统计软件进行处理。计量资料以x-±S表示，分析采用单因素方差分析及SNK法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 五组间性别、年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）以及空腹血糖（FBG）、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸、体重指数均无显著性差异(P>0.05)。见表1：
表1 各组一般临床资料的比较 （n=30，x-±s）
研究组与对照组比较，F=15.28~28.13，q=3.16~9.72，P<0.01~0.05；各研究组之间比较，Es、CGRP随双亲危险度增加而增高，NO水平随着危险度增加而降低，q=2.81~3.73，P<0.05。
3.讨论
高血压病的发生与遗传、环境等诸多因素有关。其中，占高血压患者总数95%的原发性高血压为多基因遗传病，是一种复杂的非孟德尔遗传疾病[5]。血压的遗传度为30～60%[6]。
在高血压的发病过程中，慢性血管炎症反应的作用和影响，受到人们越来越多的关注和研究。血管炎症反应是由多种因子共同介导的，其中E-选择素的重要作用已被证实，它启动了白细胞与血管内皮细胞粘附，发动了炎症反应[7]，最终导致动脉硬化、血管内皮功能受损，促使高血压的发生。有研究结果显示，Es基因的多态性可能影响Es基因表达和功能，并可能与原发性高血压易患性相关[8]。本实验结果发现，父母均为高血压患者的健康青年与正常人之健康青年子女相比，Es水平可见明显升高，且与双亲的高血压危险程度相关。推测患高血压的双亲可能存在Es的高表达，且高血压危险度与Es水平相关，受遗传影响，子代Es水平随双亲危险度增加而升高，因而这类人群存在潜在的慢性血管炎症反应，属于高血压病的高危人群，且Es水平越高，患高血压的几率及危险度可能越高。
血管活性物质和高血压的关系也是近年热点。CGRP是近年来发现的重要的舒血管物质，其抗高血压的作用除了直接的血管舒张和与前高血压系统的相互作用外，还能够抑制血管平滑肌细胞的肥大和增殖[9]。此外，CGRP也是最常见的评价血管内皮功能的指标之一。卢成志等人研究显示，高血压组犬在造模后12周CGRP水平下降，去肾脏交感神经术后、血管内皮功能改善，CGRP又上升[10]。有报道称，高血压患者的CGRP水平明显低于对照组，且随高血压进展，血浆CGRP浓度进一步降低[11-12]。本研究显示父母均为高血压患者的健康青年与正常人子代相比，血浆CGRP含量是处在高水平状态的。由此推测CGRP可能是作为一种血管保护因子，维持高危人群的血压在正常水平。随着行为方式、环境因素等变化，或血管内皮功能受损后，这部分人群血浆CGRP水平不再继续升高，或出现明显下降趋势时，发生高血压的危险性进一步增加或出现血压升高。
另一种舒血管物质一氧化氮，又名内皮源性舒张因子，由血管内皮分泌，可调节血管的基础张力和维持基础血压的稳定性。NO相关信号通路的异常、血管内皮功能受损，可以导致一氧化氮缺乏、生物利用度受损[13-16]。血NO水平下降是高血压的危险信号之一[17]。一些研究发现，原发性高血压患者后代的血浆一氧化氮含量普遍处于低水平状态，考虑一氧化氮生物利用度受损受遗传因素影响的可能性大[18]。本实验结果显示，与正常人子女相比，双亲高血压病危险分层级别越高的子代，血浆NO含量越低。此结果与其他相关研究结果相符。
综上，有高血压病家族史的健康青年血浆Es、CGRP和NO含量在其发生高血压之前已出现明显变化，虽然这些物质的调节作用使得这一人群的血压尚维持在正常水平，但已是高血压的高危人群，应当积极采取一系列一级预防措施延缓或防止高血压的发生。对于已发生高血压的人群，应接受规范化治疗，未来的治疗方法可考虑从控制血管炎症反应、调节血管活性物质水平、改善血管内皮功能、基因组医学研究等方面入手进一步研究实践。
【参考文献】
[1] Centers for Disease Control and Prevention(CDC).Self-re-ported hypertension and use of antihypertensive medication among adults-United States，2005-2009.MMWR Morb mortal Wkly Rep，2013，62:237-244.
[2] 郑刚.高血压防治指南的发展及最优降压策略的展望[J].中华老年心血管病杂志，2014，16(1):206-108.
[3] 高血压联盟(中国)，国家心血管病中心等.中国高血压患者教育指南[J].中华高血压杂志，2013，21(12):1123-1149.
[4] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版).中华心血管病杂志，2011，39:579-616.
[5] 程龙献，朱峰，廖玉华.迎接高血压遗传学研究新的时代[J].临床心血管病杂志，2010，26(10):721-722.
[6] 朱鼎良.遗传因素在原发性高血压发病中的新进展[J].中国循环杂志，2012，27(2):81-82.
[7] 高敏，E-选择素与心血管疾病[J].医学综述，2006，12(1):60-62.
[8] 韦叶生，李艳，张平安等.E选择素第2外显子G98T基因多态性与高血压病的相关性研究[J].山东医药，2003，43(31):14215.
[9] 刘晓敏，陈虹.降钙素基因相关肽与前高血压系统的关系[J].药学实践杂志，2007，25(6):367-368.
[10] 赵斌，卢成志等.去肾脏交感神经术对犬高血压及内皮功能的研究[J].天津医药，2012，40(10):1037-1039.
[11] 隋秀芳，陈以绚，王修卫，傅增泮.原发性高血压病人之健康子女血浆降钙素基因相关肽等水平变化的研究[J].齐鲁医学杂志，2005，20(2):106-108.
[12] 石湘云.原发性高血压患者血浆降钙素基因相关肽水平的临床研究[J].中华内科杂志，1990，29:616.
[13] 李强，尹志润等.内皮型一氧化氮合酶解耦联在高血压发生中的作用[J].中华高血压杂志，2013，21(12):1105-1109.
[14] 赵瑛，罗玉玉，张文成.TGF-β1/Smads信号通路与eNOS在内皮细胞稳态及动脉硬化发生中的作用[J].武警后勤学院学报医学院，2013，12(6):560.
[15] 刘永生，韩洪波.内皮型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病发病相关性的研究[J].中国实验诊断学，2014，18(1):45-48.
[16] 于治利.一氧化氮与血管内皮细胞功能障碍[J].吉林医学，2011，32(2):318-320.
[17] Puddu P，Puddu GM，Zaca F，et al.Endothelial dysfunction in hypertension[J].Acta Cardiol，2000，55(4):221.
[18] Kelm M.The largininenitric oxide pathway in Hypertension[J].Curr Hypertens Rep，2003，5(1):80-86.
论文作者:杨春悦1，2,吕振乾2,傅增泮1
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第21期供稿
论文发表时间:2015/10/9
标签：高血压论文; 血浆论文; 内皮论文; 血管论文; 危险论文; 水平论文; 氧化氮论文; 《医药前沿》2015年第21期供稿论文;