（杭州医学院 浙江 杭州 310053）
通讯作者：黄伟 tel: 18868744295; E－mail ：75543866@qq.com
项目基金2015年浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划,项目编号（2015R436007）
颠茄草为茄科（Solanaceae）颠茄属（Atropa）植物颠茄（Atropa belladonna L.）的全草[1]，主要作为提取颠茄流浸膏和颠茄浸膏的原料使用，收载于历版中国药典。据统计，颠茄系列品种全国有700余个批准文号，应用范围广，涉及人群多。近几十年来国内外科研工作者对颠茄进行了较多的研究，本文就颠茄草的生药学、化学成分、药理作用、制剂、质量控制等方面进行了综述。
1 颠茄的生药学研究进展
1.1颠茄的植物形态及药材性状
颠茄株高1-1.2m。叶互生，叶片广卵圆形或卵状长圆形，全缘，叶表面呈蝉绿色，背面灰绿色。花冠钟状，淡紫褐色。果实为球形浆果，多汁，萼宿存，大如樱桃，未成熟时绿色，熟时紫黑色而有光泽。种子多数，卵圆形而有纹孔。根茎匍匐而粗壮。花期6月至8月。果熟期8月至10月。[2]
本品根呈圆柱形，直径5～15mm，表面浅灰棕色，具纵皱纹；老根木质，细根易折断，断面平坦，皮部狭，灰白色，木部宽广，棕黄色，形成层环纹明显，髓部中空。茎扁圆柱形，直径3～6mm，表面黄绿色，有细纵皱纹及疏稀的细点状皮孔，中空，幼茎有毛。叶多皱缩破碎，完整叶片卵状椭圆形，黄绿至深绿色。花萼5裂，花冠钟形。果实球形，直径5～8mm，具长梗，种子多数。气微，味微苦、辛。
1.2品种资源分布及产地
颠茄草为多年生草本植物，颠茄属共约4 种，原产欧洲，和亚洲西部。颠茄野生于山林和荒地的白垩质或石灰质土壤。现欧洲国家、中国、印度和美国等地，也都通过种子或分根繁殖，将其商业栽培为药用植物。[3] 20世纪30年代引进我国，在北京、山东烟台及浙江温州等地有栽培。华北地区，冬季不能越冬，作为一年生植物栽培。种植需阳光充足、排灌方便的肥沃砂质壤土为宜，易积水的低洼地和盐碱地不宜种植，用种子繁殖，忌连作。目前国内以山东牟平、蓬莱等区域种植量最大，湖南次之，陕西安康等地有少量种植。湖南省颠茄草的种植主要分布在永州地区的新田县和东安县，种子来源于山东。该地区颠茄草种植为秋天播种，冬天（一般是立春前后）将苗移至大田，5～6月开花结果期采收。
2 化学成分研究概况
2.1颠茄草中主要化学成分：
生物碱类：莨菪碱，即天仙子胺（Hyoscyamine，87.6%）、东莨菪碱（Scopolamine，1.9%）[4]，山莨菪碱，樟柳碱，托品酮，即颠茄酮（Tropinone，0.2%）、托品碱（Tropine，3.0%）、3α-苯基乙酰氧基托品烷（3α-Phenylacetoxytropane）(0.3%)、去水阿托品，即阿朴阿托品（Apoatropine，6.7%）、阿托品（Atropine）、颠茄碱（Belladonine）和胆碱（Choline）[5]。古豆碱（Hygrine，0.4%）、古豆醇碱A（Hygroline，0.7%）、古豆醇碱乙（Hygroline B，0.1%）、生物碱A（Alkaloid A，0.2%）、红古豆碱（Cuscohygrine，2.5%）。[5-7]
黄酮苷类成分：芸香苷（Rutin）、3-鼠李糖半乳糖山奈酚苷(Kampferol-3-rhamnogalactoside)，3-O-芸香糖基-7-O-葡萄糖基黄酮醇（3-O-Rutinosyl-7-glucosylflavonol）[4],香豆素类成分[4] ：东莨菪苷（scopolin），东莨菪内酯（Scopoletin），伞形花内酯（Umbelliferone），甲基七叶树甙（methylaesculin）等。
2.2 茄科其他植物化学成分的研究
据文献报道[8-10]，茄科植物洋金花、天仙子、华山参、马尿泡等均含有：天仙子胺、东莨菪碱、山莨菪碱的莨菪类生物碱，含量有所不同。
3 颠茄制剂、中间体品种介绍
颠茄浸膏、颠茄流浸膏系采用干燥全草以85%乙醇为溶剂进行渗漉，经去除叶绿素、醇沉、浓缩后用不同的稀释剂稀释而成。颠茄流浸膏是我国较广泛使用的植物中间体，目前以颠茄提取物为原料的制剂有颠茄片、颠茄酊以及含颠茄提取物的复方制剂（胃康灵胶囊、关节镇痛膏、维U颠茄铝胶囊等）共七十余个品种八百余个文号，主要用于胃酸十二指肠溃疡，胃肠道、肾、胆绞痛等。
4 颠茄及其制剂的药理作用
颠茄的根茎叶均可入药，全株富含莨菪类生物碱，如颠茄碱、莨菪碱以及东东莨菪碱等是民间传统的药用植物。有抗胆碱能神经传导或副交感神经阻滞作用。可用于镇静、麻醉、止痛、镇痉、减少腺体例如涎腺和汗腺分泌，以及扩大瞳孔。曾用于治疗胆石绞痛和肠绞痛、神经性腹泻以及心律失常。搽剂外用可治痛风和风湿病等。从颠茄提取的托烷类生物碱具有重要的药用价值。现常将其制成片剂或注射剂使用。例如从颠茄中提取的阿托品是一种很重要的镇痉药[3]。可治腹部脏器包括胃肠、膀肤和尿道、胆管和胰管因痉挛而引起的急腹痛，痉挛性便秘，妊娠时的剧烈呕吐，以及流涎和排汗过多，鼻咽和支气管过度分泌，支气管炎和哮喘。亦可缓解因心传导阻滞而引起的昏厥、动脉痉挛和其他重要的血循环疾患，例如可纠正心肌梗塞后的心动过缓或窦性心动过缓，以及早期心传导阻滞。由于能抑制眼虹膜缩瞳肌，可用于眼科验光和扩瞳检查。还由于它可通过抑制脑呕吐中枢，因而可用于防止晕动病(晕车、晕船和晕飞机)时的呕吐。早年还曾用于治疗帕金森震颤麻痹综合征(现已与左旋多巴合用)，以及胃十二指肠消化性溃疡。此外，阿托品等抗胆碱能生物碱，也是抗胆碱酷酶类有机磷农业杀虫剂，以及现代化学战争中使用的抗胆碱酣酶毒品的解毒药。[11]
4.1. 颠茄有效成分阿托品的药理作用[4，12]
除中枢作用外，应用较广的是它们的外周作用，即阻断乙酰胆碱对M-胆碱受体作用所产生的一糸列效应。
4.1.1腺体分泌：抑制汗腺及唾液腺的分泌，引起皮肤干燥及口干，亦可减少呼吸道的分泌，故常用于麻醉前给药，较大剂量才能降低胃液分泌。
4.1.2平滑肌：对胃肠道正常运动影响不大，但对处于过度运动及痉挛状态的平滑肌则解痉作用明显，对胃肠、胆道、输尿管及支气管痉挛都有解痉作用。
4.1.3眼：使虹膜括约肌及睫状肌麻痹，产生瞳孔扩大及调节麻痹（远视）。
4.1.4心血管糸统：小剂量由于兴奋迷走神经中枢导致短暂的心率减慢；稍大剂量则由于阻断迷走神经对心脏的控制使心率加速；大剂量对小血管及毛细血管平滑肌有直接作用，使血管扩张，增加重要脏器的血流量，改善血液循环，用于治疗休克。
4.1.5中枢神经糸统：兴奋延髓及大脑，临床剂量0.5-1.0mg轻微兴奋呼吸中枢，中毒剂量时呈现明显的中枢兴奋、不安、激动、幼觉及谵妄等，更大剂量则先兴奋后抑制，终至延髓麻痹而死。对损伤猴的丘脑底部及中脑网状结构引起的震颤有对抗作用。抑制猫前庭神经元的自发和改变速度所引起的放电，即抑制前庭神经元的兴奋性，具有止吐作用。
4.2近几年颠茄制剂临床使用不良反应信息
颠茄片和颠茄酊等颠茄制剂有一定的副作用，常见的不良反应有口干、便秘、出汗减少、口鼻咽喉及皮肤干燥、视力模糊、排尿困难（老人），少见的情况有眼睛痛、眼压升高、过敏性皮疹及疱疹。用量大时可引起心悸、视力模糊、头晕等，中毒量可引起神志不清、谵妄、躁动、幻觉，类似阿托品中毒。
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5颠茄草及其原料的质量控制研究进展
5.1高效液相色谱法
崔战芹[13]采用高效液相色谱法测定颠茄流浸膏中硫酸阿托品的含量，色谱柱为C18 柱 （200 mm×4.6 mm，5 μm），以0.01 mol/L的庚烷磺酸钠溶液－乙晴(70∶25)为流动相， 检测波长为208 nm。结果表明实验的分离度、重复性和稳定性良好，方法简便准确，具有一定的适用性。席国臣等[14]利用液相微萃取作为中药样品的前处理技术，测定药物制剂中氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、丁溴酸东莨菪碱以及硫酸阿托品4中成分的含量。液相微萃取是近年发展起来的一种新的样品前处理技术[15-17]，具有富集倍数高、样品净化能力强、有机溶剂用量少、简单、快速等特点，在中药分析中也得到了一些应用[ 18-20 ]。结合高效液相色谱法操作简单，提高了检测灵敏度，有效排除杂质干扰，对微量物质测定有重要意义。张楠等[21]建立反相高效液相色谱法，外表法定量，对颠茄片中3种主要成分（阿托品、莨菪碱、山莨菪碱）进行定量分析。相对高效液相色谱法而言，能快速的把颠茄片中有效成分得到适当的保留和相互分离，可控制颠茄片的质量。然而颠茄片的主要活性成分为生物碱，其中硫酸阿托品含量远高于其余莨菪碱类成分[22-24]，由于含量高低相差悬殊，不适宜同时建立多成分的含量测定方法，张文婷等[25]建立颠茄片中硫酸阿托品的反相高效液相色谱含量测定方法。通过比较不同色谱柱及色谱柱柱温，对10家企业的191批次的样品测定显示，颠茄片中硫酸阿托品的含量差异较大。硫酸阿托品的含量测定方法经方法学验证，线性关系、重复性、回收率均符合要求，该方法可作为评价颠茄片质量的参考依据。
5.2紫外分光光度法
张丽萍等[26]利用紫外分光光度法测定颠茄合剂中莨菪类生物碱的含量，以硫酸阿托品为对照，酸性染料溴甲酚绿为显色剂，用氯仿提取后进行比色测定，为完善制剂的质量标准提供了科学依据。但由于存在较多的影响因素及杂质，干扰测定，方法有待改进。
5.3气相色谱法
气相色谱法在定量分析时，常需要用已知物纯样品对检测后输出的信号进行校正。《美国药典》24版[27]收录以气相色谱法定量分析颠茄提取物、颠茄提取物片、颠茄叶以及颠茄酊4种制剂，以硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱和氢溴酸后马托品为标准品进行校正，测定其生物碱含量；提取物中生物碱总量以阿托品和东莨菪碱的和计。
5.4近红外漫反射光谱法
近红外光谱(1100-2500nm，NIR)分析技术以它的高效、简单和非破坏性的特点已经被广泛应用于石油化工、农业、制药和食品等领域，特别是在对药物进行非破坏的定性和定量分析中的使用日益增加[28]。李岩梅等[29]利用近红外漫反射光谱法结合PLS法，建立了最佳的数学校正模型，对颠茄粉末药品进行无损非破定量分析。颠茄粉末药品的组成成分为：颠茄片、淀粉硬脂酸镁等，其中颠茄片是有效成分。由于组成成比较复杂，经典的光谱方法难以定量分析，必须用化学计量方法才能准确分析。此法定量测定结果可靠，与常规测定方法相比，突出无需预处理的特性。
5.5现行药典标准
颠茄草，颠茄提取物、制剂颠茄片和颠茄酊的法定检验标准均收载在中国药典一部。颠茄片仅收载理化鉴别和阿托品薄层色谱鉴别，无含量测定项。颠茄酊比颠茄片除常规检查项外仅多一项酸碱滴定法测定生物碱含量，其余检测项目基本等同颠茄片。[30]
2010年版中国药典颠茄浸膏和颠茄流浸膏[31]标准与2005年版[32]比较有所修订与提高，增加了以硫酸阿托品为指标成分的含量测定。
颠茄片和颠茄酊无含量测定项，鉴别项为托烷生物碱鉴别和阿托品薄层色谱鉴别，专属性差。颠茄浸膏与颠茄流浸膏虽有含量测定项，但同样缺乏专属性的鉴别检查项，按照此标准，化学品勾兑可也达到合格品要求，以颠茄草同科植物三分三等提取物投料，同样能达到合格品要求。且含量测定缺乏上限，而莨菪碱过量对人体会造成伤害。
6结语
近几十年对颠茄的的研究表明颠茄草中莨菪类生物碱具有较强的生物活性，国内外学者对颠茄的研究也主要集中在该类生物碱的药理学研究和相关生物碱的提取分离、结构鉴定及质量控制研究上，而对生物碱以外的特征性成分研究较少，颠茄草是外来引种品，产地、采收期的不同对化学成分的影响国内鲜有报道，颠茄草及其制剂、提取物现行质量标准标准可控性较差，缺乏对颠茄草特有成分的专属性鉴别，使得颠茄片原料的真伪达不到有效控制，目前国内提取物市场较混乱，有严重勾兑现象。综上所述，为更好的利用好颠茄草，保障其制剂的安全性有效性，建议对颠茄草特征性成分进行有效的分离指认，进行多成分指认的指纹图谱研究，以区分颠茄草和茄科其他同含莨菪类生物碱的植物，对颠茄草不同生长期、不同产地不同部位化学成分的变化规律进行研究，同时进行方便快速检查颠茄制剂中非法添加阿托品的方法研究。
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论文作者:项鸯 彭博莹,王心珏 任立安 黄伟
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第12期
论文发表时间:2016/11/17
标签：颠茄论文; 莨菪论文; 阿托品论文; 生物碱论文; 含量论文; 浸膏论文; 制剂论文; 《中国医学人文》2016年第12期论文;