作者简介：陈贤，女，籍贯湖南益阳，本科学历，助教，长沙医学院教师，主要研究医学微生物，E-mail：731449874@qq.com
通讯作者：周伯林，长沙医学院教师
项目编号：湖南省科技厅项目（湘科规材[2016]8号），创新平台编号：2016TP1029
（长沙医学院 湖南长沙 410219）
摘要 目的：了解念珠菌的临床感染及分布特点，分析念珠菌对抗菌药物的耐药情况，为预防和治疗念珠菌感染提供依据。方法：回顾性分析2015年1月到2017年12月临床分离的1215株念珠菌的临床特点及其耐药性。结果：标本中共分离念珠菌1215株；分离包括白色念珠菌（69.88%），近平滑念珠菌（14.16%），光滑念珠菌（4.03%），热带念珠菌（3.95%），克柔念珠菌（2.63%），其他念珠菌（5.35%）；标本来源以痰性标本所占的比例最高占67.24%，其次为尿液17.78%，全血4.44%；主要分布于ICU（22.22%）、呼吸内科（16.30%）、神经内科（8.15%）、肾内科（6.75%）；念珠菌对两性霉素和5-氟胞嘧啶的敏感性较好，两性霉素耐药率≤8.33%，5-氟胞嘧啶耐药率≤8.16%，克柔念珠菌对氟康唑耐药性强（100%），念珠菌对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性。结论：念珠菌引起的感染越来越多，念珠菌感染主要以白色念珠菌为主。抗真菌药物耐药情况严重，对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性，克柔念珠菌对氟康唑存在天然耐药。
关键词：念珠菌，抗真菌药物，耐药性
真菌在临床引起的感染越来越多，真菌已经或正在成为临床感染最主要的病原菌之一[1]。念珠菌引起的感染预后差，病死率较高，诊断及治疗相对困难，严重影响住院患者的治愈率[2]。近年来，由于烧伤，介入性治疗、手术、肿瘤等患者增多，以及临床上为了有效控制多重耐药性细菌感染，大量使用新的、高效光谱抗菌剂、免疫抑制剂，致使患者体内正常菌群失调，由真菌引起的临床感染逐渐上升，其耐药性也逐渐增加[3] ，尤其是假丝酵母菌属更为常见。白假丝酵母菌是常见的病原性真菌[4]。随着真菌感染的日益增多，各种抗真菌药物的出现给真菌感染的治疗提供了更多的选择，但随之而来的抗真菌药物的耐药性问题也逐年上升[5]。其耐药菌株日益增多，且不同菌型的念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性也存在着较大差异，给临床医师经验选药带来困难。
本研究对某医院2015年1月到2017年12月分离的1215株念珠菌的临床资料和药物敏感性结果进行统计和回顾性分析，了解念珠菌的分布特点药敏和耐药情况，便于指导念珠菌感染的临床用药，控制临床感染。
1.材料和方法
1.1菌株来源 收集2015年1月到2017年12月从某医院患者送检的痰、尿、粪便，分泌物，血液等标本中分离非重复念珠菌1215株（同一患者同一部位多次分离的同一菌株只统计一次）
1.2念珠菌的培养与鉴定 按常规方法从标本中培养分离念珠菌，用念珠菌显色培养基进行菌种鉴定，在显色培养基上绿色的菌种为白色念珠菌，呈灰蓝色者为热带念珠菌，紫色为光滑念珠菌，粉红色为克柔念珠菌，白色为近平滑念珠菌。
1.3药敏试验 采用ATB-Fungus酵母样真菌药敏试剂盒包括5种常用抗真菌药5－氟胞嘧啶，两性霉素B，氟康唑，伊曲康唑和伏立康唑，按产品说明操作和判读结果。
1.4数据统计分析 用WHONET5.6统计软件进行药敏结果分析。
2.结果
2.1 念珠菌感染例数
2015年--2017年真菌感染例数分别为380例，408例，427例，真菌感染逐年增长，三年感染真菌数为1215例，其中白色念珠菌占69.88%，近平滑念珠菌占14.16%，光滑念珠菌占4.03%，热带念珠菌占3.95%，克柔念珠菌占2.63%，其他占5.35%。
2.3 念珠菌药敏试验结果
本研究结果念珠菌对两性霉素和5-氟胞嘧啶的敏感性较好，两性霉素耐药率≤8.33%，5-氟胞嘧啶耐药率≤8.16%，克柔念珠菌对氟康唑耐药性强（100%），念珠菌对3种唑类抗真菌药物有较高的耐药性。热带念珠菌对两性霉素和5-氟胞嘧啶全敏感。
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3.讨论
在本文中，分离的1215株念珠菌以白色念珠菌为主，与相关报道一致[6]，主要原因是白色念珠菌的菌丝对人体的皮肤和粘膜等部位具有较强的粘附力、穿透力及破坏力，且菌丝形成速度快，相对不易被吞噬，从而增强了白色念珠菌的致病性[7]。本研究念珠菌主要分布在痰液、尿液和血液，与文献[8]报道相似，主要来源科室为ICU、呼吸内科、神经内科、肾内科。其中呼吸内科、ICU病人大多由于呼吸道防御屏障受损，免疫机能低下，真菌在呼吸道黏膜易于定植，进一步损伤呼吸道功能，为念珠菌属的侵人提供了条件[9]。肾内科病人可由于肾功能不全，免疫力低下造成念 珠菌的侵袭，且多接受导尿或留置尿管同样为念珠菌提供了入侵条件。有研究表明，插尿管时间越长，真菌感染率越高，两者具有高度相关性[10]。念珠菌感染以老年人为主，<50岁211例（17.37%），50~60岁212例（17.45%），>60岁792例（65.18%）；老年人本身的生理防御功能、免疫功能减退，加上各器官功能衰减、抗感染能力下降，易引起真菌感染[8]。
念珠菌对两性霉素和5-氟胞嘧啶的敏感性较好，这与詹熵等报道的相一致[11]。两性霉素通过细胞膜与麦角固醇结合，增加膜的通透性达到杀灭真菌目的，抗菌活性较强［12］。唑类抗真菌药物是目前治疗深部真菌感染最常用抗真菌药物，其耐药的念珠菌已不罕见，本研究结果近平滑念珠菌对三唑类抗真菌药物明显高于部分报导[13]。氟康唑能广泛渗透液体组织器官对念珠菌属效果较好，是临床上治疗深部真菌感染的首选药物，且其体内抗菌活性明显高于体外，但由于临床广泛的应用，念珠菌感染各菌种的结构发生改变，而出现耐氟康唑菌株[14]。本研究结果中，白色念珠菌对氟康唑的耐药率为44.17% ，但是，非白色念珠菌对氟康唑的耐药率为23.84%~32.65%（克柔念珠菌对氟康唑天然耐药），提示临床使用氟康唑时应考虑不同念珠菌对其耐药性。在接受氟康唑治疗的患者中有过爆发流行，并且易发生多耐药[15]。念珠菌对伊曲康唑的耐药性较高，为40.82%~72.95%，其药品不良反应较多，且价格昂贵，临床上应用较少[13]。
近年来，深部真菌感染的发生率呈逐年增高趋势，而最常见的深部真菌感染为念珠菌感染，具有较高的病死率[16]，为了克服真菌耐药给治疗带来的困难，临床上可采取联合用药、使用免疫调节剂、加快研发新的抗真菌药物以及进一步探索真菌的耐药机制等策略。
参考文献
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论文作者:陈贤, 周伯林（通讯作者）
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第09期
论文发表时间:2018/11/21
标签：念珠菌论文; 真菌论文; 耐药性论文; 氟康唑论文; 药物论文; 胞嘧啶论文; 霉素论文; 《世界复合医学》2018年第09期论文;