合肥市第二人民医院 230000
摘要：随着我国经济发展进程的不断加快，我国对卫生医疗工作的重视程度不断提高，特别是对乙型肝炎病毒预防工作投入了巨大的关注。乙型肝炎的病程可以从非活动性携带者到进展性慢性肝炎、肝硬化和肝癌。乙型肝炎具有高发病率和高致死率等特点，因此该项疾病成为威胁我国国民健康和生活质量的主要因素，加重了医疗资源的负担。目前，慢性肝炎已然成为我国需要重点防控的疾病之一。本文将对乙型肝炎病毒感染标注物的监测现状进行简要分析，以便为乙型肝炎病毒的防控或者研究工作提供一点启示和建议。
关键词：乙型肝炎；病毒感染；监测；现状；分析
一、前言
根据目前的数据信息可知，全球慢性乙型肝炎病毒（简称HBV）携带者大约有4亿人口，数量较大，乙型肝炎成为威胁全球人口健康的重要因素，降低了全球人口的身体素质。同时，亚太地区是乙型肝炎的高发地区，我国的乙型肝炎病毒携带者大约将近有一亿例，其中慢性乙肝患者约有两千万，原发性肝癌是我国男性的第二大肿瘤相关死因。我国临床各类肝病中，病毒性肝病所占据的比例接近50%，病毒性肝病中，乙型肝炎占据八成，一般人群的HBsAg携带率为7.18%。其中，年龄成为乙型肝炎的感染的主要影响因素。
要想提高国民综合的身体素质，就应该重视乙型肝炎病毒感染标志物的监测工作，做好乙型肝炎病毒的防控工作，可以从病毒抗原和核酸两个方面对乙型肝炎感染标志物监测的临床应用现状进行分析，并对相关工作进展进行介绍，进而提出作为检验医师应该重视HBV标志物的合理应用，为提高我国乙肝的临床诊治工作水平提供一点基础。
二、HBsAg
HBV是一种双链DNA病毒，该病毒的基因组可以分为松弛环状DNA、共价闭合环状DNA、前基因组RNA，这三者是乙型肝炎病毒复制周期中的重要中间体，其中共价闭合环状DNA的产生和存在是现有抗病毒手段难以根治乙肝的主要因素，提高了乙型肝炎治愈的难度和复杂程度。HBV感染的标志物监测对于临床诊断、病程监测和预后分析等工作具有重要的影响，直接影响了医疗工作水平的提高，对我国医疗工作质量的提升有着直接的影响。HBV感染标志物监测主要有病毒抗原监测和核酸监测，其中核酸监测包括基因分型和突变。
HBsAg是分泌性包膜蛋白，与肝组织中的共价闭合环状DNA和总HBV-DNA相关，共价闭合环状DNA是病毒复制的主要模板，而且对HBV的慢性状态具有维持作用。由此可见，HBsAg是肝细胞感染HBV的重要标志物之一。在CHB的病程中，HBsAg在免疫耐受期含量最高，其他时间含量开始下降，不同时期HBsAg的含量下降的速度也是不一样的。在乙型肝炎的治疗过程中，血清中的HBsAg的清楚是理想治疗的终点，是抗病毒治疗的理想终点。但是在HBsAg的消失的个体中，有约一半以上者的血清中仍可持续出现低水平的HBV的DNA，HBsAg清除后的数年中个体仍然会发生肝癌，肝癌发生的机率主要见于年长或者是已经发生肝硬化的患者身上，因此该类患者在治疗后期要重视复查工作，做好疾病防控工作。
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对HBsAg的定量检测敏感度在 0.05IU/ml，新的线性HBsAg检测定量系统的敏感性已达到0.005IU/ml，通常会采用敏感方法对HBsAg等进行监测，这将有利于临床隐匿性肝炎的诊断、献血源筛选以及原发性肝癌发病监测。
三、病毒核心蛋白HBeAg与HBcAg
HBeAg是HBV基因组中C区基因编码的非结构性分泌蛋白，根据以往和现在前沿的研究成果表明，HBeAg发生血清转换的机率与患者的年龄和ALT水平以及乙型肝炎的基因型相关。HBeAg的转换速度与治疗缓解相关，一般而言，HBeAg越早发生呢个转换，治疗缓解的机率越高。在目前商业化的HBeAg定量检测系统中，定量检测的水平对治疗应答具有较为准确的预测价值。根据相关的文献资料可知，HBV核心相关抗原可以分为HBeAg和HBcAg，其原因主要是HBeAg和HBcAg的氨基酸序列具有相同的片段，目前已采用全自动化学发光对其进行监测。目前医学研究成果表明，HBcrAg的监测可以作为有创性肝组织共价闭合环状DNA监测的替代检查，用于预测治疗后的复发及监测CHB病程，HBcrAg监测工作开展前需要对HBcAg进行处理，将HBcAg从病毒中释放，同时也能解聚抗原体复合物，从而提高监测的效率和质量。目前国内临床对HBcrAg的监测工作暂时并没有常规的开展。
四、HBV核酸定量、基因分型和突变监测
临床判断病毒复制水平的直观指标之一就是乙型肝炎的DNA定量监测，同时乙型肝炎的DNA定量监测工作也是判断疗效的有效价值指标。在监测过程中可以将该定量监测与HBsAg的定量监测进行联合应用，两者的结合对于预测抗病毒的疗效评估具有一定的积极作用，同时具有较好的临床意义。国内外对乙型肝炎的DNA定量检测试剂的分析灵敏度具有明确的规定，同时定量监测的水平和标准有了显著的提高，目前国内关于乙型肝炎的DNA定量监测通常都是采用国产试剂为主，但是根据临床检测性能和效果来看，部分国产试剂的重复性和准确性需要提高。
临床实现个体化用药和疾病转归预测并制定个体化随访方案的重要依据之一就是乙型肝炎基因分型和多耐药位点分析。根据前沿的医疗研究报告的内容可知，乙型肝炎病毒通常至少具有10种基因型，而我国乙型肝炎病毒携带者主要为C型和B型，乙型肝炎病毒的耐药性较强，其耐药类型包括基因型耐药、表型耐药和交叉耐药。这三种耐药类型具有各自的特点，不同耐药类型具有不同的定义，目前进入临床检测的属于基因型耐药和交叉耐药。目前EASL指南对交叉耐药信息进行了较为明确的阐述，主要提供了五个方面的药物。
乙型肝炎病毒的基因变异有作为基因型以及抗病毒药物耐药位点分析的依据，而且还有可以用作乙型肝炎病毒相关肝病病理转归的预测或者辅助早期诊断，这对乙肝病毒的检测工作具有积极的作用。目前有关乙型肝炎病毒基因研究的另一个热点就是病毒基因整合至宿主基因的研究。由于近几年来，医疗技术研发速度的突飞猛进，NGS技术的出现和发展为该研究提供了必要的依据和基础，根据临床检验诊断学的相关特征可知，目前乙型肝炎病毒基因嵌合体监测的临床意义需要进一步扩大验证和评价，我国的乙型肝炎病毒的核酸定量检测低浓度区的稳定性和准确性需要提高，而NGS技术用于乙型肝炎病毒基因突变及其频率分析中的质量控制和数据分析工作需要不断完善。
参考文献：
[1] 中华医学会肝病学会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J]．中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-14：
[2]慢性乙型肝炎长期治疗讨论会专家组．核苷和核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎的长期性［Ｊ］．中华肝脏病杂志，2014，22（12）：884-890
论文作者:俞谦
论文发表刊物:《健康世界》2017年第3期
论文发表时间:2017/4/13
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