(萍乡市人民医院 江西 萍乡 337000)
【摘 要】目的:探讨补气活血化痰通脉复方对动脉粥样硬化模型兔血脂炎症介质的影响。方法:大耳白兔通过高脂饮食造成动脉粥样硬化模型后,随机分为空白组、模型组、补气活血化痰通脉复方组、阿托伐他汀组4组,,给药8周后,采血测血脂、血浆性可溶形式细胞间粘附因子(ICAM-1)、血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)、可溶性CD40配体(sCD40L)。结果:补气活血化痰通脉复方组、阿托伐他汀组及空白组血清TC、TG、LDL-C水平低于模型组(P<0.01), 补气活血化痰通脉复方组、阿托伐他汀组ICAM-1、血管细胞粘附因子VCAM-1、 sCD40L与模型组比较均显著减少(P<0.01),而补气活血化痰通脉复方与阿托伐他汀组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:补气活血化痰通脉复方能调节脂质代谢及抑制炎症反应。
【关键词】补气活血化痰通脉复方;动脉粥样硬化;炎症介质
【中图分类号】R259 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028(2015)8-0846-02
脂质代谢异常和炎症反应是动脉粥样硬化(AS)形成和发展的病理生理学基础。AS斑块由稳定状态到溃疡、破裂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成是导致临床急性冠状动脉综合征(ACS)的关键。中医学认为血瘀贯穿本病的始终,活血化瘀法广泛应用于治疗心血管系统疾病,并取得一定疗效。本研究拟观察具有补气活血、化痰通脉作用的复方对兔动脉粥样硬化模型血脂和炎症反应的影响。
1 材料与方法
1.1 动物 清洁级健康日本大耳白兔50只雌雄各半,体重平均2.2kg(2.0~2.5kg),由萍乡市人民医院动物实验室提供。
1.2 药物 补气活血化痰通脉复方(由白参、丹参、虎杖、半夏、柴胡、生甘草等组成),由萍乡市人民医院制剂室提供;阿托伐他汀钙片(20mg/片,商品名立普妥),由辉瑞公司生产。
1.3 试剂及仪器 全自动生化分析仪(型号:CL-7200,日本岛津公司制造);血浆性可溶形式细胞间粘附因子(ICAM-1)、血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)、可溶性CD40配体(sCD40L)试剂盒,购自武汉博士德生物工程有限公司。
1.4 方法
1.4.1 分组及给药方法
将50只实验动物分为空白组10只给予标准全价营养饲料,其余均每日每只给予高脂饲料100g(含1g胆固醇、7.5g蛋黄粉、5g猪油、86.5g标准全价营养饲料)[1],另每100g高脂饲料中加入20mg丙基硫氧嘧啶(约按10mg/kg.d计算),拌匀,喂养6周,以造成食饵动物高脂血症及动脉粥样硬化模型。6周后,随机抽取高脂饲料喂养兔2只处死,取出自心脏至髂动脉分支处的主动脉标本作病理切片以证实产生粥样硬化斑块。证实造模成功后剩余34只。按随机数字表法随机分成3组:模型组12只、治疗(补气活血化痰通脉复方)组11只、对照(阿托伐他汀)组11只。按动物体表面积计算给药量[2],补气活血化痰通脉复方组每日灌胃补气活血化痰通脉复方0.26g/kg;阿托伐他汀组每日灌胃0.96mg/kg;空白组及模型组每日灌胃蒸馏水4ml/kg。每组均给药8周,于上午给食前灌胃,每日一次。实验过程中因心脏采血时动物死亡及灌胃致死,故每组检测各项指标时动物数为8~9只不等。最终取得完整资料者进入分析,共34只,即空白组9只、模型组8只,阿托伐他汀组8只,补气活血化痰通脉复方组9只。
1.4.2 观察项目及检测方法
1.4.2.1 血脂测定 总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)均采用直接测定法(GPO—PAP方法)。
1.4.2.2 血浆可溶性CD40L测定
采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,EIA)测定血浆可溶性CD40L (sCD40L),试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供,其检测灵敏度为0.095ng/ml。
1.4.2.3血浆细胞粘附分子sICAM-1和sVCAM-1的检测
采用夹心酶联免疫吸附测定法(Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay,ELISA),试剂盒为武汉博士德生物工程有限公司提供,sICAM-1和sVCAM-1的浓度单位为ng/ml,灵敏度分别为0.1ng/ml和0.6ng/ml,批内和批间误差分别在1.03~2.82%、3.93~8.15%(sICAM-1)和0.45~2.27%、0.144~5.94%(sVCAM-1)。
2 统计学方法
所有数据均用SPSS 13.0软件包进行统计分析,多组间比较用方差分析。
3 结果
3.1补气活血化痰通脉复方对血脂的调节作用 见表1
注:模型组与其余各组比较△ P<0.01;阿托伐他汀组与治疗组比较P<0.05
表2结果表明:补气活血化痰通脉复方组、阿托伐他汀组sCD40L、sICAM-1、sVCAM-1水平明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);补气活血化痰通脉复方组sCD40L、sICAM-1、sVCAM-1水平降低与阿托伐他汀组比较有显著性差异(P<0.05)。上述结果说明补气活血化痰通脉复方、阿托伐他汀均可降低血浆sCD40L、sICAM-1、sVCAM-1水平,且补气活血化痰通脉复方优于阿托伐他汀。
4 讨论
动脉粥样硬化(AS)是冠心病、大多数脑卒中和周围血管病的病理基础,在此基础上发生斑块破裂、血栓形成、闭塞血管管腔是急性冠状动脉综合征(ACS)的首要原因[3]。有研究[4]表明,sICAM-1、sVCAM-1不仅在动脉粥样硬化形成期间介导白细胞黏附到内皮细胞,而且反映了动脉粥样硬化病变得一种活动状态,是预示急性冠脉事件发生的标志。
祖国医学中并没有动脉粥样硬化这一名词,结合动脉粥样硬化疾病症状表现的多样性,中医可归属为胸痹,心痛,厥心痛,络病,脉痹,血浊,瘿病,瘰疬,症积,等。AS是慢性进展性的血管内膜病变,其病位在血脉;其基本病机为痰瘀互结,闭阻脉络,日久生热酿毒;治疗宜祛痰清热、活血通脉。补气活血化痰通脉复方中白参为君,功能大补元气,补脾益肺,元气得补,肺脾气旺,则心气充沛,行血有力,无凝痰停血之患;丹参活血通络,为活血化瘀之要药。虎杖:祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰[6]。三药合用以补气活血、化痰通脉。半夏化痰散胸中之结,柴胡疏肝解郁,生甘草清热解毒且调和诸药。诸药组方,集补气通脉、豁痰通脉、化瘀通脉于一体,药专力宏,气虚得补、痰瘀得化、切中胸痹(心痛)之病机。现代药理研究表明:虎杖甙能显著降低血清胆固醇和甘油三脂的水平,具有降血脂的作用[5]。马渝等[6]也证实虎杖原药及虎杖甙对动物血脂增高的抑制作用是显著的。虎杖及其提取物具有抗动脉粥样硬化作用,用虎杖甙2ng/mL处理体外培养的人单核细胞株THP-1,发现PD可抑制单核细胞表达黏附分子受体CD11b,也能抑制单核细胞与血管内皮细胞的黏附[7]。而单核细胞穿透血管壁,浸润至血管内皮下成为巨噬细胞在动脉粥样硬化发生发展中都具有重要的作用。动物实验也证实[8]虎杖能明显抑制血管平滑肌细胞的增殖,显著减轻主动脉、冠脉等血管的粥样硬化斑块面积和病变程度。
本实验结果表明:补气活血化痰通脉复方能调节脂质代谢及抑制炎症反应,其机理可能是通过抑制AS斑块内炎症反应,从而减轻血管内皮损伤及胆固醇对血管内膜的攻击作用有关。本研究结果说明补气活血化痰通脉复方可以延缓AS的进程,促进AS斑块的消退,防止AS进一步发展。
参考文献:
[1]陈奇主编.中药药理研究方法学第二版[M].北京:人民卫生出版社.2006.514.
[2]贺石林,陈修.医学科研方法导论[M].北京:人民卫生出版社,1998.64.
[3]孙锡铭,蔡海江,王 南,等.用两性霉素B细胞模型筛选胆固醇内源性合成抑制剂.中西医结合杂志2009;9(10):604-607.
[4]马丽萍,秦永文,郑兴等,黏附分子与冠状动脉病变程度的相关性分析[J],基础医学与临床,2012,24(1):44-45.
[5]上海医药工业研究所中药分析室.虎杖综合利用[J].医药工业.2013;10:34.
[6]马渝,史若飞,文玉明等.虎杖抗动脉粥样硬化作用的实验研究[J].中国中医急症.2012;14(6):564-566.
[7]史若飞.致AS相关因HTHP-1的CD11b表达和单核细胞对HUVECs黏附及其干预研究[M].重庆医科大学博士论文.2011;6:28.
[8]马渝.虎杖及其提取物对兔动脉粥样硬化模型的干预影响[M].重庆医科大学硕士论文.2013:5.
作者简介:
石刚,男, 1977年8月,汉族,江西波阳人,医学博士,副主任医师,江西省萍乡市人民医院心血管内科副主任,主要从事心血管疾病的中西医结合防治研究。
本论文为江西省萍乡市科技厅立项支持课题相关论文。
论文作者:石刚,刘婷,贺铿,张雨虹
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月供稿
论文发表时间:2015/11/23
标签:补气论文; 复方论文; 动脉论文; 粥样论文; 模型论文; 细胞论文; 萍乡市论文; 《河南中医》2015年8月供稿论文;