电感耦合等离子体质谱法测甘露醇中金属元素杂质含量论文_李辉辉,郁洋,倪晋锋

摘要：本方法以电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定甘露醇中的铬、镉、镍、铜元素含量。实验表明各元素在实验条件下的浓度范围内呈良好的线性关系（r≥0.9999），回收率为70%~130%，专属性良好，本方法具有操作简单、快速、灵敏度高、抗离子干扰能力强的优点，完全适用于快速准确测定甘露醇中铬、镉、镍、铜的元素含量。

关键词：甘露醇；电感耦合等离子体质谱法；铬、镉、镍、铜

引言：

药品中的金属元素杂质可能会有几个来源，它们可能是有意加入合成反应的催化剂的残留，也可能是作为杂质出现，由于元素杂质并不给患者提供任何治疗益处，其在药品中的水平应被控制在可接受限度以内。甘露作为一种药用辅料被广泛应用于直接压片的赋形剂，中国药典收录的甘露醇中重金属的检查法为化学检验方法，近年来随着电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）的普及，为开发药品及其辅料中铬、镉、镍、铜新的测定方法提供了可能，本文应用电感耦合等离子体质谱法对甘露醇中铬、镉、镍、铜四种重金属元素的测定方法进行了研究，对药典中的方法进行了适当改进，提高了检测方法的准确度和检测效率。

1.实验部分

1.1 主要仪器和试剂

美国Agilengt公司7900型电感耦合等离子体质谱；硝酸（Thermo微量金属等级）；调谐液（1μg/L，59Co、89Y、205Tl、156CeO/140Ce），美国Agilengt；52Cr、60Ni、75Cu、111Cd标准储备液（1000 mg/L），国家有色金属及电子材料分析测试中心；屈臣氏超纯水；甘露醇，药用辅料。实验中应用的聚丙烯容量瓶经过硝酸浸泡后用超纯水清洗后使用。

1.2 仪器参数

表1 ICP-MS主要工作参数

1.3 样品配制

稀释液：取硝酸50ml，置1000ml塑料容量瓶中（先加入约500ml超纯水），用超纯水稀释至刻度摇匀即得。取本品2.5g，置100ml塑料容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得

1.4 标曲配制

样品的分析采用外标法，根据ICH Q3D 元素杂质指南中药品、原料药和辅料中元素杂质的允许浓度（单位为μg/g），按照口服日剂量不超过10g/天，确定甘露醇中各元素的限度浓度为52Cr：150 ng /ml；60Ni：25 ng /ml；75Cu：150 ng /ml、111Cd：2.5 ng /ml，并依此配制各标曲溶液：

表2 各标曲溶液浓度（ng /ml）

将各元素标准储备溶液（1000 mg/L）按照以上浓度逐级稀释成标准溶液。本次实验将在专属性、定量限和检出限、线性和范围、准确度、重复性、中间精密度几个方面来考察方法的适用性及稳定性。

1.专属性溶液：取STD-1（10%标曲溶液）作为样品溶液进样；

2.定量限和检出限溶液配制：按照限度的10%，配制10%加标样品溶液作为定量限溶液，检出限计算公式如下：

3倍各待测元素CPS值标准偏差（SD）与线性方程斜率（K）比值为该方法的检测限浓度。

10%加标样品溶液符合方法准确度要求，即10%的限度浓度就是定量限浓度。

3.线性和范围、准确度溶液：分别配制样品溶液及加标10%、30%、100%、150%的样品溶液各3份，按照以下公式计算回收率：

式中：Ai为加标准物质后的供试品的实测值（ppm）；

Ak为未加标准物质的供试品的实测值（ppm）；

B为加标准物质的供试品的理论量（ppm）。

4.重复性溶液：按照1.3中配制方法，平行配制6份加标100%的样品溶液，加标浓度同表2中STD-4中各元素浓度。

5.中间精密度溶液：按照1.3中配制方法，平行配制6份加标100%的样品溶液，两人每天各平行实验一次，连续测试三天。

6.按下式计算样品中各元素的含量：

式中：Ci为供试液的镍浓度（ng/ml）

100为供试品溶液的稀释倍数（ml）

m为供试品的质量（g）

2.结果与讨论

1.5 专属性、定量限和检出限

各元素以10%~200%限度浓度做线性方程，结果显示，各标准溶液线性最小相关系数为0.9999（应≥0.990），各元素CPS值RSD最大为2.0%（应≤10%），系统适用性较好；

稀释液中各元素响应（CPS响应值分别为429.69，28.67，268.68，2.4）值均小于10%的限度溶液（CPS响应值分别为262485.57，22376.43，379449.40，1457.97），对测定结果干扰较小，专属性较好；

52Cr、60Ni、75Cu、111Cd 10%的加标回收率分别为：123%，129%，125%，123%（应为70%~130%），故52Cr、60Ni、75Cu、111Cd定量限浓度为（ng/ml）：15，2.5，15，0.25；检出限浓度为（ng/ml）：0.0060，0.0022，0.0043，0.0007；

1.6 线性和范围、准确度、重复性、中间精密度

表3验证范围及线性相关系数、重复性、中间精密度结果

3.结论

通过以上结果表明，用ICP-MS方法检测甘露醇中52Cr、60Ni、75Cu、111Cd的方法学结果较好，样品分析结果表明，较化学检验方法，该方法快速简便，测定结果准确可靠，具有较高的灵敏度和较宽的动态线性范围，能够满足甘露醇中52Cr、60Ni、75Cu、111Cd元素规检测的需要。

参考文献：

[1]ICH Q3D.元素杂质指南.Step 4 version，dated 16 December 2014.附录2

[2]《中国药典》.2015第一增补本.二部.217-218

[3]ICH Q2.分析方法验证

论文作者:李辉辉,郁洋,倪晋锋

论文发表刊物:《基层建设》2019年第31期

论文发表时间:2020/4/8

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