关键词：生物制剂；特应性皮炎；临床应用；研究进展
特应性皮炎( atopic dermatitis，AD) 是由活化的Th2型淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞之间复杂的相互作用，导致的以炎性细胞浸润为基本特征的慢性复发性皮肤病[1]。在过去的30年中，AD在儿童中的发病率为15%～30%，成人为2%～10%。而在工业化国家中，AD发病率则增加2～3倍，在儿童中，AD前6个月的发病率为45%，前12个月为60%，在5岁以前发病率为85%[2]。临床治疗主要的外用药物包括皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂。其他的治疗方法包括外用和口服抗生素，光疗和全身免疫抑制剂。但现阶段AD的治疗药物往往存在许多局限性，且对中重度AD患者疗效不理想。随着近年来对AD发病机制研究的深入，用于治疗AD的众多生物制剂被研究者发掘，本文将对这些生物制剂研究进展进行综述。
1.人源白介素-4受体a亚基单克隆抗体 Dupilumab是白介素-4受体a亚基( IL-4Ra)的人源化单克隆抗体，以IL-4和IL-13与其结合的细胞上的受体为靶点，抑制受体的作用，从而有效阻断2型辅助性T细胞(Th2)介导的炎症，这在AD的发病机制中具有重要意义[3]。2017年3月28日，FDA已批准使用Dupilumab来治疗中到重度AD的成年患者。已完成的中重度成人临床试验显示Dupilumab的单药治疗在第2周时湿疹面积严重度指数(EASI)显著下降，到第7周达到最大下降(平均下降5%)，瘙痒改善与EASI指数改善平行。在16周的单药治疗研究中，40%Dupilumab组与7%安慰剂组患者皮损清除或接近清除;55.7%的Dupilumab组与15.1%安慰剂组患者瘙痒程度明显减轻。在长达4周的联合局部糖皮质激素的研究中，尽管Dupilumab组的局部糖皮质激素用量为安慰剂组的一半，结果仍显示100%Dupilumab组患者与50%安慰剂组患者符合EASI-50标准(EASI指数降低50%)[4]。不仅如此，用Dupilumab 治疗仅4周的AD患者的皮损组织转录可出现正常化(近似于非皮损皮肤)，以上皮基因尤为显著[5]。
2.人源IL-31 a受体单克隆抗体 Nemolizumab是抗IL-31a受体的人源化单克隆抗体。一项Ⅱ期临床试验评估Nemolizumab对264例中、重度AD患者的疗效和安全性，Nemolizumab每4周1次皮下注射，剂量分别为0.1mg、0.5mg、2.0 mg/kg，持续12周。与安慰剂相比，Nemolizumab使用者EASI、SCORAD、瘙痒视觉模拟量表(VAS)、皮损体表面积、和睡眠障碍等均由不同程度改善。与此同时，在两个高剂量组中，59%~63%患者睡眠障碍减少[6]。因此抗IL-31a受体抗体或许将成为抑制特应性瘙痒的一种有效药物。
3.人源IL-13单克隆抗体 Lebrikizumab和Tralokinumab是人源抗IL-13 单克隆抗体。评估Lebrikizumab在AD患者中的有效性和安全性的第Ⅱ阶段临床试验得出结论，在中度至重度AD 患者中，每4 周口服1 次Lebrikizumab并联合局部皮质类固醇可显著缓解患者病情。值得注意的是，这些改善是在每日应用局部皮质类固醇的背景下看到的[6]。Tralokinumab 在近期的Ⅱb 期关于AD患者剂量范围及安全性研究已结束，但其在治疗哮喘的Ⅲ期临床实验中已失败而告终[7]。
4.人源IL-12 /IL-23单克隆抗体 Ustekinumab是一种针对IL-12和L-23 共有的p40 亚基的人源单克隆IgG1抗体，可干扰Th1、Th17 炎症免疫反应的进展。慢性期AD 患者外周血和组织中Th1、Th17 细胞的数量增加，因此Ustekinumab 往往适用于慢性AD患者[8]。但日本在近期的Ⅱ期临床实验中，Ustekinumab以45 mg和90 mg的剂量在第0及第4 周皮下注射于重度AD 患者，并随访至24周，结果显示对重度AD 患者无明显疗效[9]。
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5.人源IgE单克隆抗体 Omalizumab及Ligelizumab是一种人源化的抗IgE 单克隆抗体，它与游离IgE 的恒定区域结合，并通过降低游离IgE 水平而下调IgE-Fc受体Ⅰ在嗜碱性细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞中表达[10]。美国FDA已于2003 年批准用于治疗青少年和成人激素依赖的过敏性哮喘或抗组胺反应迟钝的慢性特发性荨麻疹。在对13例研究者整体评价法评分( IGA)≥2 的活动期慢性AD患者的临床实验中，Omalizumab使用16 周虽可降低血清游离IgE含量，但尚未显示出对AD的疗效。
6.人源TSLP单克隆抗体 AMG157是一种人源抗TSLP单克隆抗体，在针对严重哮喘的成人的Ⅱ期临床试验中表现出色，目前正在进行一项对中度至重度成人AD影响的Ⅱ期临床试验。有一些早期的证据表明AMG157可以减弱大多数过敏原引起的哮喘反应[11]。
参考文献
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论文作者:陈艳，阳世贤
论文发表刊物:《医师在线》2020年7期
论文发表时间:2020/4/22
标签：患者论文; 受体论文; 单克隆抗体论文; 安慰剂论文; 细胞论文; 的人论文; 疗效论文; 《医师在线》2020年7期论文;