天津市安定医院 天津 300222
摘要:精神分裂症是一种由多因素综合作用而导致的精神性疾病,故临床针对该类患者主要以长时间用药控制为主,第二代抗精神病药则针对多数精神分裂症患者均可起到较好的效果,故本次我们针对其血药浓度和效果等情况实施分析,并作出综述。
关键词:精神分裂症;第二代抗精神病药;血药浓度;效果
精神分裂症属于一种精神疾病,目前第二代抗精神病药在精神分裂症患者的治疗中,已经取得了较好的效果,故本次研究针对其详细情况作出总结分析,目的在于为相关研究提供进一步参考,本次研究详情如下。
1.氯氮平
氯氮平属于经典的第二代抗精神病药物,药物使用后可对患者的5-HT2、D1等受体产生阻滞作用,并对5-HT2C、5-HT2A等物质产生抗结作用,从而使得患者的肾上腺素效能随之得到抵抗,对于患者的精神状态改善具有积极作用,同时在临床中将该药物给予精神分裂症阴性和阳性患者,均可起到相应的效果。通过大量的研究分析和总结,我们认为氯氮平起效的血药浓度在350-420ng/ml之间,但是这一阈值可能受到患者的体质量、年龄、基础疾病等因素的影响,故AGNP-TDM专家组推荐认为该药物的血药浓度在350-600ng/ml均可起到效果。
2.利培酮
利培酮和5-HT2受体具有较高的亲和度,和多巴胺D2受体的亲和度则不高,因此药物在使用过程中虽然可对阴性和阳性的精神分裂症患者均起到效果,但是受到患者个体化差异的影响,药物最终的差异往往十分显著[1]。而利培酮在用药的过程中,则能够明显发现其药物的剂量和血药浓度密切相关,Yoshimira和Odou等学者均对利培酮的血药浓度和效果之间的关系展开了分析,认为该药物的有效浓度在25-150ng/ml,而血药浓度在25-80ng/ml之间则能够取得相对较好的效果。但是血药浓度和临床效果是否呈现正比仍需进一步大量研究证实。
3.奥氮平
奥氮平和多巴胺D1-5、5-HT6、5-HT3等多种受体均具有良好的亲和力,同时可对5HT、DA等产生良好的抗结作用,因此药物在精神分裂症阴性和阳性患者中均能够取得相应的治疗效果。早在2001年Peery等学者曾针对奥氮平的疗效和血药浓度之间的相关性展开了分析,其分析并指出血药浓度在23.2ng/ml的效果好于其低浓度的效果,因此提示血药浓度和效果呈正相关。但是我们通过大量的实验和统计,认为血药浓度和效果之间可能存在峰值点,故二者之间并非单纯的线性正相关,其有效的血药浓度可能在20-50ng/ml;而通过近年来各项研究的不断深入,临床认为奥氮平的血药浓度和临床效果的确存在相关性,且AGNP-TDM专家组认为其血药浓度的范围应该为20-80ng/ml,这和我们的初步研究存在一致之处。
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4.喹硫平
喹硫平在精神分裂症阴性和阳性患者中均可起到相应效果,因为其对于H1受体和α1受体均存在较高的亲和力,同时对于5-HT受体的亲和力显著较高,且明显大于多巴胺D1和D2受体[2]。在针对该药物血药浓度和效果进行分析的部分研究中,并未发现其存在明显的相关性,但不排除研究样本较少,实验科学性欠缺等因素,因此在大量相关研究展开,且并未获得最终统一结果的情况下,AGNP-TDM专家组建议其有效血药浓度为70-170ng/ml,仅供临床参考。
5.阿立哌唑
阿立哌唑和5-HT2A、5-HT1A、多巴胺的D2、D3受体亲和力均较高,通过对其受体产生激动作用和抗结作用,使得患者的精神分裂症状得到控制。关于阿立哌唑的血药浓度和效果分析,临床中多数学者对其均展开探讨,Kirschbaum等学者的研究在精神疾病领域内得到全面关注,其认为血药浓度在110-249ng/ml时对患者产生的不良反应小、在150-300ng/ml时则效果更好[3];但是通过后续大量研究认为给出准确的相关性和数据,故AGNP-TDM专家组建议该药物的血药浓度应该控制在150-500ng/ml。
6.氨磺必利
氨磺必利对于多巴胺D3、D4、D5等受体均无法识别,但是其对于多巴胺D2和D3受体则具有良好的亲和力,且应用于精神分裂症的治疗对于阳性症状患者效果更好[4]。目前国内对于该药物的相关血药浓度和效果研究较少,AGNP-TDM专家组建议该药物血药浓度在100-320ng/ml时具有良好效果,但是此结论仍然并非大量的数据分析而得出,故建议临床仅将其作为参考。
7.齐拉西酮
齐拉西酮和5-HT2C、5-HT2A、和多巴胺D2、D3等多种受体均具有良好的亲和力,通过对相关受体产生抗结作用从而发挥治疗效果,但是药物的相关血药浓度和效果尚处于研究阶段,故AGNP-TDM专家组建议该药物血药浓度在100-320ng/ml,但是该范围的合理性仍然需要进一步深入研究分析加以证实。
8.小结
精神分裂症病情发生对患者的健康和正常生活产生严重影响,且在疾病的长时间作用下可导致患者出现身体多个系统功能紊乱,最终出现生理性改变,降低患者生活质量,所以我们需要及时对患者实施治疗。而通过动物的模拟实验证明,第二代抗精神病药物的血药浓度和效果存在密切关系,故而本次综述对其作出刍议,详细的指导性数据仍然需要更科学、更合理、更严谨的实验进行佐证和探究[5]。
参考文献:
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论文作者:王莹
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第14期
论文发表时间:2018/8/16
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