（1泸州医学院附属医院肾病内科 四川 泸州 646000）
（2泸州医学院附属中医院急诊科 四川 泸州 646000）
（3重庆市涪陵中心医院肾病内科 重庆 408000）
【摘要】 目的:本文通过检测终末期肾病（ESRD)患者中MMPs/TIMPs的含量,探讨其在终末期肾病中心血管中的意义,评价透析充分性对ESRD患者心血管事件的影响。方法：（1）选取2013年6月至2014年6月泸州医学院附属医院肾脏内科收治住院的ESRD患者（为期观察一年），进行不同分组行MMPs/TIMPs及相关指标的检测；（2）并通过超声心动图进一步证明血液透析对心血管事件的影响。结果：（1）MMPs/TIMPs均较正常对照组有所升高，其中MMP-10随着透析时间的延长而逐渐下降,TIMP逐渐升高(P<0.05);（2）超声心动图显示：与正常对照组相比，ESRD患者左心室扩张明显，左室收缩末期内径减小，心脏射血分数明显减低，透析越充分，心血管疾病发生率越小，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：（1）MMP-10在终末期肾脏病中可能是预测心血管事件的标志物；（2）透析充分性是评价ESRD患者心血管事件发生的一个重要影响因素。
【关键词】 MMPs/TIMPs；ESRD；透析充分性；心血管事件
【中图分类号】R459.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）06-0210-02
【Abstract】Objective This article by detecting ESRD (ESRD) in MMPs / TIMPs content of the patient, discuss MMPs / TIMPs significance in ESRD cardiovascular, and to evaluate the impact of dialysis adequacy of cardiovascular events in patients with ESRD.Method (1) Select from June 2013 to June 2014, Affiliated Hospital of Luzhou Medical Nephrology ESRD patients admitted to hospital (for a period of observation of one year), different grouping row MMPs TIMPs detection / and related indicators; (2) by echocardiography further proof of hemodialysis on cardiovascular events.Results (1) MMPs / TIMPs was increased compared with the control group, in which MMP-10 with shorter dialysis time gradually increased, TIMP decreased (P <0.05) ;(2) echocardiography showed that compared with the control group, left ventricular dilatation in patients with ESRD significantly, reduced left ventricular systolic diameter, ejection fraction was significantly reduced, the most obvious change in the non-dialysis patients, the difference was statistically significant (P <0.05) .Conclusions (1) MMP-10 in end-stage renal disease might be a marker to predict cardiovascular events; (2) dialysis adequacy evaluation is an important factor for cardiovascular events in patients with ESRD.
【Key words】MMPs/TIMPs;ESRD; Dialysis adequacy;Cardiovascular events
1.前言
心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD)的高危因素。ESRD时CVD发生率尤高。文献统计,透析患者的CVD发生率是同龄人群的5～8倍,透析患者的死亡原因约1/2是CVD事件[1]。慢性肾病的心血管病分为动脉血管病和心肌病。动脉血管病分为两类动脉粥样硬化和动脉硬化。MMPs参与很多心血管疾病,MMP-10是该家族中重要的一员，它在体内主要降解细胞外基质,调节细胞吸附,参与结缔组织的降解和重建、炎性反应和缺血缺氧损伤等。而TIMPs在多个环节抑制新生血管的形成，如阻碍MMPs介导的内皮细胞移动，抑制基质中促血管生成因子的释放,防止ECM降解等[2]。本文通过检测MMPs/TIMPs,探讨其在终末期肾病中心血管中的意义，为减少CKD心血管事件、降低病死率，早期认识危险因素，及时采取有效干预措施具有重要的意义。
2.对象与方法
2.1 实验对象及分组
2.1.1实验对象 入选标准：选取2013年6月至2014年06月泸州医学院肾脏内科收治住院初次诊断为ESRD的患者(为期观察一年)；排除标准；(1)恶性肿瘤；(2)自身免疫性疾病；(3)近3个月内感染,(4)衰竭状态，预期寿命小于1个月者；(5)重度贫血。同时随机抽取健康体检者30例为正常对照组。
2.1.2分组 选取（ESRD）进行归纳分组：A组为未行血液透析患者30例；B组透析时间为半年，每周透析2次患者30例；C组透析时间为1年,每周3次30例；同时选取门诊体检中心正常对照组30例抽取血液检测MMP-10，TIMP-1的情况（均采用ELISA法测定），记录心血管事件的发生率；并行心脏超声检查,检测左心室舒张末期内径(LVDd)，左心室收缩末期内径（LVDs），心脏射血分数（EF）,左室壁厚度（LVPW）观察心脏的改变。
2.2 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件统计处理，计量资料采用x-±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析检验。频数数据用确切概率法χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。
3.结果
3.1 慢性肾脏病基线情况
90例ESRD患者中，原发病中，各组疾病构成比差异无统计学意义（P>0.05）。各组年龄与吸烟史相比差异无统计学意义(P>0.05)。
4.讨论
慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD)的发病率在全球范围呈现出逐年升高的趋势，且我国每年新进入zESRD行肾脏替代治疗的患者人数不断攀升[3]，与正常人群对比，肾小球滤过率的持续下降引起全因死亡率、心血管事件发生率和住院率的持续上升，心血管并发症成为ESRD患者的主要死因。
ESRD患者的心血管疾病包括心肌肥厚及心脏扩大、心肌病变、缺血性心脏病、各种心律紊乱、心包病变、心功能不全等,其中以左心室肥厚和充血性心力衰竭最常见。MMPS/TIMPs在心血管事件中的研究显示:目前已有证据表明人AS斑块、高脂饮食喂养兔均存在MMP1、MMP-9的表达上调[4]。目前对MMP-10的研究大多集中于肿瘤转移上,国外研究也显示过表达预示早期食管癌患者的不良预后,说明其可能还是早期食管癌预后的标志物[5]。TIMP为MMPs家族的抑制剂，早期的研究就发现ACS患者的冠脉循环中检测到TIMP-1水平的升高,认为TIMP-1的升高与粥样硬化斑块的不稳定性有关。我们的研究显示：在三组尿毒症患者中均出现了MMP-10及TIMP-1代谢明显异常,分泌增多可能导致血管内皮细胞外基质破坏增加,同时TIMP-1的抑制作用又出现了明显的下降，说明在终末期肾脏病非透析患者MMP-10水平明显高于透析组，其中与C组差异有统计学意义，TIMP-1A组与C组相比差异显著，这些都说明了透析时间越长，透析时间越早，心血管损伤越小。在有心血管风险因素的无症状人群中，血MMP-1、MMP-10升高，另外MMP-10血清水平与感染、亚临床表现的动脉粥样硬化有很强的相关性[6]，这与我们的实验是一致的，说明它在动脉粥样硬化及急性冠脉事件中有重要意义。因此我们推测MMP-10在终末期肾脏病中可能是预测心血管事件的标志物。
我们再从超声心动图进一步观察心脏的变化情况。长期高血压、贫血、营养不良、容量负荷增加、合并糖尿病等因素可导致ESRD患者出现左心室肥厚、心脏扩大。而左心室肥厚是发生心力衰竭、心律失常、缺血性心肌病的独立危险因素[7]。超声心动图显示与正常对照组相比，ESRD患者左心室扩张明显，左室收缩末期内径减小，心脏射血分数明显减低，非透析患者改变最明显，随着透析时间的延长，改变有所减轻，其中C组显著优于A组(P<0.01)，而心血管事件的发生率明显下降(P<0.01),心力衰竭的发生率亦有显著降低（P<0.05），患者的死亡率也明显降低，说明尽早行血液透析治疗能够一定程度上延缓心血管疾病的发生发展，其原因可能为早期控制水钠潴留，减轻高容量负荷，使得血压也能很好控制，加上能够更好的维持水电解质及酸碱平衡，能够有效的降低心血管事件的发生率，提高生活质量[8]。
MMP/TIMP能够作为有效的预测心血管事件的标志物，可以早期监测，早期预防，对减少CKD心血管事件、降低病死率，早期认识危险因素具有重要的意义。如何防治 DKD 患者心血管疾病的发生发展，是临床工作的重点。应重视传统及非传统多重危险因素的防治。
【参考文献】
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[8]王海燕．肾衰竭[M].上海:上海科学技术出版社,2003:325．
论文作者:王玉洁1,胡承刚2,彭素英3,曹灵1
论文发表刊物:《医药前沿》2016年2月第6期
论文发表时间:2016/5/23
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